Transplantasi Sumsum Tulang

Posted on
Pengarang: Clyde Lopez
Tanggal Pembuatan: 23 Agustus 2021
Tanggal Pembaruan: 10 Boleh 2024
Anonim
Harapan di Balik Transplantasi Sumsum Tulang | Mengedukasi Masyarakat Luas
Video: Harapan di Balik Transplantasi Sumsum Tulang | Mengedukasi Masyarakat Luas

Isi

Apa itu transplantasi sumsum tulang?

Transplantasi sumsum tulang (BMT) adalah terapi khusus untuk penderita kanker tertentu atau penyakit lain. Transplantasi sumsum tulang melibatkan pengambilan sel yang biasanya ditemukan di sumsum tulang (sel induk), menyaring sel-sel tersebut, dan mengembalikannya ke donor (pasien) atau ke orang lain. Tujuan BMT adalah untuk mentransfusi sel sumsum tulang yang sehat menjadi seseorang setelah sumsum tulangnya yang tidak sehat telah dirawat untuk membunuh sel-sel abnormal tersebut.

Transplantasi sumsum tulang telah berhasil digunakan untuk mengobati penyakit seperti leukemia, limfoma, anemia aplastik, gangguan defisiensi imun, dan beberapa kanker tumor padat sejak 1968.

Apa itu sumsum tulang?

Sumsum tulang adalah jaringan lunak dan kenyal yang ditemukan di dalam tulang. Di sinilah sebagian besar sel darah tubuh berkembang dan disimpan.

Sel darah yang membuat sel darah lain disebut sel induk. Sel punca yang paling primitif disebut sel induk berpotensi majemuk. Ini berbeda dari sel darah lain sehubungan dengan sifat-sifat berikut:


  • Pembaruan. Ia mampu mereproduksi sel lain yang identik dengan dirinya sendiri.

  • Diferensiasi. Ia mampu menghasilkan satu atau lebih subset dari sel yang lebih matang.

Ini adalah sel induk yang dibutuhkan dalam transplantasi sumsum tulang.

Mengapa transplantasi sumsum tulang diperlukan?

Tujuan dari transplantasi sumsum tulang adalah untuk menyembuhkan berbagai macam penyakit dan jenis kanker. Ketika dosis kemoterapi atau radiasi yang diperlukan untuk menyembuhkan kanker sangat tinggi sehingga sel induk sumsum tulang seseorang akan rusak secara permanen atau dihancurkan oleh pengobatan, transplantasi sumsum tulang mungkin diperlukan. Transplantasi sumsum tulang mungkin juga diperlukan jika sumsum tulang telah dihancurkan oleh suatu penyakit.

Transplantasi sumsum tulang dapat digunakan untuk:

  • Gantikan sumsum tulang yang sakit dan tidak berfungsi dengan sumsum tulang yang berfungsi sehat (untuk kondisi seperti leukemia, anemia aplastik, dan anemia sel sabit).

  • Meregenerasi sistem kekebalan baru yang akan melawan leukemia yang ada atau sisa atau kanker lain yang tidak terbunuh oleh kemoterapi atau radiasi yang digunakan dalam transplantasi.


  • Mengganti sumsum tulang dan mengembalikan fungsi normalnya setelah kemoterapi dan / atau radiasi dosis tinggi diberikan untuk mengobati keganasan. Proses ini sering disebut menyelamatkan.

  • Ganti sumsum tulang dengan sumsum tulang yang berfungsi sehat secara genetik untuk mencegah lebih banyak kerusakan dari proses penyakit genetik (seperti sindrom Hurler dan adrenoleukodystrophy).

Risiko dan manfaat harus dipertimbangkan dalam diskusi menyeluruh dengan penyedia layanan kesehatan dan spesialis transplantasi sumsum tulang sebelum prosedur.

Apa saja penyakit yang mungkin mendapat manfaat dari transplantasi sumsum tulang?

Penyakit berikut ini adalah penyakit yang paling sering mendapat manfaat dari transplantasi sumsum tulang:

  • Leukemia

  • Anemia aplastik berat

  • Limfoma

  • Mieloma multipel

  • Gangguan defisiensi imun

  • Beberapa kanker tumor padat (dalam keadaan yang jarang terjadi)

Namun, pasien mengalami penyakit secara berbeda, dan transplantasi sumsum tulang mungkin tidak tepat untuk semua orang yang menderita penyakit ini.


