Isi
- Koinfeksi HIV / HCV
- Kapan Memulai Perawatan
- Gambaran Umum Pilihan Pengobatan HCV
- Efek Samping Umum
- Sebelum Memulai Terapi HCV
- Transplantasi Hati
Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati (AASLD) melaporkan bahwa virus hepatitis - termasuk hepatitis A, B, dan C - saat ini menjadi penyebab utama kematian di seluruh dunia, dengan jumlah nyawa yang melebihi AIDS, tuberkulosis, dan malaria. .
Saat ini tidak ada vaksin untuk hepatitis C.
Koinfeksi HIV / HCV
Prevalensi koinfeksi HIV / HCV yang dilaporkan cenderung bervariasi menurut penelitian, tetapi penelitian dengan kuat memberi kesan bahwa tingkat infeksi HCV di antara orang dengan HIV setinggi 30 persen di AS dan Eropa.Secara global, beban HIV / HCV secara keseluruhan adalah sekitar 4-5 juta orang, atau antara 10-15 persen dari populasi HIV.
Pengguna narkoba suntikan (IDU) memiliki risiko tertinggi untuk koinfeksi HIV / HCV, dengan prevalensi berkisar dari 82 persen hingga 93 persen. Sebaliknya, koinfeksi melalui penularan seksual sekitar 9 persen.
Sementara laki-laki yang berhubungan seks dengan laki-laki (LSL) tidak secara inheren memiliki peningkatan risiko infeksi HCV, risikonya dapat meningkat hingga 23 persen pada LSL dengan perilaku berisiko tinggi-seperti banyak pasangan seksual, kelompok seks, atau bahkan berbagi obat yang diminum melalui hidung atau anal.
Orang koinfeksi umumnya memiliki viral load HCV yang lebih tinggi daripada rekan yang hanya terinfeksi monoinfeksi, mengakibatkan perkembangan yang lebih cepat menjadi fibrosis, sirosis, dan karsinoma hepatoseluler (jenis kanker hati yang paling umum). Selain itu, orang koinfeksi memiliki risiko tiga kali lipat lebih besar terhadap hepatotoksisitas terkait antiretroviral (toksisitas hati) dibandingkan orang dengan HIV saja.
Angka-angka ini menunjukkan perlunya identifikasi HCV yang lebih besar di antara orang dengan HIV, serta pengobatan yang lebih efektif untuk membersihkan infeksi HCV atau, paling tidak, memperlambat perkembangan penyakit.
Kapan Memulai Perawatan
Kapan memulai HCV bisa menjadi masalah yang rumit. Secara umum, pengobatan HCV diindikasikan pada individu dengan kelainan hati terkait HCV yang terbukti. Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan (DHHS) A.S. saat ini merekomendasikan agar pengobatan HCV dimulai pada orang koinfeksi yang memiliki fibrosis yang signifikan dan berisiko lebih tinggi untuk berkembangnya sirosis.
Karena potensi efek samping obat yang signifikan - di samping fakta bahwa pengobatan tidak sepenuhnya menjamin pembersihan HCV - keputusan untuk mengobati sebagian besar didasarkan pada kesiapan pasien, serta penilaian indikator prognostik untuk keberhasilan pengobatan (misalnya, genotipe HCV, HCV viral load).
Namun, penting untuk dicatat bahwa obat HCV yang terus membaik dengan cepat mengurangi hambatan pengobatan, dengan manfaat terapi jauh lebih besar daripada potensi konsekuensinya.
DHHS selanjutnya merekomendasikan penggunaan terapi antiretroviral kombinasi (ART) pada semua orang koinfeksi terlepas dari jumlah CD4, yang telah terbukti memperlambat perkembangan penyakit terkait HCV. Selanjutnya:
- Untuk orang dengan jumlah CD4 rendah (di bawah 200 sel / mL), pengobatan HCV harus ditunda sampai CD4 meningkat. Pemilihan obat antiretroviral sepenuhnya bergantung pada potensi interaksi obat-obat, serta toksisitas yang tumpang tindih. (Perhatian utama adalah bahwa beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan HCV dimetabolisme dalam jalur yang sama seperti beberapa antiretroviral, mengurangi kemanjuran obat dari keduanya sekaligus meningkatkan risiko efek samping.)
- Untuk orang yang sudah memakai ART, pertimbangan harus dibuat untuk merevisi pengobatan untuk meminimalkan kemungkinan efek samping, dengan manfaat mengubah kembali lebih besar daripada kekhawatiran tentang potensi pengembangan resistansi obat HIV.
- Untuk orang yang tidak diobati dengan jumlah CD4 di atas 500, dokter dapat memilih untuk menunda ART sampai pengobatan HCV selesai.
Gambaran Umum Pilihan Pengobatan HCV
Tulang punggung pengobatan HCV telah lama menjadi kombinasi interferon alfa pegilasi (atau PEG-IFN) dan ribavirin. PEG-IFN adalah kombinasi dari tiga antivirus yang memunculkan sel untuk menghasilkan sejumlah besar enzim yang mampu membunuh virus dan sel inang yang terinfeksi. Ribavirin, agen antivirus lain, mengganggu metabolisme RNA yang diperlukan untuk replikasi virus.
Antivirus yang bertindak langsung (DAA) yang lebih baru semakin mampu mengobati berbagai genotipe hepatitis C tanpa penggunaan PEG-INF dan, dalam banyak kasus, ribavirin. Dengan melakukan itu, efek samping yang terkait dengan terapi HCV sangat berkurang, seperti durasi pengobatan.
Di antara DAA yang saat ini disetujui yang digunakan dalam pengobatan infeksi hepatitis C kronis (atas perintah persetujuan FDA):
| Obat | Disetujui untuk | Diresepkan dengan | Dosis | Durasi |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotipe 1, 2, 3, 4, 5, dan 6 dengan kita tanpa sirosis | ribavirin dalam kasus sirosis dekompensasi dan tanpa ribavirin pada semua kasus lain | satu tablet setiap hari dengan atau tanpa makanan | 12-16 minggu |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotipe 1 dan 4 dengan atau tanpa sirosis | ribavirin atau tanpa ribavirin, tergantung pada genotipe dan riwayat pengobatan | satu tablet setiap hari dengan atau tanpa makanan | 12-16 minggu |
| Daklinza (daclatasvir) | genotipe 3 tanpa sirosis | Sovaldi (sofosbuvir) | satu tablet setiap hari dengan makanan | 12 minggu |
| Teknik (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotipe 4 tanpa sirosis | ribavirin | dua tablet setiap hari dengan makanan | 12 minggu |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, dikemas bersama dengan dasabuvir) | genotipe 1 dengan atau tanpa sirosis | ribavirin atau dikonsumsi sendiri, jika diindikasikan | dua tablet ombitasvir + paritaprevir + ritonavir yang dipakai sekali sehari dengan makanan, ditambah satu tablet dasabuvir yang dipakai dua kali sehari dengan makanan | 12-24 minggu |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotipe 1 dengan atau tanpa sirosis | diambil sendiri | satu tablet setiap hari dengan atau tanpa makanan | 12-24 minggu |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotipe 1, 2, 3 dan 4 dengan sirosis, termasuk mereka dengan sirosis atau karsinoma hepatoseluler (HCC) | peginterferon + ribavirin, ribavirin saja, atau Olysio (simeprevir) dengan atau tanpa ribavirin, jika diindikasikan | satu tablet setiap hari dengan atau tanpa makanan | 12-24 minggu |
| Olysio (simeprevir) | genotipe 1 dengan atau tanpa sirosis | peginterferon + ribavirin, atau Sovaldi (sofosbuvir), jika ada indikasi | satu kapsul setiap hari dengan makanan | 24-48 minggu |
Efek Samping Umum
Salah satu kekhawatiran utama tentang pengobatan koinfeksi HIV / HCV adalah potensi efek samping daripada yang mungkin terjadi sebagai akibat terapi. Meskipun pengenalan obat generasi baru telah mengubah pengobatan infeksi HCV, tidak ada tantangan yang meremehkan yang dihadapi beberapa pasien.
Untuk orang yang memulai terapi untuk pertama kali, efek samping yang paling umum dari terapi HCV (terjadi setidaknya pada 5% kasus) adalah:
- Epclusa: kelelahan, sakit kepala
- Zepatier: kelelahan, sakit kepala, mual
- Daklinza: kelelahan, sakit kepala, mual, diare
- Teknik: kelemahan fisik, kelelahan, mual, insomnia
- Viekira Pak: capek, mual, kulit gatal, reaksi kulit, susah tidur, lemas, capek
- Harvoni: kelelahan, sakit kepala
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: kelelahan, insomnia, mual, sakit kepala, anemia
- Sovaldi + ribavirin: kelelahan, sakit kepala
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: ruam kulit, gatal pada kulit, mual, nyeri otot, sesak nafas
Sementara banyak dari efek samping bersifat sementara, sembuh dalam satu atau dua minggu setelah inisiasi, beberapa gejala mungkin berkepanjangan dan diucapkan (terutama pada terapi berbasis PEG / INF). Bicaralah dengan dokter Anda segera jika gejala mengkhawatirkan dan / atau terus berlanjut.
Sebelum Memulai Terapi HCV
Memahami dan mengantisipasi kemungkinan efek samping adalah kunci untuk terapi individual dan mencapai tujuan pengobatan yang optimal. Beban pil, jadwal dosis, dan perubahan pola makan (yaitu, meningkatkan asupan lemak bagi mereka yang menjalani diet rendah lemak) hanyalah beberapa masalah yang perlu ditangani untuk lebih memastikan kesiapan pasien.
Dan meskipun pemilihan obat dapat dianggap sebagai kunci keberhasilan pengobatan, demikian juga kepatuhan obat. Ini berkaitan tidak hanya dengan hasil yang lebih baik tetapi dalam banyak kasus mengurangi kejadian dan keparahan efek samping. Kepatuhan yang kurang optimal, pada kenyataannya, merupakan faktor yang menyebabkan kemungkinan kegagalan pengobatan seperti juga kejadian pengobatan yang merugikan.
Transplantasi Hati
Sirosis akibat infeksi HCV kronis adalah indikator utama untuk transplantasi hati di AS, Eropa, dan Jepang, meskipun virus diketahui kambuh pada sekitar 70 persen penerima transplantasi dalam tiga tahun. Selain itu, infeksi cangkok itu sendiri dapat menyebabkan antara 10-30 persen pasien mengembangkan sirosis dalam jangka waktu lima tahun.
Pada individu yang membutuhkan transplantasi hati, memulai terapi rangkap tiga HCV secara signifikan dapat mengurangi risiko kehilangan cangkok sekitar 30%.
Terlepas dari risiko asosiatif, penting untuk dicatat bahwa tingkat kelangsungan hidup pasien sebanding dengan semua indikasi lain untuk transplantasi hati-dengan tingkat kelangsungan hidup pasca operasi antara 68% dan 84% dalam lima tahun pertama.
Obat-obatan HCV generasi baru kemungkinan dapat meningkatkan hasil ini, sementara mengurangi efek samping obat tingkat tinggi yang terkait dengan pengobatan.