Isi
- Gambaran
- Karakteristik
- Tingkat kelangsungan hidup
- Tanda dan gejala
- Faktor Risiko untuk Transformasi
- Pengobatan dan Prognosis
- Penemuan masa depan
RS mengacu pada perkembangan limfoma non-Hodgkin tingkat tinggi pada orang yang menderita leukemia limfositik kronis (CLL) / limfoma limfositik kecil (SLL). Varian RS lain juga diketahui terjadi, seperti transformasi menjadi limfoma Hodgkin. Penjelasan tentang istilah-istilah ini dan signifikansinya berikut ini.
Gambaran
RS berkembang pada seseorang yang sudah menderita kanker sel darah putih. Kanker pertama ini memiliki dua nama berbeda, tergantung di bagian tubuh mana kanker ditemukan: Disebut CLL jika kanker banyak ditemukan di darah dan sumsum tulang, dan SLL jika kebanyakan ditemukan di kelenjar getah bening. CLL digunakan untuk merujuk ke kedua ketentuan dalam artikel ini.
Tidak Semua Orang Dengan CLL Mengembangkan Sindrom Richter
Perkembangan RS pada orang dengan CLL relatif tidak umum. Perkiraan yang diterbitkan pada tahun 2016 adalah bahwa transformasi Richter terjadi hanya pada sekitar 5 persen pasien CLL. Sumber lain menyebutkan kisaran antara 2 dan 10 persen. Jika RS benar-benar terjadi pada Anda, sangat tidak biasa terjadi pada saat yang sama CLL didiagnosis. Orang yang mengembangkan RS akibat CLL biasanya mengalaminya beberapa tahun setelah diagnosis CLL.
Kanker Baru Biasanya Berperilaku Agresif
Kanker baru terjadi ketika seseorang dengan CLL terus mengembangkan apa yang dikenal sebagai transformasi, paling sering menjadi limfoma non-Hodgkin (NHL) tingkat tinggi. "Tingkat tinggi" berarti kanker cenderung tumbuh lebih cepat dan lebih agresif. Limfoma adalah kanker sel darah putih limfosit.
Menurut sebuah penelitian, sekitar 90 persen transformasi dari CLL menjadi sejenis NHL yang disebut limfoma sel B besar difus, sementara sekitar 10 persen berubah menjadi limfoma Hodgkin. Sebenarnya ini disebut "Hodgkin variant of Richter syndrome (HvRS)" dalam kasus itu, dan tidak jelas apakah prognosisnya berbeda dengan limfoma Hodgkin. Transformasi lain dari CLL juga dimungkinkan.
Mengapa Disebut Sindrom Richter?
Seorang ahli patologi New York bernama Maurice N. Richter pertama kali mendeskripsikan sindrom ini pada tahun 1928. Dia menulis tentang seorang pegawai pengiriman berusia 46 tahun yang dirawat di rumah sakit dan mengalami penurunan yang mengarah ke kematian. Dalam analisis otopsi, dia menentukan bahwa ada satu keganasan yang sudah ada sebelumnya, tetapi dari situ, keganasan baru tampaknya bermunculan yang tumbuh lebih cepat dan merambah serta menghancurkan jaringan yang pernah menjadi CLL lama.
Dia berteori bahwa CLL telah ada lebih lama daripada yang diketahui siapa pun pada pasien ini, juga menulis tentang dua kanker, atau lesi, yang menyatakan, “Ada kemungkinan bahwa perkembangan salah satu lesi bergantung pada keberadaan lesi yang lain. . ”
Karakteristik
Orang dengan RS mengembangkan penyakit agresif dengan pembesaran kelenjar getah bening yang cepat, pembesaran limpa dan hati, dan peningkatan kadar penanda dalam darah yang dikenal sebagai serum laktat dehidrogenase.
Tingkat kelangsungan hidup
Seperti semua limfoma, statistik kelangsungan hidup bisa sulit untuk ditafsirkan. Setiap pasien berbeda dalam hal kesehatan dan kekuatan secara umum sebelum didiagnosis. Selain itu, bahkan dua kanker dengan yang sama dapat berperilaku sangat berbeda pada individu yang berbeda. Dengan RS, bagaimanapun, kanker baru lebih agresif. Pada beberapa orang dengan RS, kelangsungan hidup telah dilaporkan dengan rata-rata statistik kurang dari 10 bulan sejak diagnosis. Namun, beberapa penelitian telah menunjukkan kelangsungan hidup rata-rata 17 bulan, dan orang lain dengan RS mungkin hidup lebih lama; transplantasi sel induk mungkin menawarkan kesempatan untuk bertahan hidup lebih lama.
Tanda dan gejala
Jika CLL Anda telah berubah menjadi limfoma sel B besar yang menyebar, Anda akan melihat gejala yang memburuk. Ciri-ciri RS termasuk pertumbuhan tumor yang cepat dengan atau tanpa keterlibatan ekstranodal - yaitu, pertumbuhan baru mungkin terbatas pada kelenjar getah bening, atau kanker mungkin melibatkan organ selain kelenjar getah bening, seperti limpa dan hati.