Apa saja jenis transplantasi sumsum tulang?

Ada berbagai jenis transplantasi sumsum tulang tergantung pada siapa pendonornya. Berbagai jenis BMT meliputi:

  • Transplantasi sumsum tulang autologus. Donor adalah pasien itu sendiri. Sel induk diambil dari pasien baik melalui pengambilan sumsum tulang atau apheresis (proses pengumpulan sel induk darah tepi), dibekukan, dan kemudian diberikan kembali kepada pasien setelah perawatan intensif. Seringkali istilahnya menyelamatkan digunakan sebagai pengganti transplantasi.

  • Transplantasi sumsum tulang alogenik. Donor memiliki tipe genetik yang sama dengan pasien. Sel induk diambil baik dengan pengambilan sumsum tulang atau apheresis dari donor yang cocok secara genetik, biasanya saudara laki-laki atau perempuan. Donor lain untuk transplantasi sumsum tulang alogenik mungkin termasuk yang berikut:

    • Orang tua. Pertandingan identik haploid adalah ketika donor adalah orang tua dan kecocokan genetik setidaknya setengah identik dengan penerima. Transplantasi ini jarang terjadi.

    • Transplantasi sumsum tulang yang tidak terkait (UBMT atau MUD untuk donor tidak terkait yang cocok). Sumsum atau sel induk yang cocok secara genetik berasal dari donor yang tidak terkait. Donor yang tidak terkait ditemukan melalui pendaftar sumsum tulang nasional.

  • Transplantasi darah tali pusat. Sel induk diambil dari tali pusat segera setelah bayi lahir. Sel induk ini berkembang biak menjadi sel darah dewasa yang berfungsi lebih cepat dan lebih efektif daripada sel induk yang diambil dari sumsum tulang anak atau orang dewasa lainnya. Sel induk diuji, diketik, dihitung, dan dibekukan sampai dibutuhkan untuk transplantasi.

Bagaimana donor dan penerima cocok?

Pencocokan melibatkan pengetikan jaringan human leukocyte antigen (HLA). Antigen pada permukaan sel darah putih khusus ini menentukan susunan genetik sistem kekebalan seseorang. Setidaknya ada 100 antigen HLA; Namun, diyakini bahwa ada beberapa antigen utama yang menentukan apakah donor dan penerima cocok. Yang lain dianggap "kecil" dan efeknya pada transplantasi yang berhasil tidak terdefinisi dengan baik.

Penelitian medis masih menyelidiki peran semua antigen dalam proses transplantasi sumsum tulang. Semakin banyak antigen yang cocok, semakin baik pengerjaan sumsum yang disumbangkan. Pencangkokan sel induk terjadi saat sel yang disumbangkan menuju ke sumsum dan mulai membuat sel darah baru.

Sebagian besar gen yang "mengkode" sistem kekebalan manusia berada pada satu kromosom. Karena kita hanya memiliki dua dari setiap kromosom, satu yang kita terima dari masing-masing orang tua kita, saudara kandung dari pasien yang membutuhkan transplantasi memiliki peluang 1 dari 4 untuk mendapatkan set kromosom yang sama dan menjadi "pasangan lengkap" untuk transplantasi.

#TomorrowsDiscoveries: Donor untuk Transplantasi Sumsum Tulang | Javier Bolaños-Meade, M.D.

Dr. Javier Bolaños-Meade bekerja untuk memperluas kumpulan donor untuk transplantasi sumsum tulang dan mengurangi komplikasi pasca transplantasi.

Tim transplantasi sumsum tulang

Kelompok spesialis yang terlibat dalam perawatan pasien yang menjalani transplantasi sering disebut sebagai tim transplantasi. Semua individu bekerja sama untuk memberikan kesempatan terbaik untuk transplantasi yang sukses. Tim tersebut terdiri dari:

  • Penyedia layanan kesehatan. Penyedia layanan kesehatan yang berspesialisasi dalam onkologi, hematologi, imunologi, dan transplantasi sumsum tulang.

  • Koordinator perawat transplantasi sumsum tulang. Seorang perawat yang mengatur semua aspek perawatan yang diberikan sebelum dan sesudah transplantasi. Koordinator perawat akan memberikan pendidikan pasien, dan mengoordinasikan pengujian diagnostik dan perawatan lanjutan.

