Empagliflozin untuk Gagal Ginjal Diabetik

Isi

• Mengapa Diabetes Sangat Merusak Ginjal
• Bisakah Pengobatan Meningkatkan Diabetes dan Penyakit Ginjal Terkait?
• Bagaimana Inhibitor Dd SGLT-2 Mempengaruhi Ginjal
• Pengobatan Tradisional Penyakit Ginjal Diabetik
• Mungkinkah Empagliflozin Menjadi Obat Ajaib untuk Nefropati Diabetik?
• Efek Merugikan dan Pertanyaan Belum Terjawab
• Pesan Bawa Pulang untuk Pasien

Dalam hal mengobati penyakit ginjal diabetes dan mengurangi risiko gagal ginjal (memerlukan dialisis atau transplantasi ginjal), tidak setiap hari kita mendengar tentang obat-obatan yang membenarkan istilah seperti, "Holy Grail," "pengubah permainan," "terobosan besar," dll. Nah, kita mungkin benar-benar berada di salah satu momen langka dalam pengobatan di mana obat telah menunjukkan hasil yang cukup menjanjikan untuk membenarkan label tersebut.

Ada obat untuk mengontrol diabetes yang disebut Jardiance (empagliflozin). Namun, untuk memahami peran potensial empagliflozin dalam mencegah gagal ginjal, perlu diketahui sedikit latar belakangnya.

Mengapa Diabetes Sangat Merusak Ginjal

Diabetes mellitus adalah salah satu penyebab terbesar penyakit ginjal dan gagal ginjal di sebagian besar negara maju. Prevalensinya terus meningkat sementara implikasinya terus menimbulkan mimpi buruk bagi kesehatan masyarakat. Ini adalah penyakit bisu, terlalu mudah untuk diabaikan sampai pasien mulai mengalami komplikasi.

Ginjal bukan satu-satunya organ yang rusak akibat penyakit ini. Karena diabetes merusak pembuluh darah, secara teknis, setiap organ adalah permainan yang adil. Bergantung pada ukuran pembuluh darah yang terlibat, penyakit pembuluh darah yang disebabkan oleh diabetes secara tradisional dibagi menjadi mikrovaskular (mis. retinopati diabetik pada mata, penyakit ginjal atau nefropati diabetik, dll), dan makrovaskular komplikasi (misalnya penyakit jantung koroner yang menyebabkan peningkatan risiko serangan jantung, penyakit serebrovaskular di pembuluh darah otak yang meningkatkan risiko stroke, dll).

Mengingat hal di atas, dapat dimengerti bahwa setiap kali terobosan dilakukan di bidang manajemen diabetes, dunia selalu memperhatikannya. Dokter dan pasien menunggu kabar baik dengan napas tertahan. Apakah obat baru ini akan mengurangi risiko kematian terkait diabetes? Bagaimana dengan serangan jantung atau stroke? Mungkinkah mengurangi risiko gagal ginjal diabetik?

Atau, seperti yang sering terjadi, apakah itu semua akan menjadi kesimpulan yang membuat frustrasi di mana peningkatan pengendalian diabetes tidak diterjemahkan ke dalam hasil klinis yang lebih baik untuk pasien? Faktanya, ada penelitian yang melaporkan risiko kematian / penyakit yang lebih tinggi dengan obat diabetes tertentu. Karena dikotomi yang tampak seperti inilah FDA sekarang mengharuskan semua produsen obat diabetes oral baru untuk membuktikan bahwa obat baru mereka tidak akan memperburuk risiko penyakit jantung dan pembuluh darah.

Bisakah Pengobatan Meningkatkan Diabetes dan Penyakit Ginjal Terkait?

Dekade terakhir telah melihat beberapa kategori obat yang sama sekali baru disetujui untuk mengendalikan diabetes. Beberapa contohnya adalah:

• GLP-1 Agonismeningkatkan pelepasan insulin oleh pankreas
• Penghambat DPP-4 memperpanjang aksi GLP-1 dan oleh karena itu secara tidak langsung mengarah pada aksi yang sama seperti di atas
• Penghambat SGLT-2 mencegah reabsorpsi glukosa (gula) di ginjal. Obat-obatan ini menjadi fokus pembahasan dalam artikel ini

Bagaimana Inhibitor Dd SGLT-2 Mempengaruhi Ginjal

SGLT adalah singkatan dari sodium-glukosa cotransporter. Sederhananya, ini adalah protein yang terlibat dalam pengangkutan dua jenis zat di dalam ginjal, dari urin ke dalam darah. Salah satunya adalah natrium, dan yang lainnya adalah glukosa yang pada dasarnya "mendukung" transportasi natrium. Angka "2" mengacu pada jenis protein spesifik yang ditemukan dalam sistem drainase ginjal, bagian yang disebut "tubulus proksimal". Ada juga SGLT-1 tapi yang bertanggung jawab hanya untuk sebagian kecil dari transportasi ini).

