Gambaran Umum tentang Kearns-Sayre Syndrome (KSS)

Isi

• Gejala
• Penyebab
• Diagnosa
• Pengobatan
• Warisan

Sindrom Kearns-Sayre (KSS) adalah kondisi genetik langka yang disebabkan oleh masalah mitokondria seseorang, komponen yang ditemukan di semua sel tubuh. Kearns-Sayre menyebabkan masalah mata dan penglihatan, dan dapat menyebabkan gejala lain, seperti masalah irama jantung. Biasanya, masalah ini dimulai pada masa kanak-kanak atau remaja. KSS dapat dikategorikan secara lebih luas dengan jenis gangguan mitokondria langka lainnya. Ini mungkin memiliki gejala yang berbeda tetapi tumpang tindih dengan KSS.

Sindrom ini dinamai Thomas Kearns dan George Sayre, yang pertama kali mendeskripsikan sindrom tersebut pada tahun 1958. Sindrom ini sangat jarang, dengan satu penelitian menemukan angka 1,6 untuk setiap 100.000 orang.

Gejala

Orang dengan KSS biasanya sehat saat lahir. Gejala dimulai secara bertahap. Masalah mata biasanya yang pertama kali muncul.

Ciri utama dari KSS adalah sesuatu yang dikenal sebagai oftalmoplegia eksternal progresif kronis (CPEO). KSS hanyalah salah satu jenis masalah genetik yang dapat menyebabkan CPEO. Ini menyebabkan kelemahan atau bahkan kelumpuhan otot tertentu yang menggerakkan mata atau kelopak mata. Ini memburuk secara bertahap dari waktu ke waktu.

Kelemahan otot-otot ini menyebabkan gejala seperti berikut:

• Kelopak mata terkulai (biasanya dimulai lebih dulu)
• Kesulitan menggerakkan mata

Ciri kunci lain dari KSS adalah kondisi lain: retinopati pigmen. Ini hasil dari kerusakan bagian belakang mata (retina) yang berfungsi untuk merasakan cahaya. Hal ini dapat menyebabkan berkurangnya ketajaman visual yang semakin memburuk dari waktu ke waktu.

Orang dengan sindrom Kearns-Sayre dapat mengalami gejala tambahan juga. Beberapa di antaranya mungkin termasuk:

• Masalah konduksi irama jantung (yang dapat menyebabkan kematian mendadak)
• Masalah dengan koordinasi dan keseimbangan
• Kelemahan otot di lengan, tungkai, dan bahu
• Kesulitan menelan (karena kelemahan otot)
• Kehilangan pendengaran (dapat menyebabkan ketulian)
• Penurunan fungsi intelektual
• Nyeri atau kesemutan di ekstremitas (dari neuropati)
• Diabetes mellitus
• Perawakan pendek (dari hormon pertumbuhan rendah)
• Masalah endokrin (seperti insufisiensi adrenal atau hipoparatiroidisme)

Namun, tidak semua orang dengan KSS akan mengalami semua gejala ini. Ada banyak perbedaan dalam hal jumlah dan tingkat keparahan masalah ini. Gejala sindrom Kearns-Sayre biasanya dimulai sebelum usia 20 tahun.

Penyebab

DNA adalah materi genetik yang diwariskan yang Anda dapatkan dari orang tua Anda. Sindrom Kearns-Sayre adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh mutasi pada jenis DNA tertentu: DNA mitokondria. Sebaliknya, sebagian besar DNA dalam tubuh Anda disimpan di dalam inti sel Anda, di dalam kromosom.

Mitokondria adalah organel-komponen kecil sel yang melakukan fungsi tertentu. Mitokondria ini menjalankan sejumlah peran penting, terutama dengan metabolisme energi dalam sel tubuh Anda. Mereka membantu tubuh Anda mengubah energi dari makanan menjadi bentuk yang dapat digunakan sel Anda. Para ilmuwan berteori bahwa mitokondria berasal dari apa yang awalnya sel bakteri independen yang memiliki DNA sendiri. Sampai hari ini, mitokondria mengandung beberapa DNA independen. Banyak dari DNA ini tampaknya berperan dalam mendukung peran metabolisme energi mereka.