  • Pekerja sosial. Tenaga profesional yang akan membantu keluarga Anda menangani banyak masalah yang mungkin timbul, termasuk penginapan dan transportasi, keuangan, dan masalah hukum.

  • Ahli diet. Tenaga profesional yang akan membantu Anda memenuhi kebutuhan nutrisi sebelum dan sesudah transplantasi. Mereka akan bekerja sama dengan Anda dan keluarga Anda.

  • Terapis fisik. Profesional yang akan membantu Anda menjadi kuat dan mandiri dengan gerakan dan daya tahan setelah transplantasi.

  • Pelayanan pastoral. Pendeta yang memberikan perawatan dan dukungan spiritual.

  • Anggota tim lainnya. Beberapa anggota tim lainnya akan mengevaluasi Anda sebelum transplantasi dan akan memberikan perawatan lanjutan sesuai kebutuhan. Ini termasuk, namun tidak terbatas pada, berikut ini:

    • Apoteker

    • Terapis pernapasan

    • Teknisi laboratorium

    • Spesialis penyakit menular

    • Dokter kulit

    • Ahli gastroenterologi

    • Psikolog

Evaluasi ekstensif diselesaikan oleh tim transplantasi sumsum tulang. Keputusan Anda untuk menjalani transplantasi sumsum tulang akan didasarkan pada banyak faktor, di antaranya sebagai berikut:

  • Usia Anda, kesehatan secara keseluruhan, dan riwayat kesehatan

  • Luasnya penyakit

  • Ketersediaan donor

  • Toleransi Anda terhadap obat, prosedur, atau terapi tertentu

  • Harapan untuk perjalanan penyakit

  • Harapan untuk jalannya transplantasi

  • Pendapat atau preferensi Anda

Persiapan untuk penerima

Untuk pasien yang menerima transplantasi, hal berikut akan dilakukan sebelum prosedur:

  • Sebelum transplantasi, evaluasi ekstensif dilakukan oleh tim transplantasi sumsum tulang. Semua pilihan pengobatan lainnya dibahas dan dievaluasi untuk risiko versus manfaat.

  • Riwayat medis lengkap dan pemeriksaan fisik dilakukan, termasuk beberapa tes untuk mengevaluasi darah pasien dan fungsi organ (misalnya, jantung, ginjal, hati, dan paru-paru).

  • Seorang pasien akan sering datang ke pusat transplantasi hingga 10 hari sebelum transplantasi untuk hidrasi, evaluasi, penempatan jalur vena sentral, dan persiapan lainnya. Kateter, juga disebut jalur vena sentral, dipasang melalui pembedahan pada vena di area dada. Produk darah dan obat-obatan akan diberikan melalui kateter selama perawatan.

  • Untuk transplantasi alogenik, donor yang sesuai (jenis jaringan dan cocok) harus tersedia. Menemukan donor yang cocok bisa menjadi proses yang menantang dan panjang, terutama jika pasangan saudara tidak tersedia. Donor sumsum sukarela terdaftar di beberapa registrasi nasional dan internasional. Pencarian sumsum tulang melibatkan pencarian pendaftar ini untuk donor yang darahnya paling mirip atau cocok dengan individu yang membutuhkan transplantasi.

Persiapan untuk donor

  • Sumber donor yang tersedia antara lain: diri sendiri, saudara kandung, orang tua atau kerabat, orang tidak terkait, atau tali pusar dari orang terkait atau tidak terkait.Ada registrasi nasional dan internasional untuk orang yang tidak terkait dan darah tali pusat. Beberapa anggota keluarga mungkin diketik karena keinginan untuk membantu. Kerabat ini mungkin atau mungkin tidak memilih agar tipe mereka didaftarkan untuk digunakan dengan penerima lain.

  • Jika calon donor diberitahu bahwa dia mungkin cocok untuk pasien yang membutuhkan transplantasi, dia akan menjalani tes tambahan. Tes yang berhubungan dengan kesehatan, paparan virus, dan analisis genetik akan dilakukan untuk menentukan tingkat kecocokan. Pendonor akan diberikan instruksi bagaimana donasi sumsum tulang akan dilakukan.