Latar belakang dalam biologi molekuler sangat membantu untuk memahami mengapa alam semesta endokrinologi dan nefrologi memperdebatkan obat-obatan baru ini,Penghambat SGLT-2.

Sekarang kita tahu apa peran SGLT-2, mungkin akan lebih mudah untuk memahami apa yang akan terjadi jika Anda "memblokir" aksi protein ini. Ginjal tidak akan lagi dapat menyerap glukosa yang telah disaring ke dalam urin (yang biasanya dilakukannya), dan pada dasarnya buang air kecil gula / glukosa itu ke toilet. Yang berarti lebih sedikit glukosa yang ditahan dalam darah Anda, dan mungkin kontrol diabetes yang lebih baik.

Empagliflozin adalah inhibitor SGLT-2 yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan diabetes tipe 2. Sementara beberapa obat diabetes yang lebih baru telah disertai dengan pemasaran apik yang memuji manfaatnya, banyak percobaan gagal menunjukkan penurunan risiko hasil klinis yang sulit (seperti peningkatan serangan jantung atau risiko stroke) dengan obat-obatan baru ini, dibandingkan dengan obat tradisional. untuk mengendalikan diabetes. Namun, sebagai gantinya, ketika obat baru benar-benar menunjukkan janji yang kuat untuk mengurangi serangan jantung, stroke, atau gagal ginjal, itu pasti akan menjadi pusat perhatian.

Pengobatan Tradisional Penyakit Ginjal Diabetik

Sayangnya, selama dua dekade terakhir, kami belum membuat langkah besar dalam meningkatkan pengobatan pasien dengan penyakit ginjal diabetik. Standar pengobatan saat ini pada dasarnya bertumpu pada intervensi generik seperti mengontrol tekanan darah atau mengurangi kehilangan protein dalam urin (menggunakan obat yang disebut ACE-inhibitor atau angiotensin receptor blocker). Kami mungkin menggabungkan intervensi ini dengan tujuan lain, seperti meningkatkan kadar alkali dalam darah, pengendalian diabetes yang baik, dan mengurangi kadar asam urat. Namun, dalam banyak kasus, intervensi ini mungkin tidak cukup untuk membuat perbedaan yang berarti pada kemungkinan pasien mengalami gagal ginjal.

Mungkinkah Empagliflozin Menjadi Obat Ajaib untuk Nefropati Diabetik?

Ada alasan untuk percaya bahwa empagliflozin mungkin mematahkan "kelembaman terapeutik" yang membuat frustrasi selama dua puluh tahun terakhir. Empagliflozin pertama kali muncul dalam dunia manajemen diabetes pada akhir 2015 ketika hasil yang disebut uji coba EMPA-REG menunjukkan bahwa empagliflozin memiliki efek signifikan dalam mengurangi kematian akibat kardiovaskular, serangan jantung nonfatal, dan stroke. Hasilnya kemudian dipublikasikan di Jurnal Kedokteran New England.

Penelitian itu sendiri adalah uji coba besar yang melibatkan lebih dari 7000 pasien diabetes di 42 negara di berbagai pusat. Penting untuk dicatat bahwa lebih dari 80 persen peserta sudah menggunakan pengobatan standar untuk penyakit ginjal diabetik (di atas 80 persen menggunakan penghambat ACE atau penghambat reseptor angiotensin). Hampir semua pasien berisiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular. Besar kecilnya persidangan adalah salah satu faktor yang menambah kredibilitas kesimpulannya.

Dengan hasil yang menggembirakan ini, analisis lebih lanjut dari efek empagliflozin pada laju perkembangan dan memburuknya penyakit ginjal telah dilakukan. Ini mengarah ke artikel kedua yang diterbitkan pada Juni 2016, yang berfokus pada apa yang obat itu lakukan pada ginjal. Secara khusus, analisis melihat tingkat perburukan fungsi ginjal (pada pasien yang menggunakan vs tidak menggunakan obat). Ini dilakukan dengan mengukur memburuknya kadar kreatinin atau kehilangan protein dalam urin. Hasil akhir menunjukkan bahwa pasien penyakit ginjal diabetes yang berisiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular, dan yang menggunakan empagliflozin (ditambahkan ke "perawatan standar") mungkin dapat melihat penurunan fungsi ginjal yang secara signifikan lebih lambat daripada mereka yang tidak. Pasien yang mengonsumsi obat ini juga memiliki kontrol gula darah yang lebih baik, serta menurunkan tekanan darah, lingkar pinggang, berat badan, dan kadar asam urat.