Dalam kasus KSS, bagian dari DNA mitokondria telah dihapus-hilang dari mitokondria baru. Hal ini menyebabkan masalah karena protein yang biasanya diproduksi menggunakan kode DNA tidak dapat dibuat. Jenis gangguan mitokondria lainnya diakibatkan oleh mutasi spesifik DNA mitokondria lainnya, dan ini dapat menyebabkan kelompok gejala tambahan. Kebanyakan orang dengan gangguan mitokondria memiliki beberapa mitokondria yang terpengaruh dan yang lainnya normal.

Para ilmuwan tidak yakin mengapa penghapusan DNA mitokondria tertentu yang ditemukan di KSS mengarah pada gejala spesifik penyakit tersebut. Masalahnya mungkin secara tidak langsung disebabkan oleh berkurangnya energi yang tersedia untuk sel. Karena mitokondria terdapat di sebagian besar sel tubuh manusia, masuk akal bahwa penyakit mitokondria dapat memengaruhi banyak sistem organ yang berbeda. Beberapa ilmuwan berteori bahwa mata dan otot mata mungkin sangat rentan terhadap masalah mitokondria karena sangat bergantung pada mereka untuk mendapatkan energi.

Diagnosa

Diagnosis KSS bergantung pada pemeriksaan fisik, riwayat kesehatan, dan tes laboratorium. Pemeriksaan mata khususnya sangat penting. Misalnya, pada retinopati pigmen, retina memiliki tampilan belang dan berbintik pada pemeriksaan mata. Ujian dan riwayat medis seringkali cukup bagi dokter untuk mencurigai KSS, tetapi tes genetik mungkin diperlukan untuk memastikan diagnosis.

CPEO dan retinopati pigmen harus ada agar KSS dapat dipertimbangkan sebagai kemungkinan. Selain itu, setidaknya satu gejala lagi (seperti masalah konduksi jantung) juga harus ada. Dokter harus mengesampingkan masalah lain yang dapat menyebabkan CPEO. Misalnya, CPEO dapat terjadi dengan bentuk lain dari gangguan mitokondria, jenis distrofi otot tertentu, atau penyakit Graves.

Tes medis tertentu dapat membantu dalam diagnosis dan penilaian kondisi. Tes lain mungkin mengesampingkan penyebab potensial lainnya. Beberapa di antaranya mungkin termasuk:

• Tes genetik (diambil dari sampel darah atau jaringan)
• Biopsi otot
• Electroretinography (ERG; untuk mengevaluasi mata lebih lanjut)
• Keran tulang belakang (untuk menilai cairan serebrospinal)
• Tes darah (untuk menilai berbagai tingkat hormon)
• Tes jantung, seperti EKG dan ekokardiogram
• MRI otak (untuk menilai potensi keterlibatan sistem saraf pusat)
• Tes tiroid (untuk menyingkirkan penyakit Graves)

Diagnosis terkadang tertunda, sebagian karena KSS adalah kelainan langka, dan banyak dokter umum memiliki pengalaman terbatas dengannya.

Pengobatan

Penting untuk mendapatkan perawatan dari dokter spesialis dengan latar belakang dalam menangani gangguan mitokondria. Sayangnya, saat ini kami tidak memiliki perawatan apa pun untuk membantu menghentikan perkembangan sindrom Kearns-Sayre atau mengobati masalah yang mendasarinya. Namun, ada beberapa perawatan yang dapat membantu mengatasi beberapa gejala. Perawatan yang tepat disesuaikan dengan masalah spesifik yang dialami orang tersebut. Misalnya, beberapa perawatan mungkin termasuk:

• Alat pacu jantung untuk masalah irama jantung
• Implan koklea untuk masalah pendengaran
• Asam folat (untuk orang dengan 5-metil-tetrahidrofolat rendah dalam cairan serebrospinal)
• Operasi (untuk memperbaiki masalah mata tertentu atau masalah kelopak mata yang terkulai)
• Penggantian hormon (seperti hormon pertumbuhan untuk perawakan pendek atau insulin untuk diabetes)

Perawatan vitamin juga kadang-kadang digunakan untuk orang-orang dengan KSS, meskipun kami kekurangan penelitian ekstensif tentang keefektifannya. Misalnya, vitamin koenzim Q10 dapat diberikan bersama dengan vitamin lain, seperti vitamin B dan vitamin C.

