Yang Perlu Diketahui Tentang Piqray (Alpelisib)

Isi

• Kegunaan
• Sebelum Mengambil
• Dosis
• Efek samping
• Peringatan dan Interaksi

Piqray (alpelisib) adalah obat untuk kanker payudara metastasis yang mendapat persetujuan US Food and Drug Administration (FDA) pada 24 Mei 2019. Diambil sebagai tablet harian yang ditelan utuh, obat ini digunakan dalam kombinasi dengan Faslodex (fulvestrant ) untuk wanita dan pria pascamenopause yang menderita kanker payudara reseptor-positif dan HER2 negatif lanjut yang telah berkembang dengan terapi hormonal dan tes positif untuk mutasi PIK3CA. Ketika digunakan dalam pengaturan ini, kombinasi Piqray dan Faslodex hampir menggandakan kelangsungan hidup bebas perkembangan relatif terhadap kombinasi Faslodex dan plasebo saja. Efek samping yang umum termasuk hiperglikemia (gula darah tinggi) dan ruam, antara lain.

Kegunaan

Di antara orang-orang yang memiliki kanker payudara positif reseptor hormon metastatik, mutasi PIK3CA sering terjadi (ditemukan pada sekitar 30% hingga 40% orang). Piqray menghambat protein P13K yang dikodekan oleh gen yang penting dalam pertumbuhan kanker ini

Sebagai obat pertama yang disetujui dalam kategori ini, persetujuan Piqray menambahkan pilihan lain selain kemoterapi yang memberikan kemajuan signifikan dalam pengobatan kanker payudara metastatik.

Piqray disetujui untuk wanita dan pria pascamenopause yang memiliki kanker payudara metastatik (stadium 4) yaitu reseptor hormon (reseptor estrogen) positif, HER2 negatif, dan tes positif untuk mutasi PIK3CA pada tes yang disetujui.

Ini diindikasikan untuk orang-orang yang telah dirawat dan berkembang dengan terapi endokrin (hormonal) seperti tamoxifen atau penghambat aromatase Arimidex (anastrozole), Aromasin (exemastane), atau Femara (letrozole).

Saat ini tidak ada penggunaan off-label untuk Piqray.

Studi tentang Efektivitas dan Penghentian

Piqray disetujui setelah uji klinis fase 3 (SOLAR-1) yang diterbitkan pada 2019 di New England Journal of Medicine. Dalam percobaan ini, kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata untuk orang yang diobati dengan Piqray plus Faslodex adalah 11,0 bulan dibandingkan dengan 5,7 bulan pada mereka yang diobati dengan Faslodex plus plasebo.

Tingkat respons keseluruhan terhadap obat pada mereka yang memiliki penyakit terukur (kanker yang dapat dilihat dan diukur pada pengujian) adalah 35,7% pada kelompok Piqray / Faslodex dan 16,2% pada kelompok Faslodex / plasebo. Tingkat penghentian obat karena reaksi merugikan adalah 25% pada kelompok Piqray / Faslodex dan 4,2% pada kelompok Faslodex / plasebo.

Penghambat P13K sebelumnya (yang menghambat semua subunit enzim) telah diuji tetapi dibatasi oleh toksisitas. Piqray, berbeda dengan obat ini, adalah inhibitor spesifik PI3Kα, dan saat ini satu-satunya obat yang disetujui dalam kategori ini.

Sebelum Mengambil

Sebelum meresepkan Piqray, ahli onkologi perlu memastikan bahwa orang memenuhi syarat untuk pengobatan. Ini termasuk:

• Penyakit stadium 4: Diperlukan pendokumentasian bahwa seseorang mengidap kanker payudara metastatik (stadium 4), artinya kanker payudara telah menyebar ke luar payudara dan di dekatnya kelenjar getah bening ke tulang, hati, paru-paru, otak, kelenjar getah bening jauh, kulit, dinding dada, atau daerah lain yang jauh. Sekitar 5% hingga 6% orang dengan kanker payudara memiliki penyakit metastasis pada saat didiagnosis, tetapi untuk 94% hingga 95% orang, penyakit metastasis menunjukkan kekambuhan jauh dari kanker payudara stadium awal sebelumnya.
• Status penerima: Tumor harus reseptor estrogen-positif dan HER2 negatif. Penting untuk dicatat bahwa status reseptor dapat berubah dengan perkembangan atau metastasis kanker payudara (tumor yang reseptor estrogen-positif ketika tahap awal dapat menjadi reseptor estrogen-negatif ketika metastasis, dan sebaliknya. Hal yang sama berlaku untuk HER2.) Biopsi ulangi dari situs metastasis biasanya direkomendasikan.
• Terapi endokrin sebelumnya dengan perkembangan: Ahli onkologi harus mendokumentasikan bahwa terapi hormonal seperti penghambat aromatase telah digunakan dan perkembangan tersebut terjadi saat atau setelah penggunaan obat.
• Tes positif untuk mutasi PIK3CA

Pengujian Mutasi Gen PIK3CA

Pengujian mutasi PIK3CA harus dilakukan melalui tes terkait yang disetujui yang disebut Therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit. Kit tersebut dapat mendeteksi 11 mutasi berbeda pada gen PIK3CA, termasuk tiga kodon "hotspot" (H1047R, E545K, dan E542K) yang ditemukan pada sekitar 80% orang dengan kanker payudara metastasis.

Tes mutasi dapat dilakukan dengan menggunakan sampel jaringan (spesimen biopsi) atau tes darah untuk DNA bebas sel (biopsi cair). Jika biopsi cair negatif untuk mutasi, biopsi jaringan tindak lanjut dianjurkan untuk memastikan tidak adanya mutasi.

Persetujuan Piqray menekankan pentingnya pengujian genetik pada kanker payudara stadium lanjut.

Tindakan Pencegahan dan Kontraindikasi

Piqray tidak boleh digunakan oleh wanita yang sedang hamil atau mungkin hamil, dan kontrasepsi yang efektif harus digunakan selama pengobatan dan setidaknya satu minggu setelah penghentian obat. Dalam penelitian pada hewan, obat tersebut dikaitkan dengan keguguran, berat lahir rendah, dan cacat lahir.

Efek Piqray pada menyusui tidak diketahui, dan wanita tidak boleh menyusui saat menggunakan obat dan setidaknya satu minggu setelah obat dihentikan.

Pria yang dirawat dengan Piqray yang memiliki pasangan usia reproduksi harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama penggunaan dan selama satu minggu setelah penghentian obat.

Obat ini juga dikontraindikasikan pada orang yang mengalami reaksi hipersensitivitas parah terhadap Piqray atau salah satu komponennya.

Piqray sebaiknya tidak digunakan oleh orang yang memiliki riwayat reaksi kulit yang parah seperti sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, atau nekrolisis epidermal toksik.

Karena obat ini biasanya menyebabkan peningkatan kadar gula darah (hiperglikemia), perhatian khusus harus diberikan pada orang yang menderita diabetes tipe 1 atau diabetes tipe 2. Ini termasuk pengujian glukosa darah puasa, HgA1c, dan mengoptimalkan kontrol gula darah sebelum memulai obat.

Dosis

Menurut pabrikannya, Piqray tersedia dalam tablet 50 miligram (mg), 150 mg, dan 200 mg.

Dosis awal Piqray yang biasa adalah 300 mg (dua tablet 150 mg) secara oral satu kali sehari, diminum pada waktu yang sama setiap hari.

Piqray digunakan bersama dengan Faslodex (fulvestrant) 500 mg dalam suntikan intramuskular (IM) pada hari ke 1, 15, dan 29 bulan pertama, dan kemudian setiap bulan setelahnya.

Piqray harus ditelan utuh dan tidak dihancurkan, dikunyah, atau dibelah.

Jika dosis yang dikurangi diperlukan, tablet dosis rendah harus digunakan karena Piqray tidak boleh dibagi. Jika tablet tampak rusak atau pecah, sebaiknya tidak digunakan.

