Bisakah Statin Meningkatkan Kelangsungan Hidup Kanker Paru?

Isi

• Bagaimana Mereka Bekerja
• Indikasi
• Jenis dan Dosis
• Efektivitas
• Efek samping
• Kontraindikasi dan Interaksi

Ada bukti yang berkembang bahwa obat statin yang digunakan untuk mengurangi kolesterol dan mencegah serangan jantung dapat menurunkan risiko kematian dan meningkatkan waktu bertahan hidup pada penderita kanker paru-paru. Obat juga dapat membantu mengatasi resistensi obat terhadap obat kemoterapi tertentu, memperpanjang hidup orang dengan penyakit lanjut.

Meski begitu, statin tidak dianggap sebagai bagian tradisional dari pengobatan kanker paru-paru, dan keefektifannya dapat bervariasi berdasarkan jenis dan stadium kanker yang Anda derita. Jika digunakan secara tidak tepat, statin dapat menyebabkan kerusakan serius, termasuk keracunan hati, kerusakan otot, dan diabetes tipe 2. Ada juga bukti, meskipun lemah, bahwa statin dapat meningkatkan risiko kanker payudara.

Bagaimana Mereka Bekerja

Statin adalah kategori obat yang dikenal sebagai HMG-CoA reductase inhibitor, yang fungsi utamanya adalah menurunkan risiko serangan jantung. Selain menurunkan kolesterol, mereka bisa menstabilkan dan mengurangi ukuran plak di arteri serta mencegah pembentukan gumpalan darah. Obat-obatan tersebut bahkan dapat membantu menurunkan risiko serangan jantung pada orang dengan kadar kolesterol normal.

Dalam 15 tahun terakhir, banyak penelitian telah dikhususkan untuk dampak penggunaan statin pada tingkat kematian dan kelangsungan hidup pada orang dengan kanker paru-paru, kanker payudara, kanker ginjal, dan kanker usus besar dengan penelitian yang menunjukkan bahwa mereka dapat memperpanjang kelangsungan hidup manusia. dengan penyakit lanjut.

Mekanisme respons ini pada orang dengan kanker paru-paru masih belum diketahui. Studi menunjukkan bahwa statin dapat meningkatkan fungsi gen yang dikenal sebagai EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermal) yang terlibat dalam perbaikan DNA yang rusak. Pada orang dengan mutasi EGFR yang terkait dengan kanker paru-paru, statin dianggap meningkatkan hasil dengan memperlambat perkembangan penyakit secara keseluruhan, termasuk kecepatan di mana sel tumor tumbuh dan menyebar (bermetastasis).

Seberapa Cepat Kanker Paru Tumbuh dan Menyebar?

Ulasan tahun 2019 di Penelitian Farmakologis Mendukung anggapan bahwa statin dapat meningkatkan kelangsungan hidup kanker paru-paru tetapi mengakui bahwa manfaatnya dapat bervariasi secara signifikan berdasarkan stadium kanker dan kapan statin digunakan.

Efektivitas juga tampaknya dipengaruhi oleh apakah sel kanker paru-paru memiliki mutasi gen EGFR spesifik, sesuatu yang hanya dimiliki satu dari tiga orang dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC).

Penelitian lain telah melaporkan bahwa statin dapat mengatasi resistansi terhadap golongan obat yang dikenal sebagai EGFR tirosin kinase inhibitor (EGFR TKI), sehingga memperpanjang kemanjuran obat serta waktu bertahan hidup pada penderita kanker paru stadium 4. Ini termasuk obat-obatan seperti Tarceva (erlotinib) dan Iressa (gefitinib).

Beberapa penelitian pada hewan dan laboratorium juga menunjukkan bahwa statin memiliki sifat anti kanker yang dapat membantu mencegah kanker paru-paru, meskipun badan penelitian saat ini tidak mendukungnya.

Kelangsungan Hidup Kanker Paru Berdasarkan Jenis dan Stadium

Indikasi

Tidak ada pedoman untuk penggunaan statin yang tepat pada penderita kanker paru-paru. Dengan demikian, penelitian menunjukkan bahwa orang-orang tertentu dengan kanker paru-paru mungkin menjadi kandidat untuk pengobatan jika manfaat pengobatan lebih besar daripada risikonya. Ini termasuk faktor-faktor seperti:

• Jenis Kanker: Orang dengan NSCLC lebih mungkin mendapat manfaat dari penggunaan statin. Mereka yang menderita kanker paru-paru sel kecil (SCLC), bentuk penyakit yang kurang umum, tidak mungkin mendapat manfaat.
• Stadium Kanker: Orang dengan NSCLC stadium 4 juga lebih mungkin memperoleh manfaat dibandingkan dengan orang dengan NSCLC stadium 1 hingga 3 yang responsnya umumnya nominal hingga tidak signifikan.
• Profil Genetik: Orang dengan mutasi kanker paru EGFR umumnya merespon lebih baik terhadap terapi statin. Orang dengan mutasi KRAS tertentu juga dapat memperoleh manfaat karena mutasi tersebut terkait dengan resistensi EGFR TKI. Kedua mutasi tersebut dapat dikonfirmasi dengan pengujian genetik.
• Waktu Perawatan: Orang dengan penyakit lanjut yang mulai menggunakan statin setelah diagnosis cenderung merespons lebih baik daripada orang yang sudah menggunakan statin sebelum diagnosis.

Saat ini tidak ada indikasi penggunaan obat statin dalam pengobatan kanker paru-paru. Setiap penggunaan obat di luar label harus dianggap eksperimental atau terbatas pada penelitian klinis.

Siapa yang Harus Meminum Obat Statin dan Kapan

Jenis dan Dosis

Studi menunjukkan bahwa statin lipofilik (larut dalam lemak) seperti Lipitor (atorvastatin) dan Zocor (simvastatin) dikaitkan dengan waktu kelangsungan hidup yang lebih lama pada orang dengan kanker paru dibandingkan dengan statin hidrofilik (larut dalam air) seperti Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin) ), dan Lescol (fluvastatin). Tidak sepenuhnya jelas mengapa ini terjadi.

Secara umum, dosis statin yang digunakan dalam penelitian medis selaras dengan yang digunakan untuk pencegahan penyakit kardiovaskular. Dari dua yang biasa digunakan dalam penelitian kanker paru-paru, dosis biasanya ditentukan sebagai berikut:

• Lipitor: 10 miligram (mg) sampai 80 mg setiap hari
• Zocor: 10 mg sampai 40 mg setiap hari

Dosis ini sama sekali tidak menunjukkan bahwa mereka bermanfaat untuk pengobatan kanker paru-paru. Statin hanya boleh digunakan di bawah pengawasan dokter dan mungkin tidak sesuai untuk semua orang.

Efektivitas

Analisis studi observasional tahun 2019 menyimpulkan bahwa penggunaan statin pada orang dengan kanker paru-paru lanjut meningkatkan kelangsungan hidup sebesar 21% dibandingkan dengan orang yang tidak menggunakan statin.

Selain itu, mereka yang menggunakan obat statin setelah diagnosis kanker paru-paru memiliki peningkatan yang lebih besar dalam waktu bertahan hidup dibandingkan mereka yang menggunakannya sebelum diagnosis mereka (masing-masing 32% versus 14% peningkatan).

Dalam hal waktu bertahan hidup yang sebenarnya, sebuah studi 2016 di jurnal Kanker paru-paru melaporkan bahwa penggunaan statin pada orang dengan kanker paru metastatik meningkatkan kelangsungan hidup dari tiga sampai tujuh bulan (peningkatan yang signifikan mengingat stadium 4 NSCLC memiliki waktu kelangsungan hidup rata-rata empat bulan).

Ketika digunakan pada orang yang menggunakan terapi EGFR TKI, statin juga tampaknya memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan dari 6,1 bulan menjadi sebanyak 8,9 bulan, peningkatan sebesar 45%.

Terlepas dari temuan positif, tidak semua penelitian setuju dengan hasil ini. Analisis komprehensif yang diterbitkan pada edisi Januari 2019 Desain, Pengembangan, dan Terapi Obat menyimpulkan bahwa statin menunjukkan peningkatan dalam studi observasional (yang mengukur hasil "dunia nyata") tetapi tidak dalam studi terkontrol secara acak (yang mengukur hasil dalam lingkungan yang terkontrol).

(Studi kontrol acak dianggap sebagai standar emas untuk penelitian klinis karena dapat mengecualikan atau mengontekstualisasikan faktor apa pun yang mungkin memengaruhi hasil.)

Berdasarkan bukti yang ada saat ini, manfaat statin pada orang dengan kanker paru-paru tampak menjanjikan, tetapi penggunaannya masih kontroversial.

10 Cara untuk Meningkatkan Kelangsungan Hidup Kanker Paru Anda

Efek samping

Obat statin adalah salah satu obat kronis yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat, tetapi bukannya tanpa risiko. Efek samping yang umum dari Lipitor dan Zocor, dua obat yang paling umum dipelajari dalam pengobatan statin paru, adalah (berdasarkan urutan frekuensinya):

Lipitor

• Flu biasa

• Nyeri sendi

• Diare

• Nyeri perifer (nyeri pada tungkai)

• Infeksi saluran kemih

• Sakit perut

• Mual

• Kejang otot

• Nyeri otot

• Insomnia

• Sakit tenggorokan

Zocor

• Bronkitis

• Sakit perut

• Fibrilasi atrium (detak jantung cepat tidak teratur)

• Radang perut

• Eksim

• Vertigo

• Diabetes tipe 2

• Insomnia

• Nyeri otot

• Infeksi saluran kemih

• Edema (pembengkakan jaringan)

• Sakit kepala

• Radang dlm selaput lendir

• Konspirasi

Efek samping ini terjadi setidaknya pada 2% pengguna Lipitor atau Zocor.

Terkadang, efek samping yang parah dapat berkembang dengan penggunaan statin yang sedang berlangsung, beberapa di antaranya mungkin memerlukan intervensi medis. Ini termasuk:

• Rhabdomyolysis, kerusakan jaringan otot yang dapat menyebabkan kerusakan ginjal
• Cedera ginjal akut, terutama terkait dengan rhabdomyolysis tetapi juga karena proteinuria yang diinduksi obat (protein darah tinggi)
• Cedera hati akibat obat, karena peningkatan enzim hati
• Penyakit paru interstisial, peradangan dan jaringan parut pada lapisan paru-paru

Efek samping ini sangat jarang terjadi, terjadi sedikitnya tiga dari setiap 20.000 kasus.

Risiko Kanker Payudara

Di masa lalu, ada dugaan bahwa statin dapat menyebabkan kanker payudara. Hal ini terkait dengan uji klinis lima tahun pada tahun 1996 di mana 12 wanita pengguna Pravachol mengembangkan kanker payudara dibandingkan dengan wanita yang menggunakan plasebo. Sejak itu, delapan tinjauan komprehensif dari studi observasional dan studi terkontrol secara acak tidak menemukan hubungan antara statin dan risiko kanker apa pun, termasuk kanker payudara.

Efek Samping Obat Statin Yang Harus Anda Ketahui

Kontraindikasi dan Interaksi

Statin dikontraindikasikan untuk digunakan pada orang dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap obat aktif atau bahan tidak aktif lainnya. Hipersensitivitas obat sangat jarang tetapi dapat terjadi.

Statin juga dikontraindikasikan selama kehamilan karena pengaruhnya terhadap kadar kolesterol. Kolesterol sangat penting untuk pertumbuhan dan perkembangan janin. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa penggunaan obat tersebut dapat menyebabkan keguguran. Statin harus dihentikan saat kehamilan dikenali dan tidak boleh digunakan pada ibu menyusui. Ada sedikit bukti bahwa statin menyebabkan cacat lahir.

Statin dikontraindikasikan untuk digunakan pada orang dengan penyakit hati aktif (simtomatik) dan harus digunakan dengan sangat hati-hati pada orang dengan riwayat penyakit hati atau alkoholisme. Tes fungsi hati harus dilakukan secara rutin pada individu yang berisiko tinggi untuk mengidentifikasi dan mengobati hepatotoksisitas (toksisitas hati).

Bolehkah Minum Alkohol Saat Menggunakan Statin?

Interaksi obat

Statin menggunakan enzim hati yang dikenal sebagai sitokrom P450 (CYP450) untuk metabolisme dan dapat berinteraksi dengan obat lain yang mengandalkan CYP450 untuk metabolisme. Ketika statin dikonsumsi dengan obat ini, mereka dapat bersaing untuk mendapatkan enzim yang tersedia, menyebabkan tingkat obat naik atau turun secara drastis. Obat lain yang secara khusus menghambat CYP450 juga dapat mengurangi efektivitas statin.

Di antara obat atau golongan obat yang menjadi perhatian adalah:

• Antibiotik seperti klaritromisin dan eritromisin
• Obat anti epilepsi seperti Dilantin (fenitoin) dan Tegretol (karbamazepin)
• Anti jamur seperti Sporanox (itraconazole) dan Nizoral (ketoconazole)
• Obat fibrat seperti Lopid (gemfibrozil) dan Atromid-S (clofibrate)
• Jus anggur
• Penghambat protease HIV Kaletra (lopinavir plus ritonavir) dan Prezista (darunavir)

Untuk menghindari interaksi obat, selalu beri tahu dokter Anda tentang obat resep, over-the-counter, nutrisi, herbal, atau rekreasional yang Anda pakai.