Orang dengan KSS memerlukan pemeriksaan rutin dengan spesialis untuk memeriksa komplikasi dari kondisi tersebut. Misalnya, mereka mungkin memerlukan evaluasi rutin seperti berikut:

• EKG dan pemantauan Holter (untuk memantau irama jantung)
• Ekokardiograf
• Tes pendengaran
• Tes darah untuk fungsi endokrin

Sangat penting untuk bekerja sama dengan dokter Anda untuk memantau tanda-tanda masalah jantung dengan KSS karena ini terkadang dapat menyebabkan kematian mendadak.

Para peneliti juga bekerja untuk mengembangkan pengobatan potensial baru untuk KSS dan gangguan mitokondria lainnya. Misalnya, satu pendekatan berpusat pada upaya untuk mendegradasi DNA mitokondria yang terpengaruh secara selektif sambil membiarkan mitokondria normal seseorang tetap utuh. Secara teoritis, hal ini dapat mengurangi atau menghilangkan gejala KSS dan gangguan mitokondria lainnya.

Mengobati Penyakit Mitokondria

Warisan

KSS adalah penyakit genetik, yang berarti disebabkan oleh mutasi genetik sejak lahir. Namun, seringkali penderita KSS tidak mendapatkannya dari orang tuanya. Sebagian besar kasus KSS bersifat "sporadis". Itu berarti bahwa orang dengan kondisi tersebut memiliki mutasi genetik baru yang tidak mereka terima dari salah satu orangtuanya. Anak tersebut memiliki DNA mitokondria yang hilang, meskipun mitokondria dari orang tuanya baik-baik saja.

Lebih jarang, KSS dapat diturunkan dalam keluarga. Karena disebabkan oleh mutasi pada gen yang ditemukan di mitokondria, ia mengikuti pola pewarisan yang berbeda dari penyakit non-mitokondria lainnya. Anak-anak menerima semua mitokondria dan DNA mitokondria dari ibu mereka.

Tidak seperti jenis gen lainnya, gen mitokondria diturunkan hanya dari ibu ke anak - tidak pernah dari ayah ke anaknya. Jadi seorang ibu dengan KSS dapat menularkannya kepada anak-anaknya. Namun, karena cara DNA mitokondria berasal dari ibu, anak-anaknya mungkin tidak terpengaruh sama sekali, mungkin hanya terpengaruh sedikit, atau mungkin terpengaruh parah. Baik anak laki-laki maupun perempuan dapat mewarisi kondisi tersebut.

Berbicara dengan konselor genetik dapat membantu Anda memahami risiko khusus Anda. Wanita dengan KSS mungkin dapat menggunakan teknik fertilisasi in vitro untuk mencegah penularan penyakit ke anak potensial mereka. Ini mungkin menggunakan telur dari donor atau mitokondria donor saja.

Memahami Bagaimana Gangguan Genetik Diwariskan

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Sungguh menyedihkan mengetahui bahwa Anda atau seseorang yang Anda cintai memiliki kelainan mitokondria seperti KSS. Ada banyak hal yang harus dipelajari tentang kondisi langka ini, dan mungkin terasa luar biasa pada awalnya. Tetapi banyak kelompok pasien yang tersedia untuk membantu Anda terhubung dengan orang lain yang memiliki pengalaman dengan kondisi ini atau yang terkait. Kelompok-kelompok ini dapat membantu memberikan bimbingan dan dukungan praktis dan emosional. Untungnya, dengan bantuan tim medis yang berkelanjutan, banyak penderita KSS dapat berumur panjang dan memuaskan.