Anda mungkin mengalami:
- Kelenjar getah bening membesar dengan cepat
- Ketidaknyamanan perut yang berhubungan dengan pembesaran limpa dan hati yang disebut hepatosplenomegali
- Gejala kekurangan sel darah merah (anemia), seperti rasa lelah ekstra, kulit pucat, sesak napas
- Gejala jumlah trombosit rendah (trombositopenia), seperti mudah memar dan pendarahan yang tidak dapat dijelaskan
- Tanda-tanda keterlibatan ekstranodal, termasuk situs yang tidak biasa, seperti otak, kulit, sistem gastrointestinal, kulit, dan paru-paru
Faktor Risiko untuk Transformasi
Risiko mengembangkan RS akibat CLL tidak terkait dengan stadium leukemia Anda, berapa lama Anda mengalaminya, atau jenis respons terhadap terapi yang Anda terima. Faktanya, para ilmuwan belum sepenuhnya memahami apa yang sebenarnya menyebabkan transformasi tersebut.
Penelitian yang lebih lama telah menjelaskan bahwa beberapa pasien yang sel CLL-nya menunjukkan penanda spesifik yang disebut ZAP-70 mungkin memiliki peningkatan risiko transformasi. Gangguan TP53 dan kelainan c-MYC adalah lesi genetik paling umum yang terkait dengan transformasi Richter. , Mutasi NOTCH1 juga telah dijelaskan pada pasien dengan transformasi Richter. Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan pada Maret 2020 oleh para peneliti di Mayo Clinic, usia rata-rata pada diagnosis transformasi Richter adalah 69 tahun, sedangkan mayoritas pasien (72,5%) adalah laki-laki. Dalam seri ini, pasien dengan transformasi Richter yang tidak menerima pengobatan CLL sebelumnya memiliki kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih baik secara signifikan, dengan kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata sekitar empat tahun.
Teori lain adalah bahwa lamanya waktu yang lama dengan sistem kekebalan yang tertekan dari CLL yang menyebabkan transformasi. Pada jenis pasien lain yang fungsi kekebalannya menurun dalam waktu lama, seperti pada HIV atau pada orang yang pernah menjalani transplantasi organ, risiko mengembangkan NHL juga meningkat.
Apapun masalahnya, tampaknya tidak ada yang dapat Anda lakukan untuk menyebabkan atau mencegah CLL Anda berubah.
Pengobatan dan Prognosis
Perawatan RS biasanya melibatkan protokol kemoterapi yang biasa digunakan untuk NHL. Rejimen ini biasanya menghasilkan tingkat respons keseluruhan sekitar 30 persen. Sayangnya, kelangsungan hidup rata-rata dengan kemoterapi teratur kurang dari enam bulan setelah transformasi RS. Terapi dan kombinasi baru terus dicoba dalam uji klinis.
Saat ini, pengobatan transformasi Richter dengan limfoma sel B besar difus terdiri dari kombinasi kemoterapi ditambah rituximab. Penambahan ofatumumab-antibodi monoklonal yang menargetkan tag unik pada limfosit B-ke kemoterapi CHOP menyebabkan respons keseluruhan yang dinilai 46% dalam satu penelitian. Namun, sayangnya, sejumlah besar efek samping serius telah dicatat, dan akibatnya, agen ini saat ini tidak direkomendasikan secara rutin. Pada kebanyakan pasien yang merupakan kandidat transplantasi, transplantasi sel hematopoietik alogenik non-myeloablative direkomendasikan setelah remisi pertama tercapai.
Beberapa penelitian yang lebih kecil telah melihat penggunaan transplantasi sel induk untuk mengobati populasi ini. Sebagian besar pasien dalam penelitian ini telah menerima banyak kemoterapi sebelumnya. Dari jenis transplantasi sel induk yang diuji, transplantasi non-myeloablative memiliki toksisitas yang lebih rendah, engraftment yang lebih baik, dan kemungkinan remisi. Penelitian lebih lanjut akan diperlukan untuk melihat apakah ini adalah pilihan yang layak untuk pasien RS.
Penemuan masa depan
Untuk meningkatkan kelangsungan hidup pasien dengan RS, para ilmuwan perlu mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang apa yang menyebabkan transformasi dari CLL terjadi. Dengan lebih banyak informasi tentang RS pada tingkat sel, terapi yang lebih tepat sasaran dapat dikembangkan untuk melawan kelainan spesifik tersebut. Namun, para ahli mengingatkan bahwa karena ada sejumlah perubahan molekuler yang rumit yang terkait dengan RS, mungkin tidak akan pernah ada satu pengobatan bertarget "semua tujuan" dan bahwa salah satu dari obat-obatan ini mungkin perlu dikombinasikan dengan kemoterapi reguler untuk mendapatkan pengobatannya. efek terbaik. Ketika para ilmuwan mengungkap penyebab RS, mereka melihat bahwa RS bukanlah proses tunggal yang seragam atau konsisten.
Sementara itu, pasien yang CLLnya telah diubah ke RS didorong untuk mendaftar dalam studi klinis dalam upaya meningkatkan pilihan pengobatan dan hasil dari standar saat ini.