Isi
- Definisi
- Mekanisme Dasar Pemikiran dan Potensi
- Tantangan: Dosis, Waktu, dan Lainnya
- Efek Samping dan Resiko
- Manfaat dan Contoh
Saat para peneliti mempelajari lebih lanjut tentang peran sistem kekebalan dalam kanker, serta sel normal yang mengelilingi tumor (lingkungan mikro jaringan), cara baru untuk mengatasi bahkan kanker yang paling agresif sedang dirancang.
Jelajahi alasan untuk menggabungkan kemoterapi dan imunoterapi, contoh kanker yang saat ini sedang dilakukan, potensi risiko dan efek samping, dan apa artinya di masa depan.
Definisi
Untuk memahami manfaat dan risiko potensial dari kemoimunoterapi, akan sangat membantu jika melihat dua jenis perawatan secara terpisah, dan kemudian melihat bagaimana keduanya dapat bekerja sama untuk mengobati kanker.
Kemoterapi
Kemoterapi melibatkan penggunaan obat-obatan yang secara langsung membunuh sel kanker (bersifat sitotoksik) dengan mengganggu proses pembelahan sel.
Karena perawatan dirancang untuk membunuh semua sel yang membelah dengan cepat, efek samping seperti rambut rontok sering terjadi. Menggabungkan obat kemoterapi yang berbeda sudah menjadi praktik umum (kemoterapi kombinasi), dan dianggap membantu mengatasi fakta bahwa tidak semua sel dalam tumor membelah pada waktu yang sama.
Meskipun kita sering berpikir kemoterapi hanya membunuh sel kanker, namun beberapa obat ini dapat bekerja dengan cara lain juga. Telah ditemukan bahwa obat-obatan tertentu seperti Adriamycin (doxorubicin), Cytoxan (cyclophosphamide), dan lainnya tidak hanya membunuh sel kanker, tetapi juga mengaktifkan respon imun yang dapat menyebabkan kematian sel kanker lebih lanjut (kematian sel imunogenik).
Bahwa sistem kekebalan kita sendiri memiliki kemampuan untuk membunuh sel kanker dianggap mendasari fenomena tidak umum yang disebut sebagai remisi kanker secara spontan (ketika kanker yang terdokumentasi dengan baik menghilang begitu saja). Respon imun ini, pada kenyataannya, menjadi dasar untuk pendekatan pengobatan kanker yang lebih baru yang disebut imunoterapi.
Imunoterapi
Imunoterapi mengambil pendekatan yang berbeda dari kemoterapi, dan tidak langsung membunuh sel kanker. Sebaliknya, perawatan ini, secara sederhana, dirancang untuk meningkatkan kemampuan sistem kekebalan kita untuk melawan kanker.
Banyak orang bertanya-tanya mengapa sistem kekebalan kita tidak melawan sel kanker seperti yang mereka lakukan, katakanlah, bakteri. Sistem kekebalan (misalnya, sel T), tidak memiliki kemampuan ini, tetapi kanker sering kali menemukan cara untuk bersembunyi dari sistem kekebalan; baik dengan menyamar sebagai sel normal (bisa dikatakan "memakai topeng") atau dengan mengeluarkan zat yang menghambat sistem kekebalan di area tumor.
Siapa yang Paling Mungkin Mendapat Manfaat dari Imunoterapi?
Imunoterapi bekerja dengan "melapisi" sistem kekebalan sehingga dapat bekerja lebih baik dalam melawan kanker. Sayangnya, dan meskipun beberapa orang dengan kanker stadium lanjut memiliki tanggapan yang dramatis terhadap obat-obatan ini (tanggapan yang tahan lama), obat-obatan tersebut saat ini bekerja dengan sangat baik hanya pada sebagian kecil penderita kanker.
Pada beberapa tumor, diperkirakan bahwa sel kanker tidak terlihat cukup abnormal untuk memulai respons imun yang kuat. Namun, sering kali ada bagian yang hilang yang memungkinkan obat ini bekerja paling efektif. Misalnya, untuk meningkatkan respons kekebalan terhadap kanker, sistem kekebalan perlu "melihat" kanker itu dengan jelas (antigen di permukaan sel). Di sinilah kemoterapi berperan.
Menggabungkan Kemoterapi dan Imunoterapi
Seperti yang ditemukan pada kemoterapi kombinasi, menggabungkan lebih dari satu pengobatan, terutama pengobatan yang bekerja dengan mekanisme berbeda, memiliki manfaat. Tetapi alasan untuk menggabungkan terapi ini bersama-sama (untuk mendapatkan satu ditambah satu sama dengan dua) berbeda dengan kemoimunoterapi.
