Imunoterapi untuk Kanker Payudara

Isi

• Dasar-dasar Imunoterapi
• Imunoterapi untuk Kanker Payudara
• Tecentriq (Atezolizumab) untuk Kanker Payudara Triple Negatif
• Keytruda (Pembrolizumab)
• Jenis Imunoterapi Lainnya pada Kanker Payudara
• Perawatan Lain untuk Kanker Payudara Metastatik

Obat imunoterapi untuk kanker payudara hingga saat ini relatif tidak efektif jika dibandingkan dengan tanggapan yang terkadang dramatis terhadap obat ini pada kanker seperti melanoma dan kanker paru-paru. Ini berubah pada Maret 2019 dengan percepatan persetujuan obat Tecentriq (atezolizumab) untuk wanita dan pria dengan metastasis (stadium 4) atau kanker payudara triple negatif yang berkembang secara lokal dan tidak dapat dioperasi. Persetujuan tersebut disertai dengan tes pendamping untuk membantu memilih orang mana yang mungkin mendapat manfaat dari perawatan tersebut.

Obat Keytruda (pembrolizumab) juga dapat digunakan untuk beberapa orang dengan kanker payudara metastatik yang memiliki perubahan molekul tertentu.

Dasar-dasar Imunoterapi

Imunoterapi adalah pengobatan yang menggunakan sistem kekebalan atau produk sistem kekebalan untuk melawan kanker. Hal ini didasarkan pada pengetahuan bahwa tubuh kita telah mengetahui cara melawan kanker, dan respon imun inilah yang dianggap mendasari regresi spontan kanker yang jarang terjadi namun terdokumentasi dengan baik yang terjadi pada beberapa orang.

Meskipun memiliki sel kekebalan dalam tubuh kita yang mencari dan menghancurkan sel kanker, khususnya sel T, kanker sayangnya telah menemukan cara untuk menghindari sistem kekebalan. Mereka mungkin melakukannya dengan memakai masker sehingga mereka bisa bersembunyi, atau dengan mengeluarkan bahan kimia yang menekan respon imun.

Imunoterapi bukanlah metode pengobatan tunggal, melainkan mencakup berbagai terapi potensial mulai dari penghambat checkpoint (termasuk obat yang baru-baru ini disetujui untuk kanker payudara) hingga terapi sel-T CAR, hingga vaksin kanker.

Imunoterapi untuk Kanker Payudara

Meskipun ada peningkatan dalam tingkat kelangsungan hidup dengan penggunaan obat imunoterapi pada kanker yang menantang untuk diobati seperti kanker paru metastatik dan melanoma, obat ini dianggap kurang efektif untuk kanker payudara. Ini masuk akal ketika mempertimbangkan situasi di mana obat ini cenderung bekerja lebih baik atau lebih buruk.

Penghambat Checkpoint

Obat imunoterapi yang saat ini dapat digunakan (di luar uji klinis) untuk kanker payudara disebut sebagai penghambat pos pemeriksaan. Dalam sistem imun, terdapat beberapa pos pemeriksaan yang memastikan bahwa sistem imun tidak terlalu aktif. Faktanya, kondisi yang dikenal sebagai penyakit autoimun terkait dengan sistem kekebalan yang mengamuk yang kemudian menyerang jaringan normal di tubuh.

Jika Anda menganggap sistem kekebalan sebagai mobil, pos pemeriksaan adalah pedal rem. Dalam analogi ini, checkpoint inhibitor adalah obat yang melepaskan kaki dari pedal rem sehingga sistem imun dapat mempercepat tugasnya menghilangkan bahan dan sel asing.

Penghambatan dan Kanker Checkpoint Immune

Penghambat checkpoint cenderung lebih efektif untuk tumor yang memiliki tingkat protein tinggi yang disebut PD-L1 atau beban mutasi tinggi.Beban mutasi mengacu pada jumlah mutasi yang ada dalam tumor.

