Isi
Sindrom Phelan-McDermid (PMS) atau 22q13 adalah kelainan genetik langka yang disebabkan oleh mikrodelesi yang terjadi pada ujung terminal kromosom ke-22. Ini juga dapat terjadi sebagai akibat dari perubahan pada gen SHANK3 yang menyebabkan gejala terkait. Karena kejadian sindrom Phelan-McDermid yang jarang didokumentasikan, Anda mungkin melihat berbagai temuan pribadi dan profesional di forum online.Karena banyak gejala yang terkait dengan sindrom Phelan-McDermid tidak spesifik, kemungkinan ada lebih banyak kasus yang ada daripada yang saat ini teridentifikasi. Dalam kasus dimana kelainan genetik ini belum teridentifikasi, anak tersebut mungkin memiliki diagnosis seperti autisme dan keterlambatan perkembangan global.
Gejala
Gejala yang terkait dengan sindrom Phelan-McDermid biasanya dapat diidentifikasi dalam enam bulan pertama setelah lahir; kadang gejalanya bisa dikenali saat lahir. Gejala paling umum yang pertama kali diidentifikasi meliputi:
- Tonus otot hipotonia-rendah
- Perkembangan yang tertunda-tunda pencapaian tonggak perkembangan
Saat anak Anda berkembang, Anda mungkin melihat perkembangan gejala umum lainnya termasuk:
- Perkembangan bicara yang tertunda atau tidak ada
- Gangguan perkembangan dan intelektual sedang hingga parah
- Cacat jantung atau ginjal - tidak umum dan biasanya tidak mengancam jiwa
- Perilaku mirip autis
- Mengunyah benda yang tidak bisa dimakan
- Menggeretakkan gigi
- Rasa sakit berkurang
Hal ini juga cukup umum (lebih dari 25% kasus yang dilaporkan) untuk melihat wajah abnormal atau karakteristik fisik lainnya yang terkait dengan sindrom Phelan-McDermid. Meskipun Anda mungkin tidak melihat adanya fitur abnormal, Anda juga dapat menemukan beberapa fitur dari daftar ini:
- Hidung-hidung bulat berbentuk bola di ujung hidung
- Wajah dolicocephaly secara tidak proporsional lebih panjang daripada lebar dibandingkan dengan anak-anak lain
- Kelainan bentuk telinga
- Alis mata penuh
- Kelopak mata dan / atau pipi penuh atau bengkak
- Bulu mata panjang
- Dagu lancip
- Jembatan hidung lebar
- Kuku kaki displastik-mungkin rapuh, tumbuh lambat, kecil, atau retak
- Tangan yang besar
Kejang bisa menjadi gejala yang mengkhawatirkan yang tidak lazim seperti beberapa gejala lainnya; terjadi di lebih dari 25% kasus. Tingkat keparahan kejang juga akan bervariasi dari orang ke orang.
Terlepas dari berbagai gejala dan perilaku autis, penderita Phelan-McDermid seringkali memiliki watak yang manis dan mudah terhibur. Orang akan sering berkomentar betapa bahagianya orang dengan kelainan ini. Diperkirakan sekitar 1% anak autis mungkin memiliki sindrom Phelan-McDermid, namun sebenarnya ini lebih tinggi karena kurangnya pelaporan atau diagnosis yang kurang.
Penyebab
Sindrom Phelan-McDermid adalah kelainan genetik yang disebabkan oleh proses yang dikenal sebagai mikrodelesi atau mutasi genetik lainnya. Penghapusan adalah segmen kromosom yang hilang, sedangkan mikrodelesi adalah bagian kromosom yang hilang pada DNA yang terlalu kecil untuk dilihat dengan mikroskop cahaya. Pengujian khusus diperlukan untuk dapat mengidentifikasi perubahan pada kromosom ini. Pada kelainan genetik yang melibatkan mikrodelesi, segmen yang hilang atau bermutasi mungkin sedikit berbeda tetapi memiliki wilayah yang sama yang dianggap sebagai segmen kritis terlibat yang menghasilkan kelainan genetik.
