Terapi Hormonal untuk Kanker Payudara Metastatik

Isi

• Estrogen dan Pertumbuhan Kanker
• Terapi Premenopause
• Terapi Pascamenopause
• Perawatan Hormonal Lainnya
• Efek samping

Terapi hormonal seringkali merupakan langkah pertama dalam mengobati kanker payudara metastatik, setidaknya bagi mereka yang memiliki tumor yang reseptor estrogen-positif. Karena estrogen menggerakkan pertumbuhan kanker tertentu, obat-obatan yang menghambat produksi hormon dan kemampuannya untuk mengikat sel kanker bisa menjadi pengobatan yang efektif. Contohnya termasuk tamoxifen dan Aromasin (exemestane).

Pilihan obat akan bergantung pada apakah Anda premenopause atau postmenopause, serta apakah kanker Anda kambuh saat Anda menggunakan salah satu dari obat-obatan ini. (Jika demikian, diperkirakan kanker Anda kemungkinan resisten terhadap obat tersebut.) Dalam beberapa kasus, pembedahan untuk mengangkat ovarium mungkin disarankan.

Estrogen dan Pertumbuhan Kanker

Untuk kanker payudara positif reseptor estrogen, estrogen bekerja seperti bahan bakar, mengikat reseptor estrogen pada permukaan sel kanker dan merangsang pertumbuhan dan perkembangbiakan kanker.

Tindakan estrogen pada sel kanker ini dapat dibatasi dengan cara menurunkan jumlah estrogen dalam tubuh atau dengan memblokir reseptor estrogen sehingga hormon tersebut tidak dapat memberikan efek tersebut. Berbeda dengan obat kemoterapi yang membunuh sel kanker secara langsung, terapi hormonal bekerja dengan dasarnya "melaparkan" sel kanker dari estrogen.

Sebelum menopause, ovarium Anda adalah penghasil estrogen terbesar. Setelah menopause, sumber terbesar estrogen dalam tubuh adalah konversi androgen menjadi estrogen, yang dikatalisasi oleh enzim aromatase yang ditemukan di lemak dan otot. Penghambat aromatase adalah obat yang memblokir enzim sehingga konversi ini tidak dapat terjadi, yang secara efektif menurunkan kadar estrogen.

Beberapa tumor reseptor estrogen positif juga positif HER2. Dalam kasus ini, terapi anti-estrogen dapat digunakan dengan atau tanpa obat yang bekerja pada HER2.

Terapi hormonal tidak efektif untuk mereka yang memiliki tumor reseptor estrogen dan reseptor progesteron negatif.

Status Reseptor Hormon pada Kanker Payudara

Terapi Premenopause

Jika Anda pramenopause, ovarium Anda masih merupakan sumber estrogen terbesar. Oleh karena itu, tujuan pengobatan pada wanita pramenopause adalah untuk mengurangi kemampuan estrogen untuk merangsang pertumbuhan kanker Anda dengan cara menurunkan jumlah estrogen yang tersedia dan mengganggu kemampuan estrogen untuk mengikat reseptor estrogen pada sel kanker payudara.

Obat-obatan seperti tamoxifen.dll disebut sebagai agen modulator reseptor estrogen selektif (SERMs), dan bekerja dengan mengikat sel kanker sehingga estrogen yang ada di dalam tubuh tidak dapat mengikat ke sel dan memberi sinyal sel untuk tumbuh.

Diperkirakan bahwa penghambat aromatase mungkin lebih efektif daripada tamoxifen, tetapi ini tidak dapat digunakan pada wanita pramenopause karena aktivitas ovarium. Untuk mengurangi estrogen yang diproduksi oleh ovarium, dan memungkinkan Anda menggunakan penghambat aromatase, ahli onkologi Anda mungkin merekomendasikan terapi penekanan ovarium.

Penggunaan Tamoxifen dalam Pengobatan Kanker Payudara

Terapi Supresi Ovarium

Ini dapat dilakukan dengan pengobatan atau pembedahan dan menghasilkan apa yang disebut menopause medis.

