Isi
Asidosis tubulus ginjal (RTA) adalah sindrom klinis di mana ginjal tidak mampu membuang cukup asam, mempertahankan cukup basa, atau keduanya. Asidosis tubulus ginjal dapat dibagi menjadi subtipe yang berbeda, masing-masing dengan karakteristiknya sendiri. Ini sering ditemukan dengan tes darah, dan diagnosis dini dapat membantu dokter mencegah komplikasi dari disfungsi ginjal yang berkepanjangan.RTA dan Ginjal
Ginjal sangat penting dalam menjaga keseimbangan asam dan basa dalam tubuh Dalam kondisi biasa, tubuh secara konstan menghasilkan asam, terutama melalui pemecahan protein. Biasanya, ginjal mengeluarkan kelebihan asam ke dalam urin. Gangguan proses ini menyebabkan penumpukan asam dalam darah, yang dikenal sebagai asidosis metabolik.
Memahami Keseimbangan pH dalam Tubuh dan PenyakitUntuk memahami asidosis tubulus ginjal, perlu sedikit pemahaman tentang fisiologi ginjal (ginjal). Unit fungsional terkecil dari ginjal disebut nefron, dan setiap ginjal terdiri dari sekitar satu juta di antaranya Setiap nefron adalah tubulus yang sangat kecil dan sangat halus. Salah satu ujung tubulus terlipat menjadi struktur seperti cangkir, yang mengelilingi sekelompok pembuluh darah kecil yang disebut glomerulus. Darah disaring saat melewati glomerulus dan memasuki tubulus nefron.
Tubulus dapat dibagi menjadi dua bagian. Darah yang disaring (filtrat) pertama-tama memasuki tubulus proksimal dan kemudian masuk ke tubulus distal. Saat melewati tubulus proksimal dan distal, ginjal mengeluarkan zat tertentu ke dalamnya dan menyerap kembali zat lain kembali ke aliran darah. Produk akhirnya adalah urine, yang dibawa dari ginjal ke kandung kemih.
Di tubulus proksimal, bikarbonat (basa, kebalikan dari asam) diserap kembali dari filtrat kembali ke aliran darah. Di tubulus distal, asam disekresikan dari darah langsung ke filtrat dan dibawa ke urin. Jika salah satu dari proses ini terganggu, hasilnya adalah asidosis metabolik.
Jenis RTA
RTA dibagi menjadi tiga atau empat subtipe, dan para ahli berbeda pendapat tentang bagaimana tepatnya mengkategorikannya. Cara umum untuk mendeskripsikan RTA bergantung pada bagian tubulus mana yang tidak berfungsi. Ini memberi kita kategori berikut: Tipe 1 (distal) RTA, tipe 2 (proksimal) RTA, dan tipe 4 RTA (atau RTA terkait hipoaldosteronisme).
"Tipe 3 RTA" merupakan istilah yang sekarang jarang digunakan oleh dokter. Ini menggabungkan karakteristik Tipe 1 dan 2 dan dikaitkan dengan disfungsi atau kekurangan enzim penting yang disebut karbonat anhidrase. Ini juga telah digunakan untuk menggambarkan RTA sementara yang mungkin terjadi pada anak kecil yang fungsi nefronnya belum sepenuhnya matang.
Tipe 1 (distal) RTA
Seperti namanya, tipe 1 atau distal RTA menyiratkan adanya masalah di tubulus distal nefron dan ditandai dengan kegagalan nefron untuk mengeluarkan cukup asam ke dalam urin. Tipe 1 RTA biasanya terjadi terkait dengan penyakit lain, dan ada daftar panjang kondisi yang dapat memengaruhi nefron sedemikian rupa sehingga menyebabkan RTA tipe 1. Ini termasuk penyakit bawaan seperti anemia sel sabit, sindrom Marfan, penyakit Wilson, atau sindrom Ehlers-Danlos. Ini juga termasuk penyakit autoimun seperti lupus, rheumatoid arthritis, atau sindrom Sjogren. Penyakit pada jaringan ginjal, termasuk nefrokalsinosis meduler, juga dapat menyebabkan RTA tipe 1.