Karena sel-sel dengan lebih banyak mutasi secara teoritis akan tampak lebih abnormal, ketika sistem kekebalan dilepaskan untuk menyerang, ia akan mengenali sel-sel dengan lebih banyak mutasi lebih baik daripada sel yang mengandung lebih sedikit mutasi. Dengan kanker paru-paru, orang yang merokok cenderung memiliki tumor yang mengandung mutasi dalam jumlah yang jauh lebih banyak daripada tumor kanker paru-paru pada orang yang tidak pernah merokok, dan orang yang pernah merokok cenderung lebih menanggapi obat ini daripada yang tidak pernah merokok.

Secara umum, sel kanker payudara memiliki mutasi yang jauh lebih sedikit dibandingkan beberapa jenis kanker lainnya.

Seperti halnya dengan kanker lainnya, imunoterapi lebih mungkin efektif untuk tumor payudara yang memiliki beban mutasi tumor (TMB) yang tinggi atau tingkat PD-L1 yang tinggi.

Selain itu, penggunaan obat imunoterapi saja untuk kanker payudara (terapi obat tunggal), daripada menggabungkan obat dengan kemoterapi, hanya berdampak kecil pada tumor payudara karena rendahnya jumlah limfosit yang menginfiltrasi tumor (sejenis sel darah putih). ) di sebagian besar kanker payudara.

Tecentriq (Atezolizumab) untuk Kanker Payudara Triple Negatif

Tecentriq (atezolizumab) disetujui untuk wanita dan pria dengan kanker payudara yang triple negatif (kanker payudara dengan reseptor estrogen, reseptor progesteron, dan status HER2 negatif). Obat ini juga disetujui untuk kanker kandung kemih dan kanker paru non-sel kecil stadium 3 jika pembedahan tidak memungkinkan. Meskipun masih terlalu dini untuk menentukan manfaat kelangsungan hidup secara keseluruhan, temuan sejauh ini menggembirakan.

Tecentriq adalah antibodi PD-L1 yang bekerja dengan memblokir PD-L1. PD-L1 (programmed death ligand 1) adalah protein yang ditemukan di permukaan beberapa sel kanker yang mencegah sistem kekebalan menyerang sel. Tecentriq memblokir PD-L1, yang pada dasarnya melepaskan masker dari sel kanker sehingga sistem kekebalan dapat mengenali dan kemudian menyerang sel tersebut.

Menguji

Sebelum Tecentriq dapat digunakan untuk orang dengan kanker payudara triple negatif, tes pendamping harus dilakukan (VENTANA PD-L1 Assay) untuk menentukan siapa yang dapat merespons obat tersebut. Tecentriq paling efektif pada orang yang memiliki ekspresi PD-L1 tinggi, atau protein PD-L1 dalam jumlah besar pada permukaan sel kanker payudara. Tes ini dianggap positif ketika sel kekebalan yang menginfiltrasi tumor dengan pewarnaan PD-L1 menutupi satu persen atau lebih area tumor.

Efektivitas

Saat mempertimbangkan pilihan penggunaan Tecentriq untuk kanker payudara, ada gunanya melihat keefektifannya dalam penelitian hingga saat ini.

Dalam studi 2018 yang dikenal sebagai uji coba IMPassion 130 yang diterbitkan di The New England Journal of Medicine, peneliti membandingkan hasil Tecentriq yang digunakan bersama dengan Abraxane (menangkap-paclitaxel), untuk orang yang diobati dengan Abraxane plus plasebo. (Abraxane adalah jenis kemoterapi untuk kanker payudara metastatik). Studi ini melibatkan 902 orang yang sebelumnya tidak menerima kemoterapi untuk penyakit metastasis.

Median kelangsungan hidup bebas perkembangan (jumlah waktu di mana setengah dari orang meninggal atau masih hidup tetapi tumor mereka telah tumbuh atau menyebar, dan setengahnya hidup tanpa memburuknya kanker mereka) adalah 7,4 bulan dalam kelompok imunoterapi di kontras dengan 4,8 bulan pada kelompok yang menerima Abraxane saja. Tingkat tanggapan objektif terlihat pada 53 persen orang dalam kelompok imunoterapi vs. hanya 33 persen pada kelompok tanpa imunoterapi.