Sebaliknya, tujuan utamanya adalah kombinasi dari kedua terapi tersebut akan menghasilkan sinergi; satu perawatan akan meningkatkan efek perawatan lainnya, dan sebaliknya. Dengan kata lain, tujuan dapat dianggap sebagai menggabungkan satu ditambah satu untuk mendapatkan empat.
Tentu saja, penting untuk dicatat bahwa menambahkan dua perawatan secara bersamaan juga dapat menghasilkan lebih banyak atau berbeda efek samping.
Baik kemoterapi dan imunoterapi adalah terapi sistemik, yang berarti bahwa terapi tersebut menangani sel kanker di mana pun berada di dalam tubuh. Ini berbeda dari "pengobatan lokal" seperti pembedahan, terapi radiasi sinar eksternal, dan lainnya yang menangani kanker di mana ia muncul, tetapi tidak jauh dari tumor aslinya.
Mekanisme Dasar Pemikiran dan Potensi
Menjelaskan manfaat potensial dari kemoimunoterapi memerlukan tinjauan beberapa biologi kanker. Meskipun hal ini sulit untuk dipahami, namun mengetahui tujuan pengobatan Anda terkadang dapat memberdayakan dalam perjalanan. Paling tidak, kadang-kadang dapat membantu orang lebih baik dalam mengatasi efek samping, mengetahui bahwa ada kemungkinan yang masuk akal bahwa pengobatan akan mengatasi kanker.
Ada beberapa cara berbeda di mana kemoterapi dapat meningkatkan efek imunoterapi.
"Kematian Sel Imunogenik"
Seperti disebutkan di atas, selain secara langsung membunuh sel (dengan menghentikan pembelahan sel, dll), obat kemoterapi dapat meningkatkan kemampuan sistem kekebalan untuk membunuh sel kanker. Saat sel kanker mati, mereka tidak hanya dibersihkan oleh sistem kekebalan, tetapi juga mengaktifkan sistem kekebalan. Tidak semua kematian sel kanker mengakibatkan aktivasi respon imun (kematian sel imunogenik).
Ketika sel kanker mati dengan metode tertentu (seperti melalui beberapa obat kemoterapi dan perawatan lain), mereka melepaskan bahan kimia (misalnya, beberapa sitokin) yang merupakan pejuang kanker yang penting. Proses ini juga menghasilkan perekrutan dan aktivasi sel pembunuh alami (sel NK), sel yang aktif baik dalam menyerang tumor maupun meningkatkan pengawasan terhadap sel abnormal. Dari sudut pandang yang berbeda, kemoterapi dapat menurunkan jumlah satu jenis sel dalam sistem imun, yaitu sel T regulator (Treg), yang dapat menurunkan respon imun.
Meskipun rumit, perubahan ini dapat dianggap serupa dengan apa yang terjadi dengan vaksin. Kematian sel kanker melalui kemoterapi identik dengan antigen yang disuntikkan dalam vaksin, dan menghasilkan respons kekebalan yang, alih-alih menyerang bakteri atau virus, malah menyerang sel kanker. Secara teori, respon ini harus terus bekerja lama setelah pengobatan (kemoterapi) selesai.
Metode lain yang sedang dievaluasi untuk membuat sel tumor lebih imunogenik termasuk terapi fotodinamik, terapi radiasi, tekanan hidrostatik, dan virus oncolytic.
Lingkungan Mikro Tumor
Kita cenderung menganggap kanker sebagai gumpalan sel asing yang duduk sendiri di suatu wilayah tubuh, tetapi ini jauh dari kasusnya. Lingkungan mikro tumor, atau sel "normal" tubuh yang terletak di dekat tumor, memainkan peran yang sangat penting dalam pertumbuhan dan penyebaran kanker.
Efek ini bisa positif atau negatif. Efek negatif mungkin terdengar mengejutkan, tetapi kami telah mempelajari bahwa kanker tidak berfungsi sendiri, dan sering kali menemukan sel "normal" lain yang melakukan beberapa pekerjaan kotor untuk mereka. Sel normal direkrut untuk berbagai aktivitas, seperti membantu kanker membangun suplai darah (angiogenesis) agar tetap tumbuh.
Tantangan: Dosis, Waktu, dan Lainnya
Walaupun tampaknya kemoterapi memiliki potensi besar untuk meningkatkan efektivitas imunoterapi dalam beberapa kasus, ilmu pengetahuannya masih muda. Saat menggunakan kemoterapi, penting untuk menyeimbangkan efek obat pada sel tumor dan sel kekebalan yang berbeda melalui dosis dan jadwal.