  • Setelah kecocokan untuk pasien yang membutuhkan transplantasi sumsum tulang ditemukan, sel induk akan diambil dengan cara panen sumsum tulang. Ini adalah kumpulan sel induk dengan jarum yang ditempatkan di tengah lunak sumsum tulang. Atau dengan pengumpulan sel induk darah tepi. Di sinilah sel induk dikumpulkan dari sel yang bersirkulasi di dalam darah. Dari keduanya, donor sel punca darah tepi sekarang lebih umum. Darah tali pusat telah diambil pada saat lahir dan disimpan untuk digunakan nanti.

Bagaimana cara mengumpulkan sel induk?

Transplantasi sumsum tulang dilakukan dengan mentransfer sel induk dari satu orang ke orang lain. Sel induk dapat diambil dari sel yang bersirkulasi di dalam darah (sistem perifer) atau dari sumsum tulang.

  • Sel induk darah tepi. Sel induk darah tepi (PBSCs) dikumpulkan dengan apheresis. Ini adalah proses di mana donor dihubungkan ke mesin pemisah sel khusus melalui jarum yang dimasukkan ke pembuluh darah lengan. Darah diambil dari satu vena dan diedarkan melalui mesin yang mengangkat sel induk dan mengembalikan sisa darah dan plasma kembali ke donor melalui jarum lain yang dimasukkan ke lengan yang berlawanan. Beberapa sesi mungkin diperlukan untuk mengumpulkan cukup sel punca untuk memastikan peluang pengikatan yang berhasil pada penerima.

Pemberian obat kepada pendonor dapat dilakukan sekitar satu minggu sebelum apheresis yang akan merangsang sumsum tulang untuk meningkatkan produksi sel punca baru. Sel punca baru ini akan dilepaskan dari sumsum dan masuk ke dalam sirkulasi atau sistem darah tepi; dari sana mereka dapat dikumpulkan selama apheresis.

  • Panen sumsum tulang. Pengambilan sumsum tulang melibatkan pengumpulan sel punca dengan jarum yang ditempatkan di bagian tengah tulang yang lunak, sumsum. Sebagian besar situs yang digunakan untuk pengambilan sumsum tulang terletak di tulang pinggul dan tulang dada. Prosedur berlangsung di ruang operasi. Donor akan dibius selama panen dan tidak akan merasakan jarum. Dalam pemulihan, pendonor mungkin mengalami nyeri di area tempat jarum dimasukkan.

Jika pendonor adalah orang itu sendiri, itu disebut transplantasi sumsum tulang autologous. Jika transplantasi autologus direncanakan, sel induk yang dikumpulkan sebelumnya, baik dari perifer (apheresis) atau panen, dihitung, disaring, dan siap untuk diinfus.

Prosedur transplantasi sumsum tulang

Persiapan untuk transplantasi sumsum tulang bervariasi tergantung pada jenis transplantasi, penyakit yang memerlukan transplantasi, dan toleransi Anda terhadap obat-obatan tertentu. Pertimbangkan hal berikut:

  • Paling sering, kemoterapi dan / atau radiasi dosis tinggi dimasukkan dalam sediaan. Terapi intens ini diperlukan untuk mengobati keganasan secara efektif dan memberi ruang di sumsum tulang untuk sel-sel baru tumbuh. Terapi ini sering disebut ablatif, atau myeloablative, karena efeknya pada sumsum tulang. Sumsum tulang menghasilkan sebagian besar sel darah di tubuh kita. Terapi ablatif mencegah proses produksi sel ini dan sumsum menjadi kosong. Sumsum kosong diperlukan untuk memberi ruang bagi sel induk baru untuk tumbuh dan membangun sistem produksi sel darah baru.

  • Setelah kemoterapi dan / atau radiasi diberikan, transplantasi sumsum diberikan melalui kateter vena sentral ke dalam aliran darah. Ini bukanlah prosedur pembedahan untuk memasukkan sumsum ke dalam tulang, tetapi serupa dengan menerima transfusi darah. Sel induk menemukan jalan ke sumsum tulang dan mulai mereproduksi dan menumbuhkan sel darah baru yang sehat.

  • Setelah transplantasi, perawatan suportif diberikan untuk mencegah dan mengobati infeksi, efek samping pengobatan, dan komplikasi. Ini termasuk tes darah yang sering, pemantauan ketat terhadap tanda-tanda vital, pengukuran ketat terhadap masukan dan keluaran cairan, penimbangan harian, dan menyediakan lingkungan yang terlindungi dan bersih.