Modifikasi

Dosis Piqray tidak tidak perlu dimodifikasi untuk:

• Orang yang berusia lebih tua, meskipun jumlah orang yang dievaluasi di atas usia 75 tidak cukup untuk menentukan keamanan
• Orang dengan penyakit ginjal ringan sampai sedang

Modifikasi dosis mungkin diperlukan untuk reaksi merugikan tertentu termasuk hiperglikemia, diare, dan ruam, dan dilakukan sebagai pengurangan dua langkah:

• Pengurangan dosis pertama: Dosis dikurangi dari 300 mg menjadi 250 mg setiap hari
• Pengurangan dosis kedua: Dosis dikurangi menjadi 200 mg setiap hari

Cara Mengambil dan Menyimpan

Piqray harus diminum dengan makanan pada waktu yang sama setiap hari. Ketika diminum saat perut kosong, tampaknya lebih sedikit obat yang diserap untuk masuk ke aliran darah.

Jika dosis terlewat, dapat diambil pada hari yang sama jika dalam sembilan jam dari waktu yang biasanya diambil. Jika lebih dari sembilan jam telah berlalu, pengobatan harus dilewati hingga keesokan harinya.

Jika Anda muntah setelah minum Piqray, Anda tidak boleh minum dosis lain tetapi menunggu sampai hari berikutnya untuk minum obat.

Piqray harus disimpan pada suhu kamar antara 68 dan 77 derajat Fahrenheit (20 sampai 25 derajat Celcius).

Efek samping

Efek samping umum terjadi pada Piqray, tetapi banyak di antaranya dapat dikelola secara konservatif, dengan obat-obatan, atau dengan mengubah dosis bila diperlukan.

Umum

Efek samping yang paling umum saat mengambil Piqray plus Faslodex meliputi:

• Gula darah tinggi
• Ruam
• Diare
• Mual
• Nafsu makan menurun
• Penurunan berat badan
• Sariawan
• Rambut rontok
• Kelelahan

Berat

Reaksi merugikan yang parah (tingkat tiga atau empat) yang paling umum dalam uji klinis adalah hiperglikemia (36,6% pada Piqray versus 0,7% pada Faslodex saja), ruam (25% versus 4,2%), dan diare (6,7% versus 0,3%).

Ketika efek samping yang serius terjadi, pengurangan dosis pertama atau kedua mungkin diperlukan atau obat mungkin perlu dihentikan sama sekali.

Hipersensitivitas: Reaksi alergi yang parah dapat terjadi dan membutuhkan perawatan medis segera. Gejala reaksi alergi yang parah (anafilaksis) mungkin termasuk kesulitan bernapas, pembengkakan pada bibir, mulut, atau tenggorokan, ruam atau kemerahan pada kulit, detak jantung cepat, kelemahan, dan akhirnya pingsan jika tidak diobati. Orang yang memiliki bukti reaksi hipersensitivitas parah pada Piqray harus menghentikan pengobatan secara permanen.

Reaksi kulit yang parahGejala dapat berupa ruam kulit yang parah, kulit kemerahan (seperti terbakar sinar matahari), kulit melepuh atau selaput lendir di sekitar mulut, bibir, dan mata, atau kulit mengelupas (seperti setelah sengatan matahari yang parah). Demam dan gejala mirip flu juga dapat terjadi. Jika ruam kulit yang parah (seperti sindrom Stevens-Johnson) berkembang, Piqray harus dihentikan sampai diketahui apakah obat tersebut penyebabnya atau tidak. Jika Piqray ditentukan menjadi penyebabnya, pengobatan harus dihentikan.

Hiperglikemia: Peningkatan gula darah, terkadang sangat tinggi, biasa terjadi dalam uji klinis dengan Piqray. Gejala hiperglikemia mungkin termasuk rasa haus yang meningkat, peningkatan buang air kecil, penurunan berat badan meskipun nafsu makan meningkat, dan mulut kering. Bergantung pada tingkat glukosa darah, pengobatan mungkin termasuk pemantauan, penghentian obat untuk sementara waktu, penggunaan dosis yang dikurangi, atau penghentian obat. Panduan tersedia untuk dokter tentang perubahan yang direkomendasikan untuk dilakukan berdasarkan nilai glukosa darah.