Dalam studi berbeda tahun 2019 yang diterbitkan di Onkologi JAMA, peneliti melihat keamanan dan tolerabilitas Tecentriq dalam kombinasi dengan Abraxane pada 33 pasien dengan stadium 4 atau kanker payudara triple negatif yang berulang secara lokal yang telah menerima hingga dua baris kemoterapi sebelumnya. Orang-orang ini diikuti selama median 24,4 bulan. Tanggapan terhadap pengobatan dicatat bahkan pada orang yang sebelumnya diobati dengan kemoterapi dan, meskipun ada efek samping, kebanyakan pasien memiliki profil keamanan yang dapat dikelola.

Bagaimana Diberikan

Dalam studi tersebut, orang menerima Tecentriq 840 mg (atau plasebo) melalui infus intravena pada hari pertama dan 15 dari setiap siklus 28 hari. Abraxane (100 mg / m2) diberikan secara intravena pada hari ke satu, delapan, dan 15 dari setiap siklus 28 hari. Ini dilanjutkan sampai kanker berkembang atau efek samping menyebabkan penghentian pengobatan.

Efek samping

Efek samping paling umum dari pengobatan dengan kombinasi Tecentriq dan Abraxane (terjadi pada 20 persen orang atau lebih) termasuk:

• Rambut rontok
• Neuropati perifer
• Kelelahan
• Mual
• Diare
• Anemia
• Sembelit
• Batuk
• Sakit kepala
• Neutropenia (tingkat rendah dari jenis sel darah putih yang disebut neutrofil)
• Muntah
• Nafsu makan menurun

Reaksi / Komplikasi Merugikan

Seperti kebanyakan pengobatan kanker, ada beberapa risiko yang terkait dengan kombinasi obat ini. Efek samping yang kurang umum tetapi lebih serius mungkin termasuk

• Pneumonitis (radang paru-paru)
• Hepatitis (radang hati)
• Kolitis (radang usus besar)
• Gangguan pada sistem endokrin seperti hipotiroidisme atau insufisiensi adrenal
• Infeksi
• Reaksi alergi

Kontraindikasi

Kombinasi Tecentriq dan Abraxane sebaiknya tidak digunakan selama kehamilan karena dapat menyebabkan cacat lahir. Untuk wanita pramenopause, KB yang efektif (tetapi bukan terapi hormonal seperti pil KB) harus digunakan.

Biaya

Sayangnya, dengan banyaknya obat baru yang disetujui untuk kanker dalam beberapa tahun terakhir, biaya perawatan imunoterapi yang disetujui saat ini sangat tinggi.

Keytruda (Pembrolizumab)

Obat Keytruda (pembrolizumab) juga merupakan penghambat checkpoint yang disetujui untuk mengobati kanker metastasis atau tidak dapat dioperasi yang memiliki perubahan molekuler yang disebut MSI-H (ketidakstabilan mikrosatelit-tinggi) atau dMMR (defisiensi perbaikan ketidakcocokan DNA).

Dalam uji klinis, terdapat beberapa bukti bahwa Keytruda juga berperan dalam mengobati kanker payudara metastatik HER2 positif (bersama dengan terapi bertarget HER2 seperti Herceptin (trastuzumab) dengan PD-L1 tinggi dan limfosit infiltrasi tumor tingkat tinggi.

Jenis Imunoterapi Lainnya pada Kanker Payudara

Meskipun saat ini tidak ada obat imunoterapi lain yang disetujui untuk kanker payudara, sejumlah metode sedang dievaluasi dalam uji klinis.

Banyak mitos seputar uji klinis, dan banyak orang mengungkapkan kecemasan untuk berpartisipasi. Penting untuk diingat bahwa setiap terapi yang kami setujui saat ini pernah dipelajari dalam uji klinis.

Kombinasi Imunoterapi dan Terapi Target

Terapi potensial untuk kanker payudara antara lain menggabungkan obat imunoterapi (penghambat checkpoint) dengan terapi tertarget seperti terapi tertarget HER2, penghambat CDK 4/6 seperti Ibrance (palbociclib), penghambat angiogenesis seperti Avastin (bevacizumab), poli (ADP-ribosa) polymerase inhibitors (PARPs), obat kemoterapi lain, dan terapi radiasi.

Menargetkan Desmoplasia

Fibroblas adalah sejenis sel jaringan ikat yang mengelilingi tumor. Pertumbuhan berlebih dari jaringan ikat di sekitar tumor, suatu kondisi yang disebut sebagai desmoplasia, mencegah sel-sel kekebalan mengakses tumor dan dianggap sebagai salah satu alasan mengapa kanker payudara merespons dengan buruk, secara umum, terhadap penghambat pos pemeriksaan.

Obat yang saat ini digunakan untuk transplantasi sumsum tulang, Mozobil (plerixafor), menargetkan desmoplasia dan memungkinkan penghambat checkpoint bekerja lebih efektif. Konsep yang melibatkan pemeriksaan jaringan di sekitar tumor, atau lingkungan mikro tumor, saat ini menjadi topik yang sangat menarik dalam pengembangan terapi kanker yang lebih baik.

Limfosit Infiltrasi Tumor (TILS)

Karena tumor cenderung lebih responsif terhadap checkpoint inhibitor jika mereka memiliki lebih banyak limfosit yang menginfiltrasi tumor, para peneliti mempertimbangkan untuk menambahkan sel-sel ini untuk menargetkan mutasi tumor.

Transfer Sel Adoptif (ACT)

Dalam uji klinis, satu pasien dengan kanker payudara mengalami remisi total dari kanker payudara metastasis dengan bentuk baru transfer sel adopsi setelah gagal merespon pengobatan lain seperti kemoterapi atau terapi hormonal.

Vaksin Terapeutik

Uji klinis sedang berlangsung untuk mempelajari efek potensial dari vaksin terapeutik pada kanker payudara.

Imunoterapi sebagai Terapi Adjuvan atau Neoadjuvan

Meskipun imunoterapi paling sering dipandang sebagai pengobatan untuk kanker payudara metastatik, para peneliti percaya bahwa hal itu mungkin juga berperan dalam tahap awal kanker payudara.

Penelitian sedang dilakukan untuk melihat penggunaan imunoterapi sebelum operasi kanker payudara (imunoterapi neoadjuvan) untuk orang dengan kanker payudara triple negatif atau kanker payudara positif HER2. Ada juga penelitian yang meneliti imunoterapi setelah operasi (imunoterapi adjuvan) dengan menggunakan checkpoint inhibitor duralumab dan tremelimumab untuk penderita kanker payudara reseptor estrogen positif stadium 2 atau stadium 3.

Perawatan Lain untuk Kanker Payudara Metastatik

Selain pilihan umum untuk kanker payudara metastasis, penting untuk dicatat bahwa dokter semakin banyak menggunakan perawatan lokal untuk metastasis kanker payudara. Ini termasuk penggunaan obat pengubah tulang untuk metastasis tulang dari kanker payudara, dan terkadang operasi atau stereotactic body radiotherapy (SBRT). SBRT adalah terapi radiasi dosis tinggi yang diberikan pada area jaringan yang kecil dan terlokalisasi dengan tujuan untuk memberantas metastasis.

Perawatan ini digunakan untuk mencoba menghilangkan area penyebaran ke area seperti paru-paru atau otak ketika hanya ada beberapa metastasis.

Pilihan Perawatan untuk Kanker Payudara Metastatik

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Dalam beberapa tahun terakhir, kemajuan telah dibuat yang seringkali dapat memperpanjang hidup orang dengan kanker payudara metastatik. Meskipun obat imunoterapi yang dikenal sebagai penghambat pos pemeriksaan terkadang memiliki efek dramatis pada beberapa jenis kanker lainnya, hingga saat ini peran obat ini dalam pengobatan kanker payudara masih terbatas.

Untungnya, pemahaman yang lebih baik tentang sistem kekebalan dan cara kerja obat ini meningkatkan harapan bahwa faktor pengubah seperti lingkungan mikro tumor dapat membersihkan jalur di sekitar tumor payudara sehingga obat imunoterapi dapat aktif dalam kanker payudara. Jenis imunoterapi lain juga menawarkan harapan, dan banyak uji klinis sedang berlangsung atau sedang direncanakan saat ini.

Berapa Lama Anda Bisa Hidup Dengan Kanker Payudara Metastatis?