Isi
Disebabkan oleh kekurangan enzim hipoksantin-guanin fosforibosil transferase (HGPRT), sindrom Lesch-Nyhan adalah kelainan genetik langka yang paling sering terjadi pada laki-laki. Hal ini menyebabkan produksi asam urat (produk limbah) yang berlebihan dalam aliran darah. ; hal ini dapat, pada gilirannya, menyebabkan perkembangan artritis gout serta batu ginjal dan kandung kemih.Kondisi ini juga bermanifestasi sebagai serangkaian gejala neurologis, termasuk gerakan otot tak sadar yang abnormal, dengan sebagian besar kondisi ini tidak dapat berjalan. Perilaku melukai diri sendiri seperti membenturkan kepala dan menggigit kuku juga sering terlihat.
Gejala
Tanda-tanda sindrom Lesch-Nyhan biasanya pertama kali terlihat ketika seorang anak berusia enam bulan, dan pembawa wanita cenderung tidak menunjukkan gejala. Ini termasuk:
- Pasir oranye: Pada bayi dengan kondisi tersebut, produksi asam urat yang berlebih dapat menyebabkan timbunan jeruk yang sering disebut “pasir oranye” di popok.
- Batu urat: Bayi juga dapat mengembangkan kristal di ginjal, yang dapat menyebabkan darah di urin dan meningkatkan risiko infeksi saluran kemih.
- Nyeri dan bengkak pada persendian: Pada remaja dan orang dewasa, kristal urat dapat terbentuk di persendian individu yang tidak diobati, menyebabkan nyeri dan pembengkakan seperti asam urat.
- Deposit tulang rawan: Anak-anak yang lebih tua dengan gangguan tersebut sering memiliki deposit urat yang terkumpul di tulang rawan. Saat ini menyebabkan tonjolan di telinga, kondisinya disebut tophi.
- Dystonia: Banyak dari mereka yang mengalami kondisi ini mengalami distonia yang ditandai dengan gerakan menggeliat yang tidak disengaja di lengan dan kaki.
- Korea: Masalah lain yang muncul adalah gerakan tubuh yang tidak disengaja, tanpa tujuan, dan berulang-ulang. Ini bisa termasuk meringis, mengangkat dan menurunkan bahu, serta meregangkan jari.
- Hipotonia: Pada bayi, sindrom Lesch-Nyhan dapat menyebabkan kurang berkembangnya kelompok otot tertentu, terkadang menyebabkan ketidakmampuan untuk mengangkat kepala.
- Penundaan perkembangan: Bayi dan balita dengan kondisi tersebut mungkin juga mengalami tonggak perkembangan yang tertunda, seperti duduk, merangkak, dan berjalan.
- Hipertonia: Anak-anak dengan kondisi ini dapat mengalami hipertonia, yang didefinisikan sebagai otot yang terlalu berkembang. Seringkali, ini dipasangkan dengan kekakuan otot yang meningkat spastisitas.
- Spastisitas: Kekakuan tendon, disebut hyperreflexia, juga terlihat pada kasus ini.
- Cacat intelektual: Kecacatan intelektual sedang sering terjadi dengan kondisi ini, meskipun banyak yang tidak menunjukkan gejala ini.
- Disartia: Kemampuan untuk mengartikulasikan ucapan dan mengucapkan kata-kata-disartia-juga merupakan ciri umum.
- Mutilasi Diri: Sekitar 85% penderita sindrom Lesch-Nyhan menunjukkan perilaku merusak diri sendiri, seperti menggigit bibir, tangan, atau jari secara kompulsif, serta membenturkan kepala. Gejala ini biasanya muncul antara usia 2 dan 3 tahun.
- Disfagia: Anak-anak dan bayi sering juga mengalami disfagia, yang didefinisikan sebagai ketidakmampuan untuk menelan secara efektif.
- Kelainan perilaku: Beberapa anak dengan kondisi ini mungkin merasa sulit untuk mengontrol perilaku dan cenderung menjerit dan mudah tersinggung.
- Otot tegang: Sindrom Lesch-Nyhan sering ditandai dengan kejang otot yang kuat yang menyebabkan punggung melengkung parah. Kepala dan tumit dalam kasus ini juga bisa menekuk ke belakang.
Penyebab
Sindrom Lesch-Nyhan disebabkan oleh mutasi gen HPRT1, yang menghambat produksi enzim HGPRT. Enzim ini berperan penting dalam daur ulang purin, yang merupakan elemen penyusun materi genetik tubuh. Penumpukan asam urat dalam tubuh, kemudian, adalah akibat dari tingkat HGRPT yang tidak mencukupi. Efek neurologis dari kondisi ini diyakini terjadi karena rendahnya kadar kimiawi otak, dopamin.
