Penyebab dan Faktor Risiko Limfoma

Isi

• Faktor Risiko Umum
• Genetika
• Penyebab Infeksi dan Lingkungan
• Faktor Gaya Hidup

Limfoma adalah sekelompok kanker darah yang berkembang ketika limfosit (sejenis sel darah putih) bermutasi dan tumbuh di luar kendali. Ketika ini terjadi, sel kanker tidak lagi mati tetapi terus berkembang biak dan menyerang berbagai bagian tubuh. Meskipun genetika memainkan peran sentral dalam perkembangan limfoma, tidak ada yang tahu pasti apa yang menyebabkan sel bermutasi.

Yang diketahui para ilmuwan adalah bahwa faktor risiko tertentu dapat meningkatkan risiko limfoma. Memiliki satu atau lebih faktor risiko ini tidak berarti Anda akan terkena limfoma. Dalam kebanyakan kasus, mereka bahkan tidak dapat memprediksi kemungkinan Anda terkena penyakit. Namun, mereka mungkin memberikan petunjuk berharga kepada dokter Anda yang dapat mengarah pada diagnosis dan pengobatan dini.

Faktor risiko utama yang terkait dengan limfoma meliputi:

• Usia
• Seks
• Disfungsi kekebalan
• Sejarah keluarga
• Infeksi tertentu
• Paparan bahan kimia
• Kanker sebelumnya dan perawatan kanker

Obesitas dan diet juga bisa berperan.

Faktor Risiko Umum

Limfoma bukanlah penyakit tunggal tetapi sekelompok kanker darah terkait dengan berbagai jenis dan subtipe. Dua jenis utama adalah limfoma Hodgkin dan limfoma non-Hodgkin. Kedua limfoma ini berbeda tidak hanya dalam pola penyakit dan jenis selnya, tetapi juga banyak faktor risikonya.

Banyak dari faktor risiko ini tidak dapat dimodifikasi, artinya tidak ada yang dapat Anda lakukan untuk mengubahnya. Yang utama di antaranya adalah usia, jenis kelamin, dan disfungsi kekebalan.

Usia

Usia memainkan peran kunci dalam perkembangan limfoma. Meskipun limfoma dapat terjadi pada semua usia, termasuk masa kanak-kanak, sebagian besar didiagnosis pada orang dewasa di atas 60 tahun.

Namun, tidak seperti limfoma non-Hodgkin, sejumlah besar kasus limfoma Hodgkin didiagnosis antara usia 15 dan 40. Oleh karena itu, usia rata-rata untuk diagnosis limfoma non-Hodgkin adalah 55, sedangkan usia median untuk diagnosis. dari limfoma Hodgkin adalah 39.

Bagaimana Limfoma Hodgkin dan Non-Hodgkin Berbeda

Seks

Seks adalah faktor risiko lain yang menempatkan beberapa individu pada risiko limfoma lebih besar daripada yang lain. Sementara pria sedikit lebih mungkin mengembangkan limfoma daripada wanita, ada beberapa jenis limfoma yang berisiko lebih besar bagi wanita. Ini termasuk limfoma Hodgkin sklerosis nodular (bentuk limfoma Hodgkin yang paling umum dan dapat diobati) serta limfoma non-Hodgkin pada payudara, tiroid, dan saluran pernapasan.

Dipercaya bahwa hormon estrogen memengaruhi jenis limfoma mana yang lebih atau kurang umum pada wanita. Ada juga variasi dalam cara wanita menanggapi terapi tertentu, dengan wanita umumnya merespons obat-obatan seperti Rituxan (rituximab) dan Revlimid (lenalidomide) lebih baik daripada pria.

Disfungsi Kekebalan Tubuh

Sistem kekebalan memainkan peran sentral dalam perkembangan limfoma, sebagian dengan menekan mutasi pada dua jenis utama limfosit (disebut sel-B dan sel-T) yang dapat menyebabkan kanker.

Seiring bertambahnya usia, respons imun Anda akan selalu melemah. Ini mungkin menjelaskan mengapa limfoma lebih sering terjadi pada orang di atas 60 dan mengapa risikonya terus meningkat setiap tahun setelahnya. Tapi, usia bukanlah satu-satunya faktor yang berkontribusi terhadap hilangnya fungsi kekebalan tubuh.

Infeksi HIV lanjut, ditandai dengan penipisan sel-T yang parah, diketahui meningkatkan risiko bentuk limfoma langka yang dikenal sebagai limfoma Hodgkin yang habis limfosit (LHDL).

Situasi serupa terlihat dengan penerima transplantasi organ yang membutuhkan obat imunosupresan untuk mencegah penolakan organ. Pada kelompok orang ini, terdapat risiko tinggi limfoma non-Hodgkin, terutama limfoma sel T hepatosplenik, limfoma Burkitt, dan limfoma sel B besar yang menyebar.

Penyakit autoimun tertentu juga terkait dengan peningkatan angka limfoma, meskipun tidak sepenuhnya jelas mengapa. Menurut sebuah studi tahun 2008 yang diterbitkan dalam jurnal tersebut Darah, Orang dengan lupus dan sindrom Sjögren memiliki risiko limfoma non-Hodgkin sebanyak tujuh kali lipat lebih tinggi dibandingkan dengan populasi umum.

