Isi
Pada Juli 2015, FDA menyetujui obat baru Entresto (Novartis) untuk pengobatan gagal jantung.Antusiasme untuk obat baru ini tinggi di antara para ahli gagal jantung, dan untuk alasan yang bagus. Dalam uji klinis besar (PARADIGM-HF), Entresto secara signifikan mengungguli enalapril, yang saat ini merupakan terapi andalan untuk pasien gagal jantung.
Entresto adalah obat golongan ARNI yang pertama. Obat ini menggabungkan inhibitor ARB (dalam hal ini, valsartan), dengan inhibitor neprilysin (sakubitril). Penghambatan Neprilysin adalah ciri baru obat ARNI.
Ketika enzim neprilysin dihambat pada pasien gagal jantung, kadar peptida natriuretik dalam darah meningkat. Karena peptida natriuretik dapat bermanfaat pada gagal jantung, para peneliti mendalilkan bahwa obat-obatan seperti Entresto dapat meningkatkan hasil pasien dengan kondisi ini. Hasil studi PARADIGM-HF menunjukkan bahwa para peneliti benar.
Apakah Ada Kerugian pada Penghambatan Neprilysin?
Meskipun Entresto tampak efektif dan aman dalam uji coba PARADIGM-HF, masih ada beberapa hal yang belum kami ketahui tentang penghambatan neprilysin jangka panjang.
Neprilysin memiliki banyak tindakan selain mengurangi tingkat peptida natriuretik, dan beberapa tindakan tersebut tampaknya bermanfaat. Jadi menghambat neprilysin mungkin bukan hal yang baik secara universal untuk dilakukan.
Secara khusus, neprilysin mengurangi akumulasi protein yang tidak diinginkan dalam tubuh, termasuk protein yang terkait dengan penyakit Alzheimer dan amiloidosis, dan bahkan kanker prostat. Faktanya, para peneliti secara aktif mencari obat yang dapat meningkat aktivitas neprilysin, dengan harapan dapat membantu mengobati atau mencegah kondisi seperti ini. Jadi, meskipun fakta bahwa beberapa efek samping yang signifikan dilaporkan dengan Entresto dalam uji coba PARADIGM-HF, masih ada kemungkinan konsekuensi jangka panjang yang signifikan dengan obat yang menghambat neprilysin.
Dalam penelitian saya tentang Entresto, saya tidak dapat menemukan bahkan menyebutkan (baik oleh para peneliti atau oleh Novartis) dari konsekuensi yang berpotensi negatif dari penghambatan neprilysin kronis. Jadi saya menghubungi Novartis untuk menanyakan apakah perusahaan tersebut memiliki bukti, dengan satu atau lain cara, bahwa menggunakan Entresto dapat memengaruhi risiko penyakit seperti Alzheimer, amiloidosis, atau kanker prostat.
Balasan Novartis:
Setelah beberapa hari selama perusahaan berkonsultasi dengan ahlinya, saya menerima balasan ini dari Novartis. Ini dia selengkapnya:
"Neprilysin terlibat dalam sejumlah proses di dalam tubuh termasuk memecah berbagai peptida vasoaktif endogen, yang - dengan menargetkan neprilysin - Entresto membantu meningkatkan, yang mengarah pada efek menguntungkan pada pasien gagal jantung. Neprilysin adalah salah satu dari banyak enzim yang terlibat dalam pemecahan menurunkan protein beta amiloid. Data dari program pengembangan PARADIGM-HF, dengan lebih dari 10.000 pasien yang diteliti, tidak menunjukkan efek samping apa pun yang terkait dengan amiloidosis, Alzheimer, atau kanker prostat dengan Entresto. Penting untuk dicatat bahwa pasien dengan gagal jantung memiliki 50 % tingkat kematian pada 5 tahun meskipun pengobatan dengan terapi terbaik saat ini, tingkat kematian lebih tinggi daripada kebanyakan kanker. Entresto mengurangi kematian, mencegah rawat inap dan membuat orang dengan HF-REF merasa lebih baik. "
Saya terkejut dengan beberapa hal tentang tanggapan ini. Pertama, perusahaan tidak siap dengan segera membalas (apa yang saya rasakan) adalah pertanyaan yang cukup jelas dan penting.
Lebih lanjut, perusahaan tidak menyangkal risiko bahwa penghambatan neprilysin dapat memperburuk jenis penyakit serius lainnya. Fakta bahwa studi mereka tidak menunjukkan bukti perburukan seperti itu cukup menghibur, tetapi kami harus mencatat bahwa studi dengan Entresto semuanya memiliki durasi yang relatif singkat dan bahwa tidak jelas bahwa pasien yang dirawat dengan Entresto secara khusus dipantau untuk amiloidosis, Alzheimer atau kanker prostat.
Akhirnya, perusahaan menyarankan bahwa gagal jantung adalah kondisi yang sangat buruk sehingga bahkan jika obat mereka menyebabkan atau memperburuk penyakit ini, risikonya masih layak untuk diambil. Ini, jelas, adalah masalah penilaian pribadi. Apakah seorang pasien menganggap risiko sebagai sesuatu yang berharga tergantung pada penilaian risiko vs. manfaatnya sendiri. Ini adalah penilaian yang sulit dilakukan, tentu saja, jika tidak semua risiko disebutkan.
Garis bawah
Entresto tampaknya menjadi obat yang menarik untuk pasien gagal jantung, dan tidak diragukan lagi akan banyak digunakan. Ini pasti akan membantu banyak pasien gagal jantung untuk hidup lebih lama dan dengan gejala yang lebih sedikit.
Tetapi secara khusus karena Entresto memiliki bakat untuk menjadi obat blockbuster, dan oleh karena itu sejumlah besar pasien akan terpapar pada penghambatan neprilysin untuk pertama kalinya, akan sangat penting bagi Novartis (dan FDA) untuk melakukan studi pascapemasaran yang cermat, jadi bahwa setiap efek samping yang "tidak diharapkan" dapat dikenali dan dikarakterisasi secepat mungkin.
Panduan Diskusi Dokter Gagal Jantung
Dapatkan panduan cetak kami untuk janji dengan dokter Anda berikutnya untuk membantu Anda mengajukan pertanyaan yang tepat.