Hari-hari sebelum transplantasi dihitung sebagai hari minus. Hari transplantasi dianggap sebagai hari nol. Pencangkokan dan pemulihan setelah transplantasi dihitung sebagai hari plus. Misalnya, pasien dapat masuk rumah sakit pada hari ke-8 untuk rejimen persiapan. Hari transplantasi diberi nomor nol. Hari +1, +2, dll., Akan menyusul. Ada kejadian khusus, komplikasi, dan risiko yang terkait dengan setiap hari sebelum, selama, dan setelah transplantasi. Hari diberi nomor untuk membantu pasien dan keluarga memahami di mana mereka berada dalam hal risiko dan perencanaan pulang.

Selama infus sumsum tulang, pasien mungkin mengalami hal berikut:

  • Rasa sakit

  • Panas dingin

  • Demam

  • Hives

  • Nyeri dada

Setelah infus, pasien dapat:

  • Habiskan beberapa minggu di rumah sakit

  • Sangat rentan terhadap infeksi

  • Mengalami pendarahan yang berlebihan

  • Butuh transfusi darah

  • Dibatasi pada lingkungan yang bersih

  • Minum banyak antibiotik dan obat lain

  • Diberikan obat untuk mencegah penyakit graft-versus-host — jika transplantasi alogenik. Sel baru yang ditransplantasikan (cangkok) cenderung menyerang jaringan pasien (inang), meskipun donornya adalah kerabat.

  • Lakukan pengujian laboratorium berkelanjutan

  • Mengalami mual, muntah, diare, sariawan, dan kelemahan ekstrim

  • Alami kebingungan mental sementara dan tekanan emosional atau psikologis

Setelah meninggalkan rumah sakit, proses pemulihan berlanjut selama beberapa bulan atau lebih, selama itu pasien tidak dapat kembali bekerja atau banyak aktivitas yang sebelumnya dinikmati. Pasien juga harus sering melakukan kunjungan tindak lanjut ke rumah sakit atau kantor penyedia layanan kesehatan.

Kapan engraftment terjadi?

Pencangkokan sel induk terjadi saat sel yang disumbangkan menuju ke sumsum dan mulai membuat sel darah baru. Tergantung pada jenis transplantasi dan penyakit yang dirawat, engraftment biasanya terjadi sekitar hari +15 atau +30. Jumlah darah akan sering diperiksa selama beberapa hari setelah transplantasi untuk mengevaluasi inisiasi dan kemajuan engraftment. Trombosit umumnya merupakan sel darah terakhir yang pulih.

Pencangkokan dapat ditunda karena infeksi, obat-obatan, jumlah sel punca yang rendah, atau kegagalan pencangkokan. Meskipun sumsum tulang baru mungkin mulai membuat sel dalam 30 hari pertama setelah transplantasi, mungkin diperlukan waktu berbulan-bulan, bahkan bertahun-tahun, untuk seluruh sistem kekebalan pulih sepenuhnya.

Komplikasi dan efek samping apa yang mungkin terjadi setelah BMT?

Komplikasi dapat bervariasi, bergantung pada hal berikut:

  • Jenis transplantasi sumsum

  • Jenis penyakit yang membutuhkan transplantasi

  • Regimen preparatif

  • Usia dan kesehatan penerima secara keseluruhan

  • Varians pencocokan jaringan antara donor dan penerima

  • Adanya komplikasi parah

Berikut ini adalah komplikasi yang mungkin terjadi dengan transplantasi sumsum tulang. Namun, setiap individu mungkin mengalami gejala yang berbeda. Komplikasi ini juga dapat terjadi sendiri, atau dalam kombinasi:

  • Infeksi. Infeksi mungkin terjadi pada pasien dengan penekanan sumsum tulang yang parah. Infeksi bakteri adalah yang paling umum. Infeksi virus dan jamur bisa mengancam jiwa. Infeksi apa pun dapat menyebabkan lama tinggal di rumah sakit, mencegah atau menunda pemasangan, dan / atau menyebabkan kerusakan organ permanen. Antibiotik, obat antijamur, dan obat antivirus sering diberikan untuk mencoba mencegah infeksi serius pada pasien yang mengalami penurunan kekebalan.