Tanda-tanda Limfoma Yang Sering Dilewatkan Orang

Genetika

Faktor risiko lain yang tidak dapat Anda ubah adalah genetika Anda. Meskipun tidak ada gen tunggal yang "menyebabkan" limfoma, ada beberapa yang dapat mempengaruhi Anda terhadap penyakit ini. Dalam beberapa tahun terakhir, para ilmuwan mulai menghubungkan mutasi genetik tertentu dengan jenis limfoma tertentu.

Ini termasuk mutasi yang melibatkan onkogen, yang membantu sel tumbuh dan membelah, dan gen penekan tumor, yang memberi tahu sel kapan saatnya untuk mati. Jika salah satu (atau keduanya) dari gen ini bermutasi, sel dapat tiba-tiba berkembang biak dan menyebar tanpa kendali tanpa akhir. Banyak ilmuwan percaya bahwa kombinasi mutasi diperlukan untuk memicu limfoma (hipotesis yang disebut sebagai "teori multi-hit"),

Hal ini sebagian dibuktikan dengan pola warisan dalam keluarga. Tidak seperti kelainan autosom dominan di mana ada kemungkinan 50/50 berkembangnya suatu penyakit jika suatu gen diturunkan, limfoma tidak memiliki pola pewarisan yang jelas. Namun, riwayat keluarga memainkan peran sentral dalam keseluruhan risiko, terutama dengan limfoma Hodgkin.

Penelitian yang diterbitkan dalam edisi 2015Darahmenyimpulkan bahwa memiliki kerabat tingkat pertama (orang tua atau saudara kandung) dengan limfoma Hodgkin meningkatkan risiko penyakit sebesar 3 kali lipat dibandingkan dengan populasi umum.

Pola pewarisan pada keluarga dengan limfoma non-Hodgkin masih kurang jelas. Meskipun ada risiko keluarga yang sederhana, bukti yang ada saat ini menunjukkan bahwa mutasi genetik lebih sering didapat daripada diturunkan. Hal ini dapat disebabkan oleh paparan radiasi, bahan kimia, atau infeksi atau terjadi secara spontan seiring bertambahnya usia atau tanpa alasan yang jelas sama sekali.

Penyebab Infeksi dan Lingkungan

Sejumlah infeksi, racun lingkungan, dan perawatan medis telah dikaitkan dengan limfoma. Para ilmuwan percaya bahwa mereka memicu penyakit pada orang yang secara genetik cenderung terkena limfoma atau menyebabkan mutasi itu sendiri.

Infeksi

Sejumlah infeksi bakteri, virus, dan parasit diketahui meningkatkan risiko limfoma. Diantara mereka:

• Campylobacter jejuni adalah penyebab umum keracunan makanan akibat bakteri yang terkait dengan jenis limfoma perut yang dikenal sebagai penyakit usus kecil imunoproliferatif.
• Selulitis, infeksi bakteri kulit yang parah, dengan peningkatan risiko limfoma non-Hodgkin sebesar 15% hingga 28%, terutama limfoma sel-T kulit.
• Chlamydophila psittaci, bakteri yang terkait dengan infeksi paru-paru psittacosis, terkait dengan limfoma zona marginal okular adneksa (limfoma mata).
• Virus Epstein-Barr (EBV) terkait erat dengan limfoma Burkitt dan limfoma pasca transplantasi, serta 20% hingga 25% dari semua kasus limfoma Hodgkin.
• Helicobacter pylori (H. pylori), infeksi bakteri yang terkait dengan tukak lambung, terkait dengan limfoma jaringan limfoid terkait mukosa (MALT) lambung.
• Virus hepatitis C (HCV) dapat meningkatkan risiko limfoma non-Hodgkin dengan menyebabkan produksi limfosit yang berlebihan, banyak di antaranya cacat dan rentan terhadap keganasan. Limfoma yang terkait dengan HCV umumnya stadium rendah dan tumbuh lambat.
• Virus herpes manusia 8 (HHV8), virus yang terkait dengan kanker kulit langka yang disebut sarkoma Kaposi pada orang dengan HIV, dapat meningkatkan risiko limfoma langka yang dikenal sebagai limfoma efusi primer (PEL).
• Virus limfotropik sel T manusia (HTLV-1), virus yang disebarkan melalui transfusi darah, kontak seksual, dan penggunaan jarum suntik bersama, terkait erat dengan leukemia / limfoma (ATL) sel-T dewasa yang sangat agresif.

Perbedaan Antara Limfoma dan Leukemia

Racun Lingkungan

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa bahan kimia seperti benzena dan insektisida tertentu dikaitkan dengan peningkatan risiko limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin. Ini adalah topik yang sangat diperdebatkan, dengan beberapa penelitian menunjukkan peningkatan risiko limfoma dan yang lainnya tidak menunjukkan risiko sama sekali.