Dalam Phelan-McDermid segmen kromosom berlabel 22q13.3 telah dihapus bersama dengan gen SHANK3. Gen SHANK3 adalah segmen penting untuk gejala neurologis yang terkait dengan gangguan tersebut.
Penting bagi Anda untuk mengetahui bahwa penghapusan atau mutasi ini terjadi secara alami dan tidak terkait dengan genetika atau perilaku orang tua. Anda mungkin mendengar seorang dokter atau ahli genetika menyebutnya sebagai a de novo mutasi; yang artinya merupakan peristiwa baru yang tidak diturunkan dari orang tua. Sindrom Phelan-McDermid ditemukan sama pada pria dan wanita.
Anda mungkin juga mendengar dokter Anda menyebut ini sebagai mutasi terminal. Jangan khawatir dengan terminologi ini. Dalam hal ini, terminal menggambarkan lokasi pada kromosom. Mutasi atau delesi sindrom Phelan-McDermid terjadi di lokasi terminal, juga disebut sebagai ujung kromosom.
Diagnosa
Terkait dengan sifat non-spesifik dari sindrom Phelan-McDermid, kelainan genetik ini kemungkinan besar tidak teridentifikasi pada semua kasus. Faktanya, sindrom Phelan-McDermid bisa terlihat sangat mirip dengan kelainan lain ini:
- Sindrom Angelman
- Sindrom Rett
- Velocardiofacial / DiGeorge syndrome
- Sindrom Williams
- Sindrom trichorhinophalangeal
- Paraplegia kejang
- Cerebral palsy
Tanpa pengujian genetik untuk memastikan banyak dari kelainan ini, itu mungkin benar-benar salah didiagnosis. Umumnya, sindrom Phelan-McDermid tidak akan terdiagnosis sebelum melahirkan. Pengujian biasanya dimulai sebagai hasil dari upaya untuk mengidentifikasi penyebab hipotonia atau keterlambatan perkembangan global.
Pengujian genetik dapat dilakukan dengan berbagai metode. Metode pengujian yang paling umum adalah chromosomal microarray analysis (CMA). Tes ini sebaiknya direkomendasikan untuk anak autis, serta anak yang memiliki kecurigaan klinis yang tinggi terhadap sindrom Phelan-McDermid atau kelainan genetik lainnya. Pengujian CMA untuk mengetahui apakah ada penghapusan atau mutasi pada kromosom, namun tidak dapat menunjukkan jenis mutasi apa yang terjadi yang mengarah ke penghapusan. Jenis mutasi meliputi:
- Penghapusan-kromosom secara tidak sengaja terlewat selama replikasi
- Potongan kromosom translokasi yang tidak seimbang putus dan menempel di tempat lain.Jika tidak ada kerugian atau keuntungan, ini disebut sebagai a translokasi yang seimbang, sedangkan bila ada kerugian atau keuntungan materi genetik disebut sebagai translokasi tidak seimbang.
- Ujung kromosom cincin dari kromosom bergabung bersama membentuk cincin.
Jika pengujian CMA positif untuk sindrom Phelan-McDermid, pengujian tambahan kemungkinan akan diminta. Analisis kromosom memungkinkan kariotipe, yang memungkinkan ahli genetika untuk memvisualisasikan struktur kromosom dan menentukan apakah penyebabnya terkait dengan penghapusan, translokasi yang tidak seimbang, atau kromosom cincin.
Dokter Anda mungkin ingin menjalani tes tambahan ini karena mutasi kromosom cincin dapat membawa risiko tambahan dan ini disebut sebagai kromosom cincin 22. Gejalanya relatif sama, namun ada risiko lebih besar untuk kejang, anak mungkin memiliki selaput di antara detik dan jari kaki ketiga, memiliki gaya berjalan tidak stabil (berjalan), pertumbuhan terhambat, dan gangguan hiperaktif. Ada juga risiko yang lebih tinggi untuk berkembangnya neurofibromatosis tipe 2.