Hiperglikemia: Gejala, Diagnosis, dan Pengobatan

Pneumonitis: Pneumonitis, atau radang paru-paru dapat terjadi saat mengambil Piqray. Gejala dapat berupa sesak napas, batuk, atau nyeri dada. Jika diagnosis pneumonitis dikonfirmasi (yang dapat menjadi tantangan dalam pengaturan kanker stadium lanjut), Piqray harus dihentikan.

Diare: Diare dapat terjadi dan harus dilaporkan ke dokter. Diare yang parah atau persisten dapat menyebabkan dehidrasi. Dehidrasi, pada gilirannya, dapat menyebabkan kerusakan ginjal jika tidak ditangani. Perawatan awal mungkin termasuk meningkatkan cairan oral dan obat anti diare.

Efek samping serius lainnya: Reaksi merugikan serius lainnya yang terjadi pada 2% atau lebih orang termasuk cedera ginjal akut, sakit perut, dan anemia. Osteonekrosis rahang juga tercatat pada 4,2% orang, tetapi semua orang ini sedang dirawat atau sebelumnya pernah diobati dengan obat pengubah tulang (obat yang terkait dengan osteonekrosis rahang).

Peringatan dan Interaksi

Piqray dapat berinteraksi dengan beberapa obat umum, yang mengakibatkan peningkatan atau penurunan dosis obat. Penting untuk memberi tahu dokter Anda tentang obat apa pun, obat yang dijual bebas, atau suplemen nutrisi yang Anda pakai.

Obat dan suplemen yang umum digunakan dapat berinteraksi dengan Piqrya. Misalnya, obat untuk refluks asam Zantac (ranitidine) serta suplemen herbal St. John's wort dapat mengurangi aktivitas (dan selanjutnya efektivitas) Piqray. Namun, Zantac ditarik kembali oleh FDA pada April 2020.

Contoh mekanisme dan obat yang dapat meningkatkan atau menurunkan aktivitas Piqray meliputi:

Penginduksi CYP3A4: Obat-obatan yang dianggap penginduksi CYP3A4 dapat menurunkan konsentrasi (dan aktivitas) Piqray. Beberapa obat yang merupakan penginduksi CYP3A4 meliputi:

• Fenobarbital
• Fenitoin
• Rifampisin
• Glukokortikoid
• Modafinil
• Karbamazepin
• St. John's wort

Substrat CYP2CP: Obat yang dianggap substrat CYP2CP dapat menurunkan konsentrasi Piqray. Contohnya termasuk:

• Ibuprofen, termasuk Motrin dan Advil
• Sulfamethoxazole (komponen dari antibiotik Septra dan Bactrim)
• Metronidazol
• Coumadin (warfarin)
• Glucotrol (glipizide) untuk diabetes
• Celebrex (celecoxib)
• Amiodarone

Penghambat BRCP: Obat-obatan dalam kategori ini dapat meningkatkan kadar Piqray dalam serum sehingga menimbulkan efek samping atau toksisitas yang lebih besar. Obat dalam kategori ini antara lain:

• Beberapa obat kemoterapi
• Tagamet (simetidin)
• Sulfasalazine
• Glyburide
• Minipress (prazosin)

Penting untuk dicatat bahwa obat yang disebutkan hanyalah beberapa dari obat yang lebih umum digunakan yang dapat berinteraksi dengan Piqray, dan ahli onkologi Anda. dan apoteker harus mengetahui semua obat yang Anda minum.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Persetujuan Piqray memberikan pilihan pengobatan lain untuk orang yang menghadapi kanker payudara metastatik, dan dapat meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan bagi beberapa orang.

Namun, membaca tentang potensi efek samping terkadang bisa menakutkan. Penting untuk melihat gambaran besarnya ketika mempertimbangkan efek samping yang bersedia Anda toleransi, terutama dalam pengaturan kanker metastasis.

Daripada melihat efek samping saja, ini perlu dibandingkan dengan "efek samping" dari kanker Anda yang berkembang tanpa pengobatan. Meskipun pengobatan tidak memperpanjang umur, namun dapat meningkatkan kualitas hidup Anda dengan memperlambat pertumbuhan kanker, dan gejala yang terkait dengan pertumbuhan tersebut.