Isi
Hiperglikinemia nonketotik (NKH) adalah kondisi genetik yang dapat menyebabkan masalah neurologis yang serius, koma, dan kematian. "Hiperglikinemia" mengacu pada tingkat molekul yang sangat tinggi, glisin. Kata "nonketotic" membedakan NKH dari kondisi kesehatan tertentu lainnya yang dapat menyebabkan peningkatan glisin. Kondisi ini juga kadang disebut "glycine encephalopathy", yang berarti penyakit yang merusak otak.NKH termasuk dalam kelompok kondisi medis yang lebih besar yang disebut "kesalahan metabolisme bawaan." Ini adalah cacat genetik yang menyebabkan masalah dalam membuat konversi kimiawi tertentu di dalam tubuh.NKH adalah kondisi yang langka: didiagnosis pada sekitar satu dari 60.000 bayi baru lahir, namun mungkin lebih sering terjadi pada subpopulasi tertentu, seperti di daerah tertentu Israel.
Gejala
Orang dengan NKH dapat memiliki intensitas dan derajat gejala yang bervariasi. Peneliti belum yakin mengapa, tetapi anak laki-laki cenderung memiliki gejala yang tidak terlalu parah dibandingkan dengan anak perempuan, dan mereka lebih mungkin untuk bertahan hidup. Umumnya, gejala dimulai segera setelah lahir. Bayi-bayi ini menunjukkan gejala seperti berikut:
Gejala Bentuk Umum
- Kekurangan energi (kelesuan)
- Kesulitan makan
- Tonus otot rendah
- Hentakan otot yang tidak normal
- Cegukan
- Berhenti bernapas untuk sementara
Gejala dapat memburuk, menyebabkan kurangnya respons dan koma. Sayangnya, kematian tidak jarang terjadi. Ketika bayi selamat dari periode awal ini, individu yang terkena hampir selalu memiliki gejala tambahan. Misalnya, ini mungkin termasuk kecacatan perkembangan parah atau kejang yang sangat sulit diobati.
Lebih jarang, orang mungkin menderita bentuk penyakit atipikal. Dalam beberapa kasus atipikal ini, penyakitnya lebih ringan. Misalnya, individu mungkin memiliki kecacatan intelektual, tetapi tidak terlalu parah.
Dalam bentuk atipikal yang paling umum, gejala mulai muncul di kemudian hari pada masa bayi, tetapi dalam kasus lain, gejala mungkin tidak dimulai sampai di kemudian hari. Orang-orang ini mungkin tampak normal tetapi kemudian mengembangkan gejala yang terutama memengaruhi sistem saraf. Ini mungkin termasuk:
Gejala Bentuk Tidak Biasa
- Kejang
- Gerakan otot yang tidak normal
- Cacat intelektual
- Masalah perilaku
- Gangguan perhatian-hiperaktif
- Skoliosis
- Disfungsi menelan
- Ketegangan otot yang tidak normal
- Refluks gastroesofagus
- Masalah sistem saraf lainnya
Untuk orang yang gejalanya dimulai pada masa bayi, sekitar 50% akan mengalami bentuk penyakit yang lebih ringan.
Sangat jarang, bayi mengalami sesuatu yang disebut "NKH sementara". Beberapa ahli menganggap ini sebagai diagnosis kontroversial. Dalam kasus ini, kadar glisin sangat tinggi saat lahir, tetapi untuk alasan yang tidak diketahui, kemudian turun ke tingkat normal atau mendekati normal. Bayi-bayi ini mungkin mengalami gejala sementara yang hilang sama sekali pada usia dua bulan.
Dalam kasus lain, individu dengan NKH sementara terus mengalami beberapa masalah jangka panjang, seperti cacat intelektual. Peneliti tidak yakin bagaimana menjelaskan bentuk penyakit yang sangat tidak umum ini. Bisa jadi ini disebabkan oleh pematangan enzim yang lambat yang dipengaruhi oleh bentuk lain dari NKH.
Penyebab
Gejala NKH disebabkan oleh kadar glisin yang sangat tinggi, molekul kecil, Glisin adalah asam amino normal, salah satu komponen yang digunakan untuk membuat protein dalam tubuh Anda. Glisin juga biasanya memainkan peran penting dalam sistem saraf, di mana ia berfungsi sebagai pembawa pesan kimiawi untuk berbagai sinyal.
Glisin melakukan banyak peran fisiologis penting. Namun, jika kadar glisin menjadi terlalu tinggi, dapat menimbulkan masalah. Stimulasi reseptor glisin yang berlebihan dan kematian neuron dapat menyebabkan beberapa gejala kondisi tersebut.
Biasanya, glisin dipecah oleh enzim sebelum kadarnya terlalu tinggi. Ketika ada masalah dengan enzim ini (disebut sistem pembelahan glisin), NKH dapat terjadi. Hal ini disebabkan oleh mutasi genetik yang tidak normal pada salah satu protein yang digunakan untuk membuat enzim. Sebagian besar waktu ini disebabkan oleh mutasi pada salah satu dari dua gen - gen AMT atau GLDC.
Karena mutasi ini, kelebihan glisin menumpuk di dalam tubuh, terutama di otak dan sistem saraf lainnya, yang menyebabkan gejala NKH. Diperkirakan bahwa orang dengan versi NKH yang lebih ringan mungkin memiliki masalah yang lebih kecil dengan sistem pembelahan glisin. Ini mencegah kadar glisin menjadi setinggi yang mereka lakukan pada orang dengan bentuk penyakit yang parah.
Diagnosa
Diagnosis NKH bisa jadi menantang. Pemeriksaan fisik dan riwayat kesehatan seseorang memainkan peran penting dalam diagnosis. Pada bayi dengan gejala seperti tonus otot rendah, kejang, dan koma, dokter perlu mempertimbangkan kemungkinan NKH. Dokter juga perlu mengesampingkan kemungkinan kondisi medis yang bisa menimbulkan gejala serupa. Berbagai macam sindrom dapat menyebabkan masalah seperti kejang pada bayi, termasuk berbagai masalah genetik.
Sering kali membantu untuk bekerja dengan spesialis penyakit genetik anak langka jika NKH atau masalah genetik lain menjadi perhatian.
Pengujian memainkan peran penting dalam diagnosis. Beberapa tes kunci memeriksa peningkatan kadar glisin. Ini mungkin termasuk tes glisin dalam darah, urin, atau cairan serebrospinal. Namun, kondisi medis tertentu dapat meniru beberapa temuan laboratorium NKH. Ini termasuk gangguan metabolisme langka lainnya, termasuk asidemia propionat dan asidemia metilmalonat. Pengobatan dengan obat anti-epilepsi tertentu, seperti valproate, juga dapat membingungkan diagnosis, karena dapat juga menyebabkan peningkatan kadar glisin.
Untuk memastikan diagnosis NKH, tes genetik (dari sampel darah atau jaringan) dapat memeriksa kelainan pada salah satu gen yang diketahui menyebabkan NKH. Yang lebih jarang, biopsi hati mungkin juga diperlukan untuk memastikan diagnosis.
Sebagai bagian dari diagnosis, penting juga untuk menilai seberapa banyak kerusakan yang telah dilakukan dari NKH. Misalnya, ini mungkin memerlukan tes seperti MRI otak atau EEG. Penting juga untuk meminta spesialis melakukan penilaian neurologis dan perkembangan.
Pengobatan
Bayi dengan NKH biasanya sangat sakit dan membutuhkan perawatan di unit perawatan intensif neonatal (NICU). Di sini mereka dapat menerima intervensi dan perawatan tingkat tinggi.
Bayi yang selamat dari masa kritis awal akan membutuhkan perhatian seumur hidup dari spesialis medis, termasuk ahli saraf dan ahli perkembangan.
Sayangnya, tidak ada pengobatan nyata untuk bentuk NKH yang lebih umum dan parah. Namun, untuk orang dengan penyakit yang tidak terlalu parah, ada beberapa perawatan yang mungkin bisa membantu. Ini kemungkinan besar memberikan manfaat jika diberikan sejak dini dan agresif. Ini termasuk:
- Obat untuk menurunkan kadar glisin (natrium benzoat)
- Obat yang melawan kerja glisin pada neuron tertentu (seperti dekstrometorfan atau ketamin)
Penting juga untuk mengobati kejang di NKH. Ini bisa sangat sulit diatasi dengan pengobatan standar seperti fenitoin atau fenobarbital. Pengobatan yang berhasil mungkin memerlukan kombinasi obat antiepilepsi. Terkadang intervensi lain mungkin diperlukan untuk membantu mengontrol kejang, seperti stimulator saraf vagal atau diet khusus.
Perawatan untuk Gejala Lain
Gejala NKH lainnya juga perlu ditangani. Ini mungkin termasuk:
- Ventilasi mekanis (untuk masalah pernapasan awal)
- Tabung gastronomi (agar bayi dengan masalah menelan dapat menerima makanan)
- Terapi fisik (untuk masalah otot)
- Intervensi untuk memaksimalkan kinerja intelektual dan otonomi
Ada baiknya juga menyelidiki kemungkinan uji klinis. Tanyakan kepada dokter Anda atau telusuri database pemerintah untuk uji klinis untuk melihat apakah ada studi medis yang mungkin bermanfaat bagi anak Anda.
Warisan
NKH adalah kondisi genetik resesif autosom. Itu berarti seseorang dengan NKH harus menerima gen yang terpengaruh dari ibu dan ayahnya. Orang dengan hanya satu gen yang terkena tidak mendapatkan kondisi tersebut.
Jika ibu dan ayah sama-sama memiliki satu gen yang terpengaruh, mereka memiliki peluang 25 persen untuk melahirkan anak dengan NKH. Ada kemungkinan 50 persen anak mereka menjadi pembawa NKH tanpa gejala.
Lebih jarang, NKH dapat muncul dari mutasi sporadis. Artinya, seorang anak jarang bisa terlahir dengan NKH, meski hanya salah satu orang tuanya yang mengalami mutasi tersebut.
Bekerja dengan konselor genetik seringkali sangat membantu jika seseorang di keluarga Anda lahir dengan NKH. Profesional ini dapat memberi Anda gambaran tentang risiko dalam situasi khusus Anda. Tes prenatal juga tersedia jika ada risiko NKH. Fertilisasi in vitro juga bisa menjadi pilihan bagi pasangan yang ingin melakukan skrining awal terhadap embrio untuk penyakit tersebut.
Memahami Bagaimana Gangguan Genetik DiwariskanSebuah Kata Dari Sangat Baik
Diagnosis NKH sangat merugikan bagi keluarga. Sungguh luar biasa mengetahui bahwa anak kecil Anda mengidap penyakit yang hanya dapat ditangani dengan sangat sedikit. Sungguh tragis kehilangan anak; anak-anak yang bertahan akan membutuhkan dukungan dan perawatan seumur hidup. Berjejaring dengan keluarga lain bisa menjadi cara yang ampuh untuk mendapatkan informasi dan rasa keterkaitan. Ketahuilah bahwa tim perawatan kesehatan Anda ada di sini untuk mendukung Anda dengan cara apa pun yang memungkinkan. Jangan ragu untuk menghubungi sistem dukungan Anda kapan pun Anda membutuhkannya.