Kondisi mengikuti apa yang disebut pola warisan terkait-X. Artinya mutasi terjadi pada kromosom X, salah satu dari dua kromosom yang menentukan jenis kelamin. Wanita, yang memiliki dua kromosom X, menunjukkan sindrom Lesch-Nyhan ketika keduanya mengalami mutasi ini; Inilah sebabnya mengapa kondisi ini lebih jarang terjadi pada wanita, sebaliknya pria yang memiliki kromosom X dan Y akan mengalami gejala ketika kromosom X mengalami mutasi ini.
Diagnosa
Karena peningkatan kadar asam urat dalam darah adalah ciri khas dari kondisi tersebut, tes darah dapat mengidentifikasi sindrom Lesch-Nyhan. Secara khusus, tidak adanya HGPRT dalam jaringan akan memastikan diagnosis. Pengujian genetik, di mana calon orang tua diuji mutasi gen HPRT1, juga dapat dilakukan untuk menentukan pembawa. Selain itu, pendekatan yang disebut analisis enzim - yang mengukur kadar enzim - dapat digunakan sebelum lahir.
Pengobatan
Karena sindrom Lesch-Nyhan dapat mengekspresikan dirinya dalam berbagai cara, pendekatan pengobatan difokuskan pada pengelolaan gejala individu. Ini berarti bahwa perawatan seringkali membutuhkan kolaborasi antara berbagai jenis spesialis dan pengasuh. Pekerjaan mungkin melibatkan segala hal mulai dari terapi fisik hingga membantu pergerakan, bekerja dengan ahli ortopedi, dan terapi perilaku yang bertujuan untuk mengambil perilaku merusak diri sendiri Sayangnya, tidak ada "obat ampuh" untuk menyembuhkan kondisi ini. Namun, ada berbagai terapi farmasi dan terapi lain yang dapat membantu, termasuk:
- Allopurinol: Obat ini membantu mengurangi kadar asam urat yang berlebihan yang menyebabkan kondisi tersebut, meskipun tidak membawa gejala neurologis atau fisik secara langsung.
- Lithotripsy gelombang kejut ekstrakorporeal (ESWL): Terapi ini menangani batu ginjal yang dapat menyertai sindrom Lesch-Nyhan. Pada dasarnya, ini melibatkan penggunaan gelombang kejut untuk menargetkan ginjal dan melarutkan penumpukan yang bermasalah.
- Benzodiazepin / diazepam: Obat-obatan ini sering diresepkan untuk membantu mengatasi spastisitas yang terkait dengan sindrom ini dan juga dapat membantu mengatasi kecemasan terkait.
- Baclofen: Obat ini juga membantu dengan spastisitas dan membantu mengatasi beberapa gejala perilaku.
- Batasan: Alat fisik seperti pengekangan pinggul, dada, dan siku dapat digunakan pada anak-anak dengan kondisi tersebut untuk mencegah perilaku merusak diri sendiri. Selain itu, pelindung mulut dapat digunakan untuk mencegah luka gigitan.
Mengatasi
Karena sindrom Lesch-Nyhan bersifat genetik, hal itu dapat sangat memengaruhi kualitas hidup tidak hanya bagi mereka yang mengidapnya tetapi juga orang yang dicintai. Tentu saja, penanganan kondisi ini memiliki banyak aspek dan akan membutuhkan upaya jangka panjang dan berkelanjutan, dan terapi keluarga dapat membantu mengelola dampak emosional dari proses tersebut.
Meskipun kondisinya jarang, ada sejumlah sumber daya berpikiran publik yang tersedia untuk membantu penderita sindrom dan keluarga mereka mengatasinya. Misalnya, kelompok dan organisasi advokasi seperti Pusat Informasi Penyakit Genetik dan Langka (GARD), Pusat Internasional untuk Disabilitas di Internet, dan Asosiasi Penyakit Lesch-Nyhan Internasional melakukan pekerjaan yang hebat dalam menghubungkan komunitas dan berbagi informasi tentang kondisi tersebut.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Meskipun tantangan yang disajikan oleh sindrom Lesch-Nyhan tidak berlebihan, kabar baiknya adalah pemahaman kita tentang kondisi ini semakin berkembang. Ini berarti bahwa terapi menjadi lebih baik dan lebih efektif dan hasilnya meningkat; tentu saja, ada alasan untuk optimis. Meskipun sulit, perlu diingat bahwa, dengan jenis bantuan yang tepat, kondisi ini dapat dikelola secara efektif dan kualitas hidup dipertahankan.