Dosis Kemoterapi
Secara konvensional, pendekatan dengan kemoterapi adalah menggunakan dosis maksimum yang dapat ditoleransi dalam upaya untuk membunuh sebanyak mungkin sel kanker sebelum resistensi berkembang. Sayangnya, dalam dosis yang sangat tinggi, kemoterapi dapat menyebabkan penekanan sistem kekebalan (myelosuppression). Karena aktivasi respon imun adalah tujuan dari kemoimunoterapi, dosis yang sangat tinggi dapat menjadi kontraproduktif.
Pada saat yang sama, dosis kemoterapi yang terlalu rendah mungkin juga tidak efektif karena tidak memberikan cukup "bukti" (antigen) sel tumor untuk merangsang sistem kekebalan secara tepat.
Bagi mereka yang memiliki kekhawatiran karena jumlah sel darah putih yang rendah pada kemoterapi (neutropenia), beberapa tingkat penekanan kekebalan sebenarnya baik. Penurunan sementara jumlah sel darah putih karena kemoterapi dapat membantu dengan mengirimkan pesan kepada tubuh yang mengatakan "bahaya," yang dapat menyebabkan pelepasan senjata kimia (sitokin) yang lebih besar, aktivasi sel T yang melawan kanker, dan perekrutan sel T lebih banyak sel kekebalan menjadi tumor.
Penelitian sedang berlangsung. Ini termasuk pendekatan seperti kemoterapi metronomik untuk melihat apakah ini dapat meningkatkan respon imun.
Pengaturan waktu
Waktu kemoterapi (seberapa sering), serta diberikan relatif terhadap imunoterapi, kemungkinan besar juga mempengaruhi efektivitas kemoimunoterapi.
Ada beberapa bukti bahwa obat kemoterapi mungkin lebih efektif (setidaknya dalam beberapa kasus) ketika sel T sudah menyerang tumor (sekunder akibat imunoterapi). Ini juga bisa, dalam arti, membantu untuk "membersihkan" sel-sel kanker yang tersisa setelah sistem kekebalan melakukan tugasnya. Selain itu, pengaturan waktu ini diperkirakan dapat mencegah peningkatan sel penekan kekebalan (sel pengatur T, dll.) Yang sering terjadi setelah sistem kekebalan dirangsang oleh imunoterapi.
Meningkatkan Tanggapan Lebih Lanjut terhadap Imunoterapi
Selain kemoterapi, peneliti mencari metode potensial lain untuk membuat sel tumor lebih dikenali oleh sistem kekebalan (untuk meningkatkan imunogenisitasnya). Beberapa di antaranya termasuk terapi fotodinamik, terapi radiasi, tekanan hidrostatik, dan virus oncolytic.
Efek Samping dan Resiko
Setiap kali lebih dari satu pengobatan digunakan, risiko efek samping dan efek samping meningkat. Selain itu, jika reaksi terjadi dengan kombinasi obat, terkadang sulit untuk mengisolasi obat mana yang bertanggung jawab.
Efek samping kemoterapi sudah diketahui dengan baik dan dapat mencakup imunosupresi, mual, rambut rontok, dan banyak lagi.
Efek samping dari penghambat checkpoint seringkali jauh berbeda, dan lebih mudah dipahami dengan melihat mekanisme di balik obat ini. Dengan menstimulasi sistem kekebalan, obat-obatan ini dapat mengarahkan tubuh ke arah penyakit autoimun sampai taraf tertentu. Gejala yang paling umum adalah gejala yang diakhiri dengan "itis" yang mengacu pada peradangan, seperti pneumonitis.
Untungnya, kombinasi kedua kelas obat ini telah ditoleransi dengan cukup baik dalam beberapa uji klinis hingga saat ini.
Manfaat dan Contoh
Kemoimunoterapi sekarang digunakan - baik melalui terapi yang disetujui dan dalam uji klinis - untuk sejumlah jenis kanker yang berbeda. Kami hanya akan membahas beberapa di antaranya di sini, tetapi kemungkinan lebih banyak uji coba akan dikembangkan dalam waktu dekat untuk kanker yang belum didekati dengan kombinasi ini.
Kanker paru-paru
Kombinasi pertama dari kemoterapi lini pertama dan imunoterapi untuk kanker paru-paru bukan sel kecil (khususnya adenokarsinoma paru) telah disetujui pada tahun 2017. Uji coba yang mengarah ke persetujuan menggunakan kombinasi obat imunoterapi (sejenis penghambat pos pemeriksaan) Keytruda (pembrolizumab) dengan dua obat kemoterapi Paraplatin (carboplatin) dan Alimta (premetrexed), untuk menunjukkan bahwa kombinasi tersebut aman dan lebih efektif daripada kemoterapi saja.