Zoladex (goserelin)

Zoladex menghambat kemampuan hormon perangsang gonadotropin, hormon yang disekresikan oleh kelenjar pituitari yang mendorong ovarium untuk memproduksi estrogen.

Dikenal sebagai antagonis hormon pelepas gonadotropin, Zoladex diberikan secara subkutan untuk menekan produksi estrogen oleh tubuh.

Ooforektomi

Lebih jarang, beberapa wanita memilih pengangkatan ovarium melalui prosedur yang disebut ooforektomi. Operasi ini menimbulkan risiko yang lebih besar daripada Zoladex, tetapi mungkin lebih disukai dalam beberapa kasus, seperti pada orang dengan kecenderungan terkena kanker ovarium dan juga kanker payudara.

Setelah terapi penekanan ovarium melalui salah satu metode, wanita pramenopause dapat diobati dengan obat yang sama seperti wanita pascamenopause atau dengan tamoxifen.

Terapi Pascamenopause

Setelah menopause, sumber terbesar estrogen dalam tubuh adalah konversi perifer androgen menjadi estrogen. Kanker payudara pascamenopause dapat diobati dengan tamoxifen (untuk memblokir estrogen yang diubah ini agar tidak mengikat dengan sel kanker), tetapi penghambat aromatase tampaknya lebih efektif dengan efek samping yang lebih sedikit.

Penghambat aromatase yang tersedia meliputi:

• Arimidex (anastrozole)
• Femara (letrozole)
• Aromasin (exemestane)

Penghambat aromatase dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan obat kemoterapi, misalnya kombinasi Aromasin (exemestane) dan Afinitor (everolimus). Selalu ada keseimbangan saat menambahkan obat lain. Meskipun kombinasi ini mungkin lebih efektif, ada juga peningkatan efek samping.

Meskipun Anda mungkin ingin menjadi seagresif mungkin tentang pengobatan Anda, seperti yang biasanya direkomendasikan untuk kanker payudara stadium awal (bila tujuannya adalah penyembuhan), pengobatan kanker payudara metastatik ditujukan untuk mengendalikan pertumbuhan kanker dengan sesedikit mungkin obat. Obat lain disimpan ketika yang pertama tidak lagi berfungsi.

Kekuatan Inhibitor Aromatase

Perawatan Hormonal Lainnya

Jika kanker payudara terus tumbuh atau menyebar saat Anda menggunakan pengobatan di atas, biasanya dianggap resisten terhadapnya - dan ini hampir selalu terjadi pada kasus kanker payudara metastasis dari waktu ke waktu.

Jika demikian, beberapa obat terkait hormon lainnya dapat digunakan, yang paling umum adalah obat yang disebut Faslodex (fulvestrant).

Faslodex pilihan untuk wanita pascamenopause yang kankernya berlanjut dengan tamoxifen atau penghambat aromatase. Faslodex saat ini satu-satunya obat kanker payudara yang disetujui dalam kategori yang dikenal sebagai downregulator reseptor estrogen selektif (SERDs).

Obat ini disebut sebagai "antiestrogen murni" dan memblokir efek estrogen pada sel kanker payudara reseptor estrogen-positif, tetapi dengan cara yang berbeda dari tamoxifen. Faslodex dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan Ibrance obat kemoterapi (palbociclib). Itu diberikan sebagai suntikan.

Pengobatan yang Kurang Digunakan

Terapi hormonal yang jarang digunakan tetapi dapat dianggap sebagai pengobatan lini ketiga atau keempat meliputi:

• Fareston (toremifene): Mirip dengan tamoxifen, Fareston adalah agen modulator reseptor estrogen. Kadang-kadang dapat dipertimbangkan untuk wanita pascamenopause dengan kanker payudara reseptor estrogen-positif, terutama bagi mereka yang kekurangan enzim yang mengubah tamoxifen menjadi bentuk aktifnya di dalam tubuh.
• Progestin: Megace (megestrol) adalah bentuk sintetis dari progesteron yang terkadang digunakan untuk penderita kanker payudara reseptor estrogen positif yang menjadi resisten terhadap tamoxifen. Ini digunakan lebih sering di masa lalu sebelum obat yang lebih baru tersedia.
• Hormon steroid seks: Hormon seperti estrogen dan androgen terkadang dapat digunakan ketika pengobatan hormon lain gagal.

Pria dengan kanker payudara metastatik dengan reseptor hormon positif biasanya diobati dengan tamoxifen.

Efek samping

Efek samping negatif adalah sesuatu yang perlu dipertimbangkan dengan pengobatan apa pun. Pastikan Anda mendiskusikan kemungkinan efek samping terapi hormon dengan dokter Anda saat memutuskan pengobatan, dan laporkan yang serius setelah Anda memulai rejimen Anda.

Tamoxifen

Tamoxifen memiliki fungsi yang berbeda, keduanya meniru efek estrogen di beberapa bagian tubuh dan melawannya di bagian lain.

Efek samping tamoxifen yang paling umum meliputi:

• Hot flashes
• Pegal-pegal

Kombinasi gejala ini mirip dengan menopause. Namun, nyeri tubuh ini seringkali lebih ringan daripada yang diakibatkan oleh aromatase inhibitor.

Efek samping yang serius termasuk peningkatan risiko:

• Gumpalan darah di kaki (tromboemboli vena) yang dapat, jika tidak diobati, terlepas dan berjalan ke paru-paru (emboli paru)
• Perdarahan uterus (biasanya setelah penggunaan jangka panjang)
• Perkembangan kanker rahim (biasanya setelah penggunaan jangka panjang)

Gejala Anda mungkin menjadi lebih buruk pada obat ini, dengan, misalnya, metastasis kulit menjadi lebih merah atau metastasis tulang menjadi lebih menyakitkan. Ini biasanya terjadi dalam beberapa hari setelah memulai pengobatan dan sembuh dalam empat hingga enam minggu.

Jika tidak sembuh, Anda mungkin perlu menghentikan penggunaan obat. Lapisan peraknya adalah bahwa reaksi flare semacam ini dianggap sebagai tanda bahwa obat tersebut bekerja dan akan efektif. Zoladex juga dapat menyebabkan reaksi flare yang serupa.

Perhatikan bahwa Tamoxifen dapat menyebabkan:

• Tes fungsi hati yang abnormal
• Anemia
• Trombosit rendah
• Meningkatnya risiko kanker endometrium

Penghambat aromatase (AIs)

AI dapat menyebabkan:

• Sakit tubuh, yang memengaruhi hingga 50 persen orang
• Keropos tulang, yang dapat menyebabkan patah tulang bahkan tanpa metastasis tulang; dokter Anda mungkin memesan tes kepadatan tulang sebelum dan sesudah perawatan.
• Tingkatkan risiko penyakit jantung

Faslodex (fulvestrant)

Karena ini adalah obat anti-estrogen, sebagian besar gejalanya mirip dengan yang ditemukan pada menopause, seperti dengan tamoxifen dan penghambat aromatase.

Sekitar 10% orang mengalami mual ringan, tetapi sebaliknya, obat ini biasanya dapat ditoleransi dengan baik.

Zoladex (goserelin)

Obat ini pada dasarnya menyebabkan menopause yang diinduksi secara medis dan, dengan demikian, gejala menopause normal seperti hot flashes dan kekeringan vagina sering terjadi.

Seperti tamoxifen, beberapa orang mungkin mengalami reaksi flare (peningkatan sementara gejala kanker) saat pertama kali memulai pengobatan.

Ooforektomi

Efek samping utama yang berkaitan dengan pengangkatan ovarium adalah, seperti terapi penekanan hormon medis, gejala normal yang umum terjadi pada menopause. Anda juga harus mempertimbangkan efek samping dan risiko yang terkait dengan pembedahan secara umum.

Ooforektomi sekarang dapat dilakukan secara laparoskopi, hanya dengan beberapa luka kecil di kulit. Biasanya dilakukan sebagai prosedur rawat jalan.

Memantau Kanker Payudara Metastatik