Efek Merugikan dan Pertanyaan Belum Terjawab

Kapan pun obat disebut pengubah permainan, biasanya merupakan ide yang baik untuk mundur dan melihat dengan dosis skeptisisme ilmiah yang sehat. Ajukan pertanyaan tentang kemanjurannya, mungkin? Berikut beberapa pertanyaan yang masih perlu dijawab dengan andal saat ini:

• Apakah ada sesuatu yang benar-benar unik tentang empagliflozin? Akankah kita melihat manfaat yang sama dari obat lain yang termasuk dalam kelas pengobatan yang sama (Penghambat SGLT-2, misalnya canagliflozin, dapagliflozin)?
• Apakah manfaat yang diklaim benar-benar merupakan hasil dari tekanan darah rendah atau berat badan, yang terlihat pada pasien yang menggunakan empagliflozin?
• Bisakah kontrol gula darah yang lebih baik menjelaskan keunggulan empagliflozin?

Masalah-masalah di atas memang menimbulkan momok janji yang berlebihan dan hype. Bagaimana jika kita bisa menembak untuk mengontrol gula darah / tekanan darah yang lebih baik dengan menggunakan obat-obatan yang ada dan penyesuaian gaya hidup (pikirkan sesuatu seperti metformin + lisinopril + diet / olahraga)? Apakah itu akan memberi kita keuntungan yang sama, mungkin dengan biaya yang jauh lebih rendah? Pertanyaan-pertanyaan ini dan lebih banyak lagi akan menjadi subjek penelitian di tahun-tahun mendatang.

Terakhir, perlu diingat efek samping empagliflozin yang dilaporkan dalam uji coba, beberapa di antaranya adalah:

• Infeksi genital
• Urosepsis
• Sementara uji coba empagliflozin tidak melaporkan hal ini, FDA baru-baru ini mengeluarkan peringatan tentang risiko kerusakan ginjal dari penggunaan "sepupu" nya (canagliflozin, dapagliflozin)

Pesan Bawa Pulang untuk Pasien

1. Hasil dari dua uji coba ini, (tentang efek empagliflozin pada risiko penyakit jantung, vaskular, dan ginjal) yang diterbitkan dalam kurun waktu beberapa bulan tidak diragukan lagi mengesankan tetapi kemungkinan akan membutuhkan verifikasi di masa mendatang.
2. Studi menunjukkan empagliflozin dapat menurunkan risiko serangan jantung, stroke, dan kematian bila ditambahkan ke manajemen diabetes standar pada pasien diabetes tipe 2 yang berisiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular.
3. Empagliflozin mungkin dapat memperlambat penurunan fungsi ginjal yang seringkali tak terhindarkan yang terlihat pada penderita diabetes berisiko tinggi. Kami masih belum sepenuhnya tahu apakah ini karena efek perlindungan pada ginjal di atas dan di atas kendali glikemik (gula darah).
4. Jika hasilnya terbukti dalam uji coba lebih lanjut, mungkin untuk pertama kalinya, kita mungkin bisa melewati intervensi generik yang saat ini digunakan untuk mengobati penyakit ginjal diabetes (seperti tekanan darah dan kontrol gula). Ini sebenarnya dapat menawarkan pasien sesuatu yang secara realistis dapat mengurangi kemungkinan mereka berakhir pada dialisis.

Mudah-mudahan, perkembangan / terobosan baru ini tidak hanya sekedar kasus "keberuntungan pemula", seperti yang telah terjadi pada obat lain untuk penyakit ginjal diabetes di masa lalu (Bardoxolone adalah contoh kasusnya). Sejak dua percobaan diterbitkan, saya telah melihat sejumlah artikel tidak seimbang yang mengecewakan di pers awam yang berbatasan dengan hiperbola. Kutipan dari editorial yang diterbitkan di New England Journal of Medicine (jurnal tempat studi asli diterbitkan) menyaring inti dari apa yang kita ketahui sejauh ini:

... "kita dibiarkan dengan perbedaan yang tampak menggembirakan, namun bukan“ home run ”sehubungan dengan pengelolaan diabetes. Di tahun-tahun mendatang, uji efektivitas terkontrol dan komparatif yang secara seragam menggabungkan agen baru dengan agen lama dapat membantu untuk menggambarkan rencana pengobatan yang lebih efektif untuk jutaan orang yang hidupnya dipengaruhi oleh diabetes tipe 2 ".