RTA tipe 1 dapat dikaitkan dengan pengobatan tertentu, seperti litium, atau amfoterisin B. RTA tipe 1 juga dapat terlihat setelah transplantasi ginjal karena penolakan kronis.
Tipe 2 (proksimal) RTA
Tipe 2 RTA ditandai dengan kegagalan nefron untuk mendapatkan kembali basa yang cukup dari darah yang disaring. Terlalu banyak basa yang hilang dalam urin, dan darah menjadi terlalu asam (asidosis metabolik). Karena proses ini sebagian besar terjadi di tubulus proksimal, RTA tipe 2 juga disebut RTA proksimal.
Tipe 2 RTA adalah bentuk RTA yang paling tidak umum dan, seperti tipe 1 RTA, biasanya tidak terjadi dalam isolasi, tetapi terkait dengan gangguan lain. Sekali lagi, ada daftar panjang penyakit yang bisa menyebabkan tipe 2 RTA. Gangguan keturunan yang dapat menyebabkan RTA tipe 2 termasuk sindrom Fanconi, penyakit Wilson, Tirosinemia, intoleransi fruktosa, atau gangguan penyimpanan glikogen tipe 1. Kondisi yang didapat yang dapat menyebabkan RTA tipe 2 termasuk keracunan logam berat, penggunaan obat acetazolamide, atau multiple myeloma.
Tipe 4 RTA (RTA terkait hiperaldosteronisme)
Tipe 4 RTA ditandai dengan defisiensi hormon aldosteron, atau kegagalan sel ginjal untuk meresponsnya. Aldosteron memberi sinyal pada ginjal untuk mempertahankan natrium atau membuang kalium. Jika terdapat terlalu sedikit aldosteron, atau jika sel ginjal tidak merespons secara normal, ginjal tidak mengeluarkan cukup kalium ke dalam urin, menyebabkan peningkatan kadar kalium dalam tubuh (kondisi yang disebut hiperkalemia). Hiperkalemia memperlambat produksi amonia, yang merupakan basa penting yang memungkinkan asam terbawa dalam urin, sehingga terjadi asidosis metabolik.
Aldosteron disekresikan oleh kelenjar adrenal dan produksinya dirangsang oleh ginjal. Penyakit ginjal kronis akibat diabetes atau kondisi lain dapat mengganggu kadar aldosteron dan menyebabkan RTA tipe 4. Penyakit yang memengaruhi fungsi kelenjar adrenal juga dapat mengganggu produksi aldosteron dan mengakibatkan RTA tipe 4. Jarang, kondisi yang diturunkan dapat menyebabkan tingkat aldosteron rendah atau resistensi terhadap kerja aldosteron.
Banyak obat dapat menyebabkan tipe 4 RTA melalui berbagai mekanisme. Ini termasuk obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), imunosupresan (seperti siklosporin), penghambat angiotensin, heparin, diuretik tertentu (seperti spironolakton), dan antibiotik tertentu (trimetoprim dan pentamidin).
Gejala
Pasien dengan RTA mungkin datang ke pertolongan medis saat bayi, anak yang lebih besar, atau orang dewasa. Karena ada berbagai jenis RTA dengan berbagai penyebab yang diturunkan dan tidak diturunkan (didapat), gejala sindrom ini dapat bervariasi. Pada orang dewasa, RTA biasanya disebabkan oleh beberapa penyakit lain, dan gejala dapat ditentukan oleh kelainan yang mendasarinya.
Anak-anak dengan tipe 1 dan tipe 2 RTA sering datang dengan kelainan pertumbuhan Pada tipe 1 RTA, batu ginjal adalah masalah yang umum. Pada penderita RTA tipe 1 yang disebabkan oleh penyakit yang mendasari (seperti penyakit sel sabit atau sindrom Marfan), gambaran klinisnya seringkali didominasi oleh penyakit tersebut. Anak-anak dengan RTA karena kondisi keturunan tertentu mungkin datang ke pertolongan medis untuk ketulian, kelainan tulang, masalah mata, atau cacat intelektual.