  • Trombosit rendah dan sel darah merah rendah. Trombositopenia (trombosit rendah) dan anemia (sel darah merah rendah), sebagai akibat dari sumsum tulang yang tidak berfungsi, bisa berbahaya dan bahkan mengancam jiwa. Trombosit yang rendah dapat menyebabkan perdarahan berbahaya di paru-paru, saluran gastrointestinal (GI), dan otak.

  • Rasa sakit. Nyeri yang berhubungan dengan sariawan dan iritasi gastrointestinal (GI) sering terjadi. Kemoterapi dan radiasi dosis tinggi dapat menyebabkan mucositis yang parah (radang mulut dan saluran pencernaan).

  • Kelebihan cairan. Kelebihan cairan adalah komplikasi yang dapat menyebabkan pneumonia, kerusakan hati, dan tekanan darah tinggi. Penyebab utama kelebihan cairan adalah karena ginjal tidak dapat mengimbangi banyaknya cairan yang diberikan dalam bentuk obat-obatan intravena (IV), nutrisi, dan produk darah. Ginjal juga bisa rusak akibat penyakit, infeksi, kemoterapi, radiasi, atau antibiotik.

  • Gangguan pernapasan. Status pernafasan merupakan fungsi penting yang dapat dikompromikan selama transplantasi. Infeksi, radang jalan napas, kelebihan cairan, penyakit graft-versus-host, dan perdarahan adalah komplikasi potensial yang mengancam jiwa yang mungkin terjadi di paru-paru dan sistem paru.

  • Kerusakan organ. Hati dan jantung adalah organ penting yang dapat rusak selama proses transplantasi. Kerusakan sementara atau permanen pada hati dan jantung dapat disebabkan oleh infeksi, penyakit graft-versus-host, kemoterapi dan radiasi dosis tinggi, atau kelebihan cairan.

  • Kegagalan cangkok. Kegagalan cangkok (transplantasi) yang menahan sumsum merupakan komplikasi potensial. Kegagalan cangkok dapat terjadi akibat infeksi, penyakit berulang, atau jika jumlah sel induk dari sumsum yang disumbangkan tidak mencukupi untuk menyebabkan engraftment.

  • Penyakit graft-versus-host. Penyakit graft-versus-host (GVHD) bisa menjadi komplikasi serius dan mengancam nyawa dari transplantasi sumsum tulang. GVHD terjadi ketika sistem kekebalan donor bereaksi terhadap jaringan penerima. Berbeda dengan transplantasi organ di mana sistem kekebalan pasien akan berusaha menolak hanya organ yang ditransplantasikan, di GVHD, sistem kekebalan baru atau yang ditransplantasikan dapat menyerang seluruh pasien dan semua organnya. Ini karena sel-sel baru tidak mengenali jaringan dan organ tubuh penerima sebagai dirinya. Seiring waktu dan dengan bantuan obat-obatan untuk menekan sistem kekebalan yang baru, ia akan mulai menerima tubuh barunya dan berhenti menyerangnya. Situs GVHD yang paling umum adalah saluran GI, hati, kulit, dan paru-paru.

Prospek jangka panjang untuk transplantasi sumsum tulang

Prognosis sangat bergantung pada hal-hal berikut:

  • Jenis transplantasi

  • Jenis dan tingkat penyakit yang dirawat

  • Respon penyakit terhadap pengobatan

  • Genetika

  • Usia dan kesehatan Anda secara keseluruhan

  • Toleransi Anda terhadap obat, prosedur, atau terapi tertentu

  • Keparahan komplikasi

Seperti prosedur lainnya, dalam transplantasi sumsum tulang, prognosis dan kelangsungan hidup jangka panjang dapat sangat bervariasi dari orang ke orang. Jumlah transplantasi yang dilakukan untuk peningkatan jumlah penyakit, serta perkembangan medis yang sedang berlangsung, telah sangat meningkatkan hasil transplantasi sumsum tulang pada anak-anak dan orang dewasa. Perawatan lanjutan yang berkelanjutan sangat penting bagi pasien setelah transplantasi sumsum tulang. Metode baru untuk meningkatkan pengobatan dan untuk mengurangi komplikasi dan efek samping dari transplantasi sumsum tulang terus ditemukan.