Ketika CMA atau analisis kromosom tidak memberikan informasi yang cukup atau memberikan hasil yang tidak konsisten, bentuk pengujian terakhir adalah seluruh urutan exome (WES). DNA terdiri dari asam nukleat: adenin, sitosin, guanin, dan timin. Instrumen yang digunakan untuk WES membaca DNA dengan menggunakan huruf pertama dari setiap asam nukleat: A, C, G, T. Kemudian dapat meninjau atau membaca bagaimana string asam nukleat dibandingkan untuk mencari mutasi. Karena kita semua berbeda, ada variasi yang diharapkan. Dalam analisis WES, ahli genetika akan mencari variasi penyebab kelainan (patogen) yang diketahui. Secara khusus, WES dapat digunakan untuk mengidentifikasi mutasi pada SHANK3. Jika mutasi SHANK3 patogen ditemukan, orang tua kemungkinan besar akan diminta untuk juga menjalani tes WES untuk menentukan apakah itu kelainan bawaan atau penyebab de novo.
Pengobatan
Tidak ada pengobatan atau pengobatan untuk menyembuhkan sindrom Phelan-McDermid. Namun, Anda dapat melibatkan tim perawatan medis Anda dalam menangani gejala sebagai bagian dari rencana perawatan yang komprehensif. Intervensi dini selalu yang terbaik, terutama pada tahun-tahun awal perkembangan anak Anda.
Pengobatan Neurologis
Jika anak Anda mengalami kejang, Anda perlu memasukkan seorang ahli saraf ke tim perawatan Anda. Seorang ahli saraf akan menentukan rejimen pengobatan yang optimal untuk jenis kejang tertentu yang dialami anak Anda. Elektroensefalogram (EEG) akan menjadi tes yang digunakan untuk membantu menentukan jenis kejang yang dialami anak Anda. Jika EEG formal di klinik tidak memberikan informasi yang cukup, EEG di rumah dapat dilakukan selama sekitar tiga hari.
Pengobatan Keterlambatan Perkembangan
Sebelum usia sekolah, pengobatan untuk membantu mencapai tonggak sejarah dapat ditangani dengan bekerja sama dengan ahli terapi fisik, terapis okupasi, atau ahli patologi wicara-bahasa. Ketika anak Anda mencapai usia untuk bersekolah, Anda akan ingin membuat rencana pembelajaran individual (IEP) dengan sekolah tempat anak Anda bersekolah.
Untuk masalah komunikasi, ahli patologi wicara-bahasa akan menjadi bagian integral dalam tim Anda untuk mengoptimalkan ucapan dan menemukan metode komunikasi alternatif. Perangkat elektronik, sistem gambar, dan bahasa isyarat adalah beberapa metode yang umum digunakan.
Pengobatan Disfungsi Motorik
Karena hipotonia adalah salah satu gejala paling umum yang terkait dengan sindrom Phelan-McDermid, bekerja dengan terapi fisik dan terapi okupasi sangat penting di tahun-tahun awal anak Anda. Mereka akan mengerjakan segala kebutuhan mobilitas, yang dipertimbangkan keterampilan motorik kasar. Terapi okupasi secara khusus akan berfokus pada keterampilan motorik halus yang dibutuhkan untuk makan, merawat diri, berpakaian sendiri, atau keterampilan lain yang lebih formal seperti menulis.
Perawatan Perilaku
Karena gangguan perilaku mirip dengan autistik, terapi gangguan spektrum autisme sering kali bermanfaat dalam mengobati gangguan perilaku apa pun. Analisis perilaku terapan (ABA) adalah metode populer untuk menargetkan manajemen perilaku.
Mengatasi
Sementara sindrom Phelan-McDermid menghadirkan banyak kesulitan fisik dan mental yang berbeda, anak-anak dan orang dewasa dengan kelainan genetik ini umumnya sangat bahagia. Tuntutan pada orang tua bisa jadi besar, jadi sadari bahwa merasa sangat frustrasi dari waktu ke waktu adalah hal yang biasa. Memanfaatkan perawatan istirahat atau metode lain untuk memastikan Anda mendapatkan waktu pribadi sangatlah penting. Anak-anak ini kemungkinan besar akan menjadi "binar di mata Anda" dan akan dicintai oleh keluarga Anda dan orang-orang di sekitar Anda. Namun, kebutuhan mereka bisa sangat menuntut. Jaga diri Anda agar dapat selalu ada untuk anak Anda.