Risiko kanker payudara dan ovarium meningkat dengan sindrom Peutz-Jeghers (PJS), kelainan dominan autosomal awal yang langka. Ini terkait dengan karakteristik fisik tertentu selain peningkatan risiko kanker. Fitur yang terkait dengan PJS mungkin termasuk yang berikut ini:
Tahi lalat biru tua atau coklat. Tahi lalat ini mungkin terletak di sekitar dan / atau di mulut (termasuk bibir), dan di sekitar mata, lubang hidung, dan anus. Tahi lalat gelap juga bisa muncul di jari. Lesi ini bisa memudar saat dewasa.
Banyak polip di saluran gastrointestinal
Peningkatan risiko tumor jinak (bukan kanker) pada ovarium dan testis
Meningkatnya risiko kanker perut, esofagus, payudara, usus besar, pankreas, serviks, dan ovarium
Sindrom Peutz-Jeghers disebabkan oleh mutasi pada gen pada kromosom 19 yang dikenal sebagai STK11. Pengujian genetik tersedia. Riwayat keluarga yang positif ditemukan pada sekitar setengah dari orang yang didiagnosis dengan PJS. Separuh lainnya tidak memiliki riwayat keluarga sebelumnya. Hampir semua orang dengan PJS akan didiagnosis dengan satu atau lebih kanker terkait selama hidup mereka.
Gen STK11 adalah gen penekan tumor. Gen ini biasanya mengontrol pertumbuhan sel dan kematian sel. Kedua salinan gen penekan tumor harus diubah, atau dimutasi, sebelum seseorang mengembangkan kanker. Dengan PJS, mutasi pertama diturunkan dari ibu atau ayah dan hadir sejak lahir di semua sel tubuh. Ini disebut a mutasi germline. Apakah seseorang yang memiliki mutasi germline akan mengembangkan kanker dan di mana kanker akan berkembang tergantung di mana (jenis sel) mutasi kedua terjadi. Misalnya, jika mutasi kedua terjadi pada payudara, maka kanker payudara dapat berkembang. Jika berada di usus besar, maka kanker usus besar bisa berkembang. Proses perkembangan tumor sebenarnya membutuhkan mutasi pada beberapa gen pengatur pertumbuhan. Kehilangan kedua salinan STK11 hanyalah langkah pertama dalam proses tersebut. Apa yang menyebabkan mutasi tambahan ini tidak diketahui. Kemungkinan penyebabnya termasuk paparan lingkungan kimia, fisik, atau biologis atau kesalahan kebetulan dalam replikasi sel.
Beberapa orang yang mewarisi mutasi germline STK11 tidak pernah mengembangkan kanker. Ini karena mereka tidak pernah mendapatkan mutasi kedua yang diperlukan untuk melumpuhkan fungsi gen dan memulai proses pembentukan tumor. Hal ini dapat membuat kanker tampak melewati beberapa generasi dalam sebuah keluarga, padahal pada kenyataannya, mutasi hadir. Orang dengan mutasi, terlepas dari apakah mereka mengidap kanker, memiliki peluang 50/50 untuk menularkan mutasi tersebut ke setiap anak mereka.
Penting juga untuk diingat bahwa gen STK11 tidak terletak pada kromosom seks. Oleh karena itu, mutasi dapat diwariskan dari pihak ibu atau dari pihak ayah dalam keluarga.