Sebuah studi tahun 2013 yang diterbitkan di Penyebab dan Pengendalian Kanker menemukan hubungan erat antara limfoma Hodgkin dan penggunaan insektisida dan fungisida (terutama yang mengandung penghambat asetilkolinesterase yang ditemukan pada produk seperti Baygon). Menariknya, risikonya terbatas pada orang dewasa yang menggunakan lima atau lebih insektisida, sehingga kurang jelas zat mana yang menimbulkan bahaya terbesar.

Sebuah studi Kanada yang diterbitkan di Jurnal Internasional Kanker juga menemukan bahwa orang dengan limfoma non-Hodgkin memiliki tingkat bahan kimia pestisida yang lebih tinggi dalam darah mereka daripada orang tanpa limfoma. Yang paling utama adalah pestisida yang mengandung chlordane (bahan kimia yang dilarang di Amerika Serikat sejak 1988), yang dilaporkan meningkatkan risiko limfoma non-Hodgkin sebesar 2,7 kali lipat.

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan bagaimana racun kimia ini berkontribusi terhadap limfoma dan risiko apa yang sebenarnya ditimbulkannya.

Terapi Kanker

Baik kemoterapi dan terapi radiasi yang digunakan untuk mengobati kanker dapat meningkatkan risiko limfoma pada seseorang. Dengan demikian, risikonya telah menurun dalam beberapa tahun terakhir karena obat-obatan yang lebih baru dan teknik radioterapi yang lebih aman.

Risiko limfoma terlihat meningkat dengan agresivitas terapi. Misalnya, kemoterapi BEACOPP, yang melibatkan tujuh obat berbeda, lebih mungkin menyebabkan kanker kedua daripada rejimen CHOP yang melibatkan empat obat. Durasi terapi dan kejadian kambuh juga berperan.

Menurut sebuah studi tahun 2011 diSejarah Onkologi. penggunaan BEACOPP pada orang dengan limfoma yang kambuh meningkatkan kemungkinan kambuh kedua sebesar 660%.

BEACOPP juga meningkatkan risiko leukemia myeloid akut (AML) dan sindrom myelodysplastic (MDS) sebesar 450%.

Orang yang sebelumnya terpapar terapi radiasi tingkat tinggi juga berisiko lebih tinggi terkena limfoma. Risiko ini sangat tinggi pada orang dengan kanker paru-paru non-sel kecil yang radiasi dapat meningkatkan risiko limfoma non-Hodgkin sebanyak 53%. Risiko ini semakin meningkat bila radiasi dan kemoterapi digabungkan.

Untuk mengurangi risiko, ahli onkologi radiologi telah mengganti sebagian besar radiasi medan luas (EFR) dengan terapi radiasi medan terlibat (IFRT) yang menggunakan berkas radiasi yang lebih sempit dan lebih terfokus.

Bagaimana Limfoma Didiagnosis

Faktor Gaya Hidup

Faktor gaya hidup tertentu dapat meningkatkan risiko limfoma. Meskipun ada beberapa hal yang dapat Anda lakukan untuk mengubah faktor-faktor ini, tidak sepenuhnya jelas seberapa besar perubahan tersebut akan memengaruhi risiko Anda.

Kegemukan

Sejumlah penelitian telah menemukan hubungan langsung antara obesitas dan limfoma Hodgkin, dengan peningkatan indeks massa tubuh (BMI) yang berhubungan dengan peningkatan risiko limfoma.

Menurut sebuah studi tahun 2019 diJurnal Kanker Inggris, setiap peningkatan BMI sebesar 5 kg / m2 dikaitkan dengan peningkatan 10% risiko limfoma Hodgkin.

Studi yang mengamati dampak obesitas pada 5,8 juta orang di Inggris itu menyimpulkan bahwa 7,4% kasus limfoma orang dewasa dapat dikaitkan dengan kelebihan berat badan (BMI di atas 25) atau obesitas (BMI di atas 30).

Terlepas dari klaim awal bahwa lemak tertentu terkait dengan limfoma gastrointestinal, sebagian besar ilmuwan setuju bahwa jenis lemak yang dikonsumsi kurang penting dibandingkan dengan dampak berat badan pada limfoma. Dengan demikian, lemak trans dikaitkan dengan insiden limfoma non-Hodgkin yang lebih tinggi secara signifikan pada wanita.

Apakah menurunkan berat badan akan mengurangi risiko limfoma secara individu masih belum jelas. Meski begitu, menjaga pola makan yang sehat dan berat badan yang ideal bermanfaat bagi kesehatan Anda dan dapat membantu mendukung fungsi kekebalan tubuh.

Implan Payudara

Faktor risiko lain yang kurang umum adalah implan payudara. Meskipun jarang, beberapa wanita dengan implan diketahui mengembangkan limfoma sel besar anaplastik (ALCL) di payudara mereka. Hal ini tampaknya lebih mungkin terjadi pada implan yang bertekstur daripada yang halus.

Meskipun memilih implan halus secara teoritis dapat mengurangi risiko Anda, risiko keseluruhan terlepas dari jenis implan hanya sekitar satu per 1.000 prosedur.

Bagaimana Limfoma Didiagnosis