Gejala tipe 4 RTA biasanya cukup ringan. Karena RTA ini biasanya dikaitkan dengan kadar kalium yang tinggi, dokter mungkin harus mengambil tindakan untuk meningkatkan ekskresi kalium atau membatasi asupan kalium.
Secara umum, dokter mungkin mencurigai bahwa Anda mungkin mengalami asidosis tubulus ginjal jika Anda mengalami batu ginjal berulang (terutama jika Anda memiliki riwayat keluarga batu yang lama). Dokter Anda mungkin juga mencurigai RTA jika Anda atau anak Anda memiliki kelainan tulang tertentu yang tidak dapat dijelaskan (osteomalacia atau osteopetrosis), atau jika Anda memiliki penyakit autoimun (seperti penyakit Sjogren) dengan asidosis metabolik. Pasien dengan asidosis metabolik yang tidak dapat dijelaskan juga dapat dievaluasi untuk RTA.
Diagnosa
Diagnosis RTA tergantung pada riwayat kesehatan Anda dan pada hasil tes darah dan urin sederhana. Dokter Anda mungkin memeriksa darah Anda untuk kadar elektrolit, terutama natrium, kalium, klorin, dan bikarbonat. Kadang-kadang, sampel darah arteri mungkin diperlukan untuk memastikan bahwa Anda mengalami asidosis metabolik. Dokter Anda mungkin juga memeriksa urin Anda untuk keasaman dan kadar amonia dan elektrolit lainnya. Jika dicurigai tipe 4 RTA, kadar aldosteron darah dan hormon terkait dapat diperiksa.
Beberapa pasien dengan RTA mungkin memiliki kelainan darah dan urin yang relatif ringan. Tes "provokatif" dapat dilakukan untuk melihat apakah ginjal Anda secara normal dapat mengeluarkan asam yang tertelan. Secara historis, dokter telah memberikan larutan oral yang agak asam (amonium klorida) dan kemudian memeriksa keasaman urin. Dokter juga dapat memberikan dosis steroid, diuretik, atau larutan garam untuk melihat apakah ginjal Anda merespons secara normal dengan mengeluarkan lebih banyak asam. Dalam beberapa situasi, dokter Anda mungkin memberikan bikarbonat IV dan menguji keasaman urin. Ini dapat membantu membedakan antara tipe 1 dan tipe 2 RTA.
Pengobatan
Pengobatan RTA didasarkan pada pemberian basa (bikarbonat atau sitrat, biasanya) untuk menetralkan asam darah berlebih atau untuk mengganti kehilangan bikarbonat dalam urin. Jika basa yang diberikan tidak efektif, diuretik thiazide (seperti hydrochlorothiazide) mungkin diperlukan. Pemberian basa sering cukup untuk memulihkan kelainan tulang, memungkinkan pertumbuhan normal kembali, dan menghentikan pembentukan batu ginjal. Namun, ketulian yang terkait dengan kondisi bawaan tertentu mungkin tidak dapat disembuhkan.
Jika RTA berhubungan dengan penyakit lain, seperti lupus atau penyakit Sjogren, pengobatan penyakit yang mendasari dapat memperbaiki asidosis. RTA yang disebabkan oleh obat-obatan mungkin memerlukan penghentian obat yang menyinggung. RTA tipe 4 mungkin memerlukan pengobatan dengan hormon steroid (seperti fludrokortison atau Florinef) untuk bekerja menggantikan aldosteron yang kekurangan. Suplementasi kalium mungkin diperlukan untuk pasien dengan kalium rendah terkait, sementara perawatan penurunan kalium mungkin diperlukan pada pasien dengan kalium tinggi.
Terlepas dari rejimen pengobatan, kepatuhan terhadap terapi sangat penting untuk mencegah komplikasi RTA yang berkepanjangan. Misalnya, pembentukan batu ginjal, jika tidak terkontrol, pada akhirnya dapat menyebabkan gagal ginjal kronis yang memerlukan dialisis.
Apa Penyebab Gagal Jantung Bawaan?