Sejak saat itu, kombinasi lain telah digunakan dan ada beberapa uji klinis yang mengamati kombinasi tersebut.
Bagi orang yang menerima imunoterapi baik dengan atau tanpa kemoterapi, penting untuk menyadari fenomena pseudoprogressi. Tidak seperti apa yang terlihat dengan kemoterapi, respons awal terhadap imunoterapi tidak sedramatis itu (dibutuhkan lebih banyak waktu untuk membuat sistem kekebalan bekerja melawan kanker). Tes pencitraan (seperti CT scan) juga dapat terlihat "lebih buruk" sejak awal, bahkan jika tumor merespons. Ketika sel-sel kekebalan mengelilingi dan menyusup ke tumor, itu dapat membuat tumor terlihat lebih besar pada pemindaian, sesuatu yang disebut sebagai pseudoprogressi. Meskipun tumor tampak lebih besar, sebenarnya mungkin lebih kecil.
Yang menarik, apakah terapi radiasi, terutama SBRT (stereotactic body radiotherapy) untuk mengobati metastasis, juga telah ditemukan untuk meningkatkan efektivitas imunoterapi bagi beberapa orang. Melalui sesuatu yang disebut sebagai "efek absopal", radiasi yang diberikan ke satu area tubuh kadang-kadang dapat merangsang sistem kekebalan sehingga pengobatan tersebut menghasilkan pengurangan tumor di wilayah tubuh yang berbeda jauh dari tempat radiasi. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>
Pengaruh Abscopal pada KankerKanker payudara
Meskipun kadang-kadang tanggapan dramatis terhadap imunoterapi dengan beberapa tumor padat (seperti kanker paru-paru dan melanoma), hasil studi yang menggunakan imunoterapi pada orang dengan kanker payudara mengecewakan. Tidak seperti beberapa tumor, kanker payudara seringkali memiliki "beban mutasi yang lebih rendah", yang berarti bahwa mereka terlihat kurang abnormal pada sistem kekebalan.
Namun, dalam satu keadaan, menggabungkan imunoterapi dengan kemoterapi telah cukup efektif, khususnya, dengan kanker payudara triple-negatif lanjut. Sebuah studi tahun 2018 membandingkan keefektifan Tecentriq (atezolizumab) dan obat kemoterapi Abraxane (nab-paclitaxel), dengan obat kemoterapi saja. Secara keseluruhan kelangsungan hidup rata-rata adalah 25,0 bulan untuk kelompok yang juga diberi obat imunoterapi (pos pemeriksaan) inhibitor) dibandingkan dengan 15,5 pada kelompok kemoterapi saja.
Penelitian sedang berlangsung untuk mencari cara untuk "membangunkan" sistem kekebalan pada orang yang tidak menanggapi imunoterapi, dan beberapa bukti menunjukkan bahwa kemoterapi mungkin memiliki peran di masa depan.
Imunoterapi untuk Kanker PayudaraLimfoma
Kombinasi pengobatan kanker telah lama digunakan untuk mengobati berbagai jenis limfoma, dan pada tahun 2019, rejimen kemoterapi pertama untuk orang dengan limfoma sel B besar yang kambuh telah disetujui. Obat, PolivyPolivy (polatuzumab vedotin-piiq), yang dikombinasikan dengan obat kemoterapi Bendeka (bendamustine) dan obat rituximab lebih lanjut memajukan pengobatan penyakit yang menantang ini.
Kanker Lainnya
Kombinasi imunoterapi (penghambat checkpoint serta jenis lainnya) dan kemoterapi sedang dievaluasi untuk berbagai jenis kanker. Pada Juni 2019, ada lebih dari 170 uji klinis yang menyelidiki penghambat checkpoint dan kemoterapi (kemoimunoterapi) pada berbagai jenis kanker.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Kombinasi imunoterapi dan kemoterapi (kemoimunoterapi) untuk mengobati kanker adalah pilihan kemajuan yang menarik untuk setidaknya beberapa orang dengan kanker. Pendekatan pengobatan yang lebih baru ini berbeda dari yang di masa lalu (disebut "tebas, racun, bakar" oleh beberapa orang), dan menggunakan pengetahuan tentang biologi kanker daripada coba-coba sebagai dasar. Obat presisi ini, mungkin tidak hanya mengarah pada perawatan yang lebih efektif, tetapi dengan efek samping yang lebih sedikit. Masih banyak pertanyaan yang belum terjawab, namun banyak uji klinis saat ini yang menjanjikan untuk memberikan lebih banyak wawasan dalam waktu dekat.
Akankah Kanker Bisa Disembuhkan?