Isi
Narkolepsi adalah kelainan neurologis langka yang menyebabkan kantuk berlebihan di siang hari, serangan tidur mendadak, disfungsi tidur, dan terkadang kehilangan kontrol otot yang disebut cataplexy. Narkolepsi biasanya disebabkan oleh kerusakan sel-sel penghasil hipokretin dari hipotalamus anterior di otak.Ada beberapa faktor yang berkontribusi terhadap kondisi tersebut, termasuk respons autoimun yang abnormal, kerentanan yang mendasari karena sifat kekebalan genetik, faktor lingkungan yang menggugah, dan terkadang cedera kepala atau kerusakan lain pada hipotalamus otak.
Penyebab Umum
Mekanisme narkolepsi yang paling umum adalah proses autoimun yang merusak sel penghasil hipokretin di hipotalamus anterior otak. Sel-sel penghasil hipokretin salah sasaran dan dihancurkan oleh sel-sel T imun, yang menyebabkan defisit atau tidak adanya hipokretin di seluruh otak.
Tipe 1 Narkolepsi
Neurotransmitter hypocretin penting untuk menjaga fungsi normal dari hipotalamus yang terlibat dalam pengaturan aktivitas siklus tidur-bangun. Bentuk narkolepsi yang kekurangan hipokretin ini disebut narkolepsi tipe 1 dan biasanya muncul dengan gejala kelemahan otot mendadak sebagai respons terhadap emosi (cataplexy).
Sebagai contoh, seseorang yang mengalami cataplexy mungkin menceritakan lelucon dan merasa lemah secara fisik dengan lutut tertekuk, kata-kata cadel, atau kepala terkulai saat garis lucunya mendekat.
Tipe 2 Narkolepsi
Tidak semua kasus narkolepsi jelas terkait dengan hipokretin, dan penelitian masih dilakukan untuk memahami mengapa beberapa orang tanpa hubungan hipokretin mengalami narkolepsi. Jika ini terjadi, disebut narkolepsi tipe 2.
Orang dengan narkolepsi tipe 2 sering mengalami penurunan hipokretin yang tidak terlalu parah dibandingkan dengan narkolepsi tipe 1, dan mereka tidak memiliki gejala kelemahan otot emosional mendadak (cataplexy). Penyebab narkolepsi tipe 2 saat ini belum dipahami dengan baik, dan mungkin termasuk beberapa kondisi yang berkontribusi pada gejala.
Risiko Genetik dan Lingkungan
Genetika tampaknya berperan dalam narkolepsi, tetapi tidak semua orang dengan kecenderungan genetik terhadap narkolepsi akan mengalaminya.
Sebagian orang dengan elemen genetik pada narkolepsi mereka memiliki kerabat dekat yang mengalami narkolepsi. Meskipun ini hanya terjadi pada 1% atau 2% dari kerabat tingkat pertama penderita narkolepsi, hal ini masih menempatkan kemungkinan narkolepsi relatif tinggi secara tidak proporsional terhadap populasi umum.
Faktor lingkungan telah diusulkan untuk membantu menjelaskan risiko relatif individu yang mungkin memiliki kecenderungan genetik yang sama. Ini mungkin karena reaksi sistem kekebalan terhadap virus yang umum. Paparan jenis racun tertentu juga diduga memicu respons imun yang menyebabkan narkolepsi.
Risiko lingkungan yang lebih tinggi dari narkolepsi ditemukan di antara perdagangan berbasis kerajinan seperti pengerjaan logam, kayu, keramik, dan lukisan. Pekerja konstruksi, lansekap, pertanian, dan kustodian mungkin mengalami risiko narkolepsi yang lebih tinggi, terutama di tempat-tempat dengan sejarah racun dan polutan (misalnya, di gedung dengan timbal dan asbes atau di tanah yang terkontaminasi arsenik, pestisida, atau pupuk).
Narkolepsi hanyalah salah satu dari banyak kemungkinan hasil negatif yang terkait dengan paparan racun saraf lingkungan. Ventilasi yang buruk dan kurangnya alat pelindung diri (APD) dapat meningkatkan risiko yang ditimbulkan oleh produk sampingan partikulat yang menyebabkan respons imun yang berlebihan dan toksisitas pada sel otak.
Trauma kepala
Trauma kepala seringkali menyebabkan gangguan tidur. Dalam kasus cedera kepala sedang atau parah, gejala narkolepsi dapat bermanifestasi sementara selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan. Ini biasanya berupa narkolepsi tipe 1 dan sekitar separuh waktu penurunan hipokretin dapat dideteksi. Pada separuh lainnya dari kasus narkolepsi yang diinduksi trauma kepala, tidak ada penyebab mekanis yang dapat diidentifikasi.
Seringkali gejala narkolepsi akan mereda dalam waktu setengah tahun sejak trauma awal saat otak pulih dan melanjutkan produksi hipokretin. Orang dengan trauma kepala yang masih mengalami kantuk berlebihan di siang hari (EDS) pada enam bulan lebih cenderung untuk terus mengalami narkolepsi.
Sklerosis ganda
Multiple sclerosis adalah penyakit saraf degeneratif yang dapat menyebabkan gangguan tidur termasuk narkolepsi. Proses autoimun dapat meninggalkan lesi di daerah otak yang memproduksi hipokretin.
Sarkoidosis
Sarkoidosis adalah penyakit yang menyebabkan peradangan di berbagai bagian tubuh. Jika peradangan terjadi di jaringan otak yang menghasilkan hipokretin (dalam kondisi yang dikenal sebagai neurosarcoidosis), jaringan tersebut dapat rusak atau terputus yang menyebabkan penurunan hipokretin dan akhirnya menyebabkan narkolepsi.
Tumor
Tumor adalah respons non-imun yang umum yang dapat menyebabkan narkolepsi. Ketika tumor mulai terbentuk di otak, ia dapat mengambil sumber daya dari jaringan sekitarnya serta memberikan tekanan ke daerah otak terdekat, yang berpotensi berdampak pada hipotalamus.
Stroke
Stroke juga dapat memengaruhi tidur dan jarang menyebabkan narkolepsi. Ketika suplai darah ke hipotalamus terganggu, kematian sel dapat terjadi dan mengganggu fungsi jalur penting untuk tidur.
Banyak orang mengalami peningkatan rasa kantuk di siang hari setelah stroke, dan kadang-kadang beberapa gejala narkolepsi menjadi jelas dan mungkin mengganggu proses pemulihan.
Genetika
HLA DQB1 * 0602 adalah alel atau varian dari gen HLA yang ditemukan pada sekitar seperlima populasi umum. Sebagian besar orang dengan alel HLA DQB1 * 0602 tidak mengalami narkolepsi, sehingga penyebab narkolepsi tipe 1 dianggap multifaktorial.
Serangkaian kode gen HLA untuk protein yang digunakan dalam respons imun tubuh. Ketika protein antigen diubah, menyajikan tampilan yang mirip dengan sel normal, sel kekebalan memungkinkan untuk salah mengidentifikasi sel penghasil hipokretin di otak sebagai target.
Pada kesempatan yang sangat jarang, mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk membuat sel penghasil hipokretin atau neuron responsif hipokretin menyebabkan narkolepsi. Gen yang saat ini teridentifikasi meliputi:
- Hcrt
- Hcrtr1
- Hcrtr2
Kemungkinan gen lain yang belum teridentifikasi mungkin terlibat dalam jaringan koneksi saraf yang digunakan untuk pengaturan tidur.
Faktor Risiko Gaya Hidup
Hanya sedikit yang diketahui tentang faktor risiko gaya hidup tertentu yang dapat menyebabkan narkolepsi. Kesadaran dan mitigasi tempat kerja atau paparan rumah terhadap racun lingkungan dapat menurunkan risiko seseorang terkena narkolepsi.
Secara umum, keputusan gaya hidup sehat seperti makan sehat, berolahraga, dan tidak merokok dapat menurunkan risiko kejadian seperti stroke, tetapi ini biasanya bukan penyebab utama narkolepsi.
Satu pengecualian penting untuk dipertimbangkan adalah vaksin H1N1 Eropa 2009. Menghindari hal ini mungkin merupakan cara penting untuk mengurangi kemungkinan berkembangnya narkolepsi. Versi vaksin H1N1 yang didistribusikan di Eropa mengakibatkan sedikit peningkatan narkolepsi di antara orang-orang dengan alel HLA-DQB1 * 0602 dan HLA-DQB1 * 0301.
Kadang-kadang, keberadaan bentuk tertentu dari antigen influenza di dalam vaksin mungkin telah memicu respons imun di mana tubuh menyerang sel-sel penghasil hipokretin di otak. Biasanya gejala narkolepsi dimulai dua bulan setelah vaksin diberikan. Vaksin ini kemudian dikeluarkan dari pasaran dan tidak digunakan di luar Eropa.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Jika Anda khawatir Anda mungkin mengalami gejala narkolepsi, penting untuk mencari evaluasi oleh dokter tidur atau ahli saraf bersertifikat. Kondisi ini didiagnosis dengan polisomnogram diagnostik dan tes latensi tidur ganda (MSLT). Jika ada, obat-obatan dapat diresepkan yang dapat mengurangi kantuk, mengoptimalkan kualitas tidur, dan meningkatkan katapleksia. Meskipun kondisinya saat ini tidak dapat disembuhkan, pengobatan narkolepsi dapat memberikan bantuan yang signifikan.