Isi
Sindrom Timothy (TS) adalah kelainan genetik langka yang menyebabkan disfungsi irama jantung yang parah, cacat intelektual, dan kejang. Banyak anak yang lahir dengan kelainan ini memiliki ciri khas wajah, jari kaki dan jari tangan yang terlipat, serta karakteristik autisme. Sindrom Timothy dapat dikonfirmasi dengan pengujian genetik dan diobati dengan obat beta-blocker atau alat pacu jantung untuk menormalkan masalah irama jantung. Sejumlah besar anak yang lahir dengan TS meninggal sebelum usia 3 tahun, biasanya akibat serangan jantung mendadak.Sindrom Timothy dinamai Katherine W. Timothy, M.D., dari Universitas Utah, yang mengidentifikasi gangguan tersebut pada tahun 1989. Pada tahun 2004, tim peneliti internasional, termasuk Dr. Timothy, menemukan mutasi gen yang bertanggung jawab atas gangguan tersebut.
Kurang dari 100 kasus sindrom Timothy telah dilaporkan di seluruh dunia.
Juga Dikenal Sebagai:
- Sindrom QT panjang dengan syndactyly
- Subtipe sindrom QT panjang 8
- LQT8
Gejala
Ciri utama TS adalah suatu kondisi yang dikenal sebagai sindrom long QT di mana otot jantung membutuhkan waktu lebih lama dari biasanya untuk mengisi ulang di antara detak jantung. Ini mungkin disertai dengan kelainan jantung struktural dan serangkaian gejala yang mempengaruhi sistem saraf dan bagian tubuh lainnya.
Kebanyakan anak dengan TS memiliki bentuk klasik, TS tipe-1, yang ditandai dengan sejumlah gejala selain QT panjang:
- Aritmia jantung (irama jantung abnormal)
- Syndactyly (jari tangan dan kaki berselaput)
- Ciri khas wajah: telinga rendah, rahang atas kecil, jembatan hidung rata, bibir atas tipis
- Gigi salah tempat
- Sering gigi berlubang
- Cacat intelektual
- Autisme
- Infeksi yang sering atau berulang
- Kejang
- Episode hipotermia (suhu tubuh rendah) dan hipoglikemia (gula darah rendah)
Bentuk kedua TS, dikenal pada TS tipe-2, menyebabkan bentuk sindrom long QT yang lebih parah serta peningkatan risiko kematian mendadak. Berbeda dengan bentuk klasik, tipe atipikal ini tidak menyebabkan sindroma dan, pada kenyataannya, mungkin tidak menimbulkan gejala lain sama sekali.
Komplikasi
Komplikasi sindrom Timothy yang selanjutnya dapat merusak kesehatan anak meliputi:
- Infeksi bronkial dan sinus: Beberapa infeksi semacam itu bertahan bahkan dengan terapi antibiotik agresif dan telah menyebabkan beberapa kematian TS.
- Hipoglikemia parah: Ketika kadar glukosa darah turun di bawah 36 miligram per desiliter (mg / dL) dapat memicu aritmia pada anak dengan TS. Hal ini terutama berlaku bagi mereka yang menggunakan beta-blocker yang obatnya dapat memperburuk hipoglikemia.
Sebagian besar kematian dini yang dikaitkan dengan sindrom Timothy adalah akibat dari takiaritmia ventrikel di mana bilik bawah jantung berkontraksi dengan cepat dan tidak menentu, yang menyebabkan serangan jantung mendadak. Menurut sebuah studi tahun 2016 diSirkulasiAngka kematian pada anak yang terdiagnosis TS sejak tahun 2004 adalah 27%.
Mengapa Serangan Jantung Mendadak Terjadi
Penyebab
Sindrom Timothy disebabkan oleh mutasi gen CACNA1C, yang memberikan instruksi kepada tubuh tentang cara membuat saluran untuk mengirimkan kalsium ke sel. Kalsium terlibat dalam berbagai fungsi fisiologis, termasuk kontraksi jantung dan komunikasi sel-ke-sel (termasuk di otak dan sumsum tulang belakang).
Dalam TS, saluran kalsium tubuh tetap terbuka lebih lama dari yang seharusnya, memungkinkan kalsium untuk membebani sel. Ketika ini terjadi di jantung, ritme normal terganggu, menyebabkan aritmia dan sindrom long QT.
Tidak jelas bagaimana kelebihan kalsium memengaruhi perkembangan dan fungsi otak, tetapi diyakini berkontribusi pada cacat intelektual pada mereka yang menderita TS.
CACNA1C telah lama dikenal berperan dalam perkembangan dan kelangsungan hidup sel saraf. Ini juga mempengaruhi plastisitas sinaptik (pergerakan sinyal antar sel saraf).
Syndactyly dan facial dysmorphism (ciri-ciri anomali kongenital) juga diyakini dilacak ke mutasi atau penghapusan gen perkembangan tunggal.
Pola Warisan
Sindrom Timothy diwariskan dalam pola dominan autosomal, yang berarti hanya dibutuhkan satu salinan gen CACNA1C yang bermutasi dari satu orang tua agar seorang anak mengembangkan kelainan tersebut.
Kebanyakan kasus adalah hasil dari mutasi gen baru karena tidak ada bukti TS diturunkan melalui keluarga. Mengapa mutasi CACNA1C spontan terjadi pada orang tua tidak diketahui.
Lebih jarang, TS dapat terjadi sebagai akibat mosaikisme genetik. Mosaikisme berarti bahwa induk mengalami mutasi pada beberapa sel tubuh mereka (seperti sel telur atau sperma) tetapi tidak pada yang lain. Mosaikisme dikaitkan dengan gejala TS yang lebih ringan dibandingkan dengan mereka yang mewarisi mutasi dalam pola dominan autosomal.
Diagnosa
Karena TS sangat jarang, kemungkinan besar terabaikan pada bayi dan anak-anak yang mengalami aritmia (terutama jika gejala yang menyertainya tidak kentara). Faktanya, hanya sekitar setengah dari anak-anak yang lahir dengan TS akan mengalami dysmorphism wajah. Ciri-ciri lain, seperti cacat intelektual, kejang, atau masalah gigi, mungkin tidak dikenali sampai seorang anak lebih besar.
Karena itu, TS harus dicurigai jika aritmia terjadi dalam beberapa hari pertama kehidupan, parah, atau disertai dengan selaput jari tangan atau kaki dan / atau fitur wajah yang tidak biasa. Petunjuk halus lainnya adalah bahwa bayi baru lahir dengan TS cenderung botak.
Evaluasi dan Tes Lab
Jika TS dicurigai, elektrokardiogram (EKG) dapat digunakan untuk mengukur interval QT (waktu antara pengisian dan pelepasan listrik selama detak jantung). Dengan sindrom long QT, waktu detak jantung akan kacau karena pengisian tertunda di antara detak jantung.
Ekokardiogram non-invasif (USG jantung) juga dapat digunakan untuk mendeteksi masalah struktural pada jantung itu sendiri.
Tes genetik yang disebut sekuensing genetik CACNA1C dapat mengkonfirmasi TS. Ini dapat dilakukan pada air liur atau sampel darah 2 hingga 3 mililiter (mL).
Biasanya diperlukan waktu antara dua hingga tiga minggu untuk mengembalikan hasil tes genetik CACNA1C.
Pengujian Genetik vs. GenomikPengobatan
Ada pengobatan dan prosedur yang dapat meningkatkan kualitas hidup anak dengan TS dan mungkin memperpanjang umur mereka.
Pengobatan
Yang paling utama adalah penggunaan penghambat saluran kalsium seperti Calan (verapamil) atau Procardia (nifedipine) yang memperlambat pengiriman kalsium ke sel. Karena beta-blocker dapat mempengaruhi kadar gula darah, anak dengan TS yang meminumnya mungkin perlu memiliki pemantauan glukosa secara teratur untuk menghindari kejadian hipoglikemik.
Antibiotik mungkin diresepkan untuk mengobati infeksi bakteri. Antibiotik makrolida seperti Zithromax (azithromycin) biasanya dihindari karena dapat memicu torsades de pointes (jenis aritmia yang serius) pada orang dengan kondisi jantung.
Prosedur
Jika aritmia berkepanjangan atau berulang, alat pacu jantung mungkin direkomendasikan untuk membantu menormalkan detak jantung. Kasus yang parah bisa mendapatkan keuntungan dari defibrilator internal atau eksternal untuk "menyetrum" jantung jika tiba-tiba berhenti berdetak. Operasi jantung mungkin juga diperlukan untuk memperbaiki kerusakan struktural.
Sangat diperlukan kehati-hatian saat memulai prosedur pembedahan karena anestesi dapat memicu aritmia parah pada anak-anak dengan TS.
Yang Perlu Diketahui Tentang Defibrillator ImplanPertimbangan Lainnya
Kebutuhan psikiatri dan perkembangan anak dengan TS mungkin juga perlu ditangani. Anak-anak dengan autisme yang berjuang dengan komunikasi dan sosialisasi mungkin memerlukan terapi perilaku terapan, terapi komunikasi, atau obat-obatan untuk mengontrol hiperaktif, kecemasan, dan gangguan mood atau perilaku lainnya.
TS dikaitkan dengan email gigi yang lemah dan seringnya gigi berlubang sehingga kebersihan gigi mungkin perlu ditekankan untuk membantu mencegah gigi berlubang serta infeksi sekunder yang disebabkan oleh penyakit mulut.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Sindrom Timothy bukanlah diagnosis yang ingin didengar orang tua, tetapi penting untuk diingat bahwa TS tidak memiliki arah atau hasil yang telah ditentukan sebelumnya. Beberapa anak dengan TS hidup bertahun-tahun dan, dengan pengobatan yang tepat, dapat menghindari banyak manifestasi gangguan yang lebih serius.
Diagnosis dini adalah kunci untuk mengontrol gejala TS secara berkelanjutan. Jika Anda mencurigai anak Anda menderita TS atau bertanya-tanya mengapa belum dieksplorasi setelah kejadian aritmia, tanyakan kepada dokter Anda tentang pengujian genetik atau minta pendapat kedua dari ahli genetika klinis.
Apa Itu Konselor Genetik?