Isi
Terapi gangguan RNA (RNAi) adalah jenis bioteknologi yang menargetkan dan mengubah gen. Itu sedang dieksplorasi untuk mengobati sejumlah kondisi yang berbeda, termasuk kanker. Pada Agustus 2018, FDA menyetujui obat terapi RNAi pertama, yang disebut Onpattro, untuk digunakan pada pasien dengan penyakit langka yang disebut herediter transthyretin-mediated amyloidosis (hATTR amyloidosis). hATTR ditandai dengan penumpukan protein abnormal di organ dan jaringan, yang pada akhirnya dapat menyebabkan hilangnya sensasi pada ekstremitas.Latar Belakang
Terapi RNAi dibuat dengan memanfaatkan proses yang secara alami terjadi di sel-sel tubuh pada tingkat genetik. Ada dua komponen utama gen: asam deoksiribonukleat (DNA) dan asam ribonukleat (RNA). Kebanyakan orang telah mendengar tentang DNA dan akan mengenali penampilan klasik untai ganda, atau heliks ganda, tetapi mereka mungkin tidak terbiasa dengan RNA untai tunggal yang khas.
Meskipun pentingnya DNA telah diketahui selama beberapa dekade, kami baru mulai mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang peran RNA dalam beberapa tahun terakhir.
DNA dan RNA bekerja sama untuk menentukan cara kerja gen seseorang. Gen bertanggung jawab atas segalanya, mulai dari menentukan warna mata seseorang hingga berkontribusi terhadap risiko penyakit tertentu seumur hidup. Dalam beberapa kasus, gen bersifat patogen, artinya dapat menyebabkan orang dilahirkan dengan suatu kondisi atau mengembangkannya di kemudian hari. Informasi genetik ditemukan dalam DNA.
Selain menjadