Isi
- R-EPOCH vs. R-CHOP
- Apa itu DA-R-EPOCH?
- Penelitian tentang R-EPOCH untuk DLBCL Subsets
- R-EPOCH untuk Limfoma Burkitt pada Pasien Dengan / Tanpa HIV
- Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Regimen obat terdiri dari agen berikut:
- R = Rituximab
- E = Etoposida fosfat
- P = Prednison
- O = Vinkristin sulfat (Oncovin)
- C = Siklofosfamid
- H = Doxorubicin hydrochloride (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Jika Anda sudah familiar dengan akronim R-CHOP, rejimen yang biasa digunakan untuk limfoma non-Hodgkin, maka Anda dapat menganggap R-EPOCH sebagai versi R-CHOP “acak” dengan beberapa perbedaan penting.
R-EPOCH berbeda dari R-CHOP tidak hanya dalam penambahan etoposide tetapi juga dalam pengiriman terjadwal dari agen kemoterapi dan dosisnya ke tubuh.
Dalam R-EPOCH, kemoterapi diinfuskan pada konsentrasi variabel selama periode waktu yang lebih lama - empat hari. Ini berbeda dengan R-CHOP tradisional, di mana untuk setiap siklus, CHOP dikirimkan sekaligus, dalam apa yang disebut administrasi tipe bolus.
Apa itu DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, juga disebut sebagai DA-EPOCH-R, menjelaskan rejimen dengan etoposida yang disesuaikan dengan dosis, prednison, vinkristin, siklofosfamid, doksorubisin (dan rituximab). Dalam varian rejimen ini, dosis kemoterapi disesuaikan untuk mencoba memaksimalkan kemanjuran.
Regimen DA-EPOCH dikembangkan di National Cancer Institute (NCI) berdasarkan hipotesis bahwa optimalisasi pemilihan obat, jadwal obat, dan paparan obat dari sel kanker akan menghasilkan hasil yang lebih baik daripada rejimen CHOP pada pasien dengan non-Hodgkin agresif. limfoma.
Regimen infus 96 jam terus menerus dikembangkan, dimana DA-EPOCH diberikan setiap 21 hari. Penyesuaian dosis terhadap doksorubisin, etoposida, dan siklofosfamid dilakukan berdasarkan jumlah terendah (nadir jumlah neutrofil absolut) pada siklus sebelumnya.
Penelitian tentang R-EPOCH untuk DLBCL Subsets
Limfoma umumnya dikelompokkan menjadi dua kategori utama: limfoma Hodgkin (HL) dan limfoma non-Hodgkin (NHL). Limfoma sel B besar difus (DLBCL) adalah NHL sel B yang paling umum, mewakili 30 hingga 35 persen kasus dan memengaruhi pasien dari segala usia.
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mengklasifikasikan DLBCL ke dalam empat kategori utama. Kategori terbesar-DLBCL tidak ditentukan lain-dapat dibagi lagi menjadi tiga subtipe berdasarkan sel asal, termasuk germinal center B-cell-like (GCB), sel B teraktivasi (ABC), dan limfoma sel B mediastinal primer (PMBL).
Dengan kata lain, ketika melihat tingkat molekuler, DLBCL adalah kelompok limfoma yang beragam dan jenis DLBCL yang berbeda mungkin memiliki prognosis yang berbeda dengan pengobatan. Selain itu, sejenis limfoma agresif yang terkait disebut limfoma "double hit". DHL memiliki kelainan genetik tertentu yang dapat mempengaruhi hasil. Penggunaan semua informasi ini tentang DLBCL berpotensi dapat mengubah pengobatan, tetapi saat ini hal tersebut merupakan area yang belum terselesaikan dan menjadi topik penelitian yang sedang berlangsung.
Pada suatu waktu, ada harapan bahwa hasil dengan R-EPOCH yang disesuaikan dengan dosis akan lebih baik daripada R-CHOP pada umumnya untuk pasien dengan DLBCL. Meskipun ini mungkin masih benar dalam subset tertentu, tampaknya tidak demikian secara umum, setidaknya berdasarkan bukti yang ada.
Sebuah penelitian terhadap 491 peserta membandingkan kemanjuran rejimen R-CHOP dan DA-R-EPOCH dalam merawat pasien DLBCL, khususnya pada subtipe GCB dan ABC. Peserta ditugaskan untuk menerima R-CHOP atau DA-EPOCH-R, dan pada median tindak lanjut sekitar lima tahun, hasil kelangsungan hidup serupa di antara kelompok. DA-EPOCH menunjukkan peningkatan toksisitas, tetapi ini diharapkan berdasarkan intensitas dosis yang lebih tinggi.
Namun, para peneliti dengan cepat menunjukkan bahwa lebih banyak analisis diperlukan untuk menentukan efek dari berbagai rejimen pada subset tertentu dari pasien DLBCL.
DLBCL Dengan Ekspresi Ki-67 Tinggi
Ki-67 merupakan penanda yang telah digunakan pada berbagai jenis kanker sebagai indeks proliferasi - yaitu penanda pertumbuhan sel dalam kaitannya dengan pembelahan sel. Tumor dengan proliferasi tinggi diharapkan memiliki ekspresi Ki-67 yang tinggi.
Regimen EPOCH dikembangkan sebagian berdasarkan konsep bahwa perpanjangan pajanan obat dapat menghasilkan kemanjuran antitumor yang lebih baik daripada regimen bolus, seperti CHOP.
Dalam studi sebelumnya, ditentukan bahwa pasien DLBCL dengan ekspresi Ki-67 tinggi menerima manfaat kelangsungan hidup yang terbatas dari terapi R-CHOP. Oleh karena itu, penelitian oleh Huang dan rekan bertujuan untuk menyelidiki apakah R-EPOCH lebih unggul daripada R-CHOP pada pasien DLBCL yang tidak diobati dengan ekspresi Ki-67 yang tinggi.
Huang dan rekannya memberikan R-EPOCH sebagai rejimen lini pertama pada pasien DLBCL dengan ekspresi Ki-67 yang tinggi dan membandingkan kemanjuran pengobatan terapi R-EPOCH dan R-CHOP dalam subkelompok ini menggunakan kontrol berpasangan yang cocok. Hasil mereka menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan rejimen R-EPOCH menunjukkan kelangsungan hidup yang lebih baik daripada yang diberikan rejimen R-CHOP, dan mereka meminta studi prospektif lebih lanjut untuk mengkonfirmasi temuan dan untuk mengidentifikasi kemungkinan biomarker prognostik untuk digunakan dalam hubungannya dengan terapi R-EPOCH. .
Limfoma Serangan Ganda
Limfoma double hit, atau DHL, menyumbang lima sampai 10 persen kasus DLBCL, dan sebagian besar dapat diprofilkan sebagai tipe germinal center dan mengekspresikan gen BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Sebagian kecil dari DHL mengekspresikan BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) atau mengekspresikan keduanya BCL-2 dan BCL-6 dan disebut limfoma triple-hit (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Pasien dengan DHL sering memiliki gambaran prognostik yang buruk, skor IPI yang tinggi, dan keterlibatan sumsum tulang atau sistem saraf pusat. Regimen optimal untuk DHL tidak diketahui; namun, pasien yang menerima rejimen mirip R-CHOP memiliki prognosis yang buruk, dengan kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata kurang dari 12 bulan.
Dalam tinjauan retrospektif, kelangsungan hidup bebas perkembangan secara keseluruhan meningkat dengan rejimen yang lebih intensif, termasuk DA-EPOCH-R, dibandingkan dengan R-CHOP. Rejimen DA-EPOCH-R menghasilkan tingkat remisi total yang jauh lebih tinggi daripada rejimen intensif lainnya.
Limfoma Mediastinal Primer (PMBL)
PMBL adalah subtipe DLBCL lain yang mewakili 10 persen kasus DLBCL. Ini secara klinis dan biologis terkait dengan limfoma Hodgkin sklerosis nodular, yang juga muncul dari sel-B timus.
PMBL bersifat agresif dan berkembang menjadi massa mediastinal. Kebanyakan pasien mengalami mutasi pada gen BCL-6. Imunokemoterapi standar tidak efektif, dan kebanyakan pasien memerlukan radiasi mediastinum, yang dapat menyebabkan efek samping yang terlambat. Ini adalah limfoma yang relatif jarang dengan tidak banyak data studi klinis; namun, data yang melihat kembali kasus-kasus sebelumnya (studi retrospektif) menunjukkan bahwa rejimen kemoterapi yang lebih intensif tampaknya lebih efektif daripada R-CHOP.
Dalam analisis retrospektif, tingkat kegagalan untuk R-CHOP adalah 21 persen, menunjukkan perlunya alternatif pengobatan.
DA-EPOCH-R menggunakan strategi infus di mana dosis obat etoposida, doksorubisin, dan siklofosfamid disesuaikan untuk kemanjuran terbesar. Hasil uji coba lengan tunggal dengan DA-EPOCH-R, yang dilakukan oleh para peneliti di NCI, yang mengikuti 51 pasien untuk jangka waktu hingga 14 tahun, diterbitkan dalam edisi 11 April 2013. Jurnal Kedokteran New England.
Lima puluh satu pasien dengan limfoma sel B mediastinum primer yang tidak diobati dilibatkan dalam penelitian ini. Semua kecuali dua pasien mencapai remisi lengkap dengan terapi DA-EPOCH-R, dan tidak ada pasien dengan remisi lengkap yang mengembangkan limfoma rekuren. Dua pasien yang tidak mencapai remisi total menerima radiasi dan tumornya juga tidak kambuh. Tidak ada bukti penyakit lain yang berkembang kemudian atau efek toksik jantung.
Analisis multi-institusional orang dewasa dengan PMBL membandingkan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada pasien yang diobati dengan rejimen ini (132 pasien diidentifikasi dari 11 pusat yang berkontribusi; 56 R-CHOP dan 76 DA-R-EPOCH). Sementara tingkat remisi lengkap lebih tinggi dengan DA-R-EPOCH (84 persen vs. 70 persen), pasien ini lebih mungkin mengalami toksisitas terkait pengobatan. Dalam dua tahun, 89 persen pasien R-CHOP dan 91 persen pasien DA-R-EPOCH masih hidup.
R-EPOCH untuk Limfoma Burkitt pada Pasien Dengan / Tanpa HIV
Limfoma Burkitt lebih sering terjadi di Afrika ekuator daripada di negara-negara Barat. Burkitt adalah penyakit yang sering terjadi pada pasien AIDS yang mengalami penurunan kekebalan. Tingkat kesembuhan untuk limfoma Burkitt di negara-negara Barat mendekati 90 persen pada anak-anak, sedangkan hanya 30 persen sampai 50 persen anak-anak di Afrika yang sembuh karena ketidakmampuan untuk memberikan pengobatan dosis tinggi dengan aman.
Percobaan dilakukan oleh Wilson dan rekannya di National Cancer Institute (NCI) dan muncul di Jurnal Kedokteran New England. Percobaan ini melibatkan dua varian EPOCH-R, yang melibatkan eksposur yang lebih lama ke konsentrasi obat yang lebih rendah daripada eksposur yang lebih singkat ke konsentrasi obat yang lebih tinggi.
Tiga puluh pasien dengan limfoma Burkitt yang sebelumnya tidak diobati dilibatkan dalam percobaan. Pasien menerima salah satu dari dua varian EPOCH-R, tergantung pada status HIV mereka. Sembilan belas pasien HIV-negatif menerima penyesuaian dosis (DA) -EPOCH-R, sedangkan 11 pasien HIV-positif menerima SC-EPOCH-RR, yang merupakan varian jangka pendek (SC) dari EPOCH-R yang mencakup dua dosis rituximab. per siklus perawatan dan memiliki intensitas perawatan yang lebih rendah daripada DA-EPOCH-R.
Penyesuaian kadar dosis dilakukan untuk mencoba memberikan jumlah obat yang optimal berdasarkan toleransi seseorang terhadap kemoterapi. Toksisitas utama yang terlihat dalam percobaan adalah demam dan neutropenia (jumlah sel darah putih rendah); tidak ada kematian terkait pengobatan yang terjadi. Dengan median waktu tindak lanjut selama 86 dan 73 bulan, tingkat kelangsungan hidup keseluruhan adalah 100 persen dan 90 persen, dengan DA-EPOCH-R dan SC-EPOCH-RR.
Berdasarkan hasil ini, percobaan untuk mengkonfirmasi kemanjuran terapi EPOCH-R pada pasien limfoma Burkitt dewasa dan anak-anak dimulai.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Regimen dosis-disesuaikan-EPOCH dikembangkan di National Cancer Institute, berdasarkan hipotesis bahwa mengoptimalkan pemilihan obat, pengiriman dan paparan yang ditimbulkan oleh sel kanker akan menghasilkan hasil yang lebih baik daripada rejimen CHOP pada pasien dengan limfoma non-Hodgkin agresif.
Meskipun ada harapan awal bahwa R-EPOCH akan mencapai hasil yang lebih baik daripada R-CHOP pada umumnya pada pasien dengan DLBCL, fokusnya sekarang adalah pada kemungkinan bahwa rejimen ini dapat meningkatkan hasil untuk berbagai subset pasien tertentu dengan DLBCL dan keganasan lain. Jika Anda termasuk dalam subkumpulan ini, diskusikan opsi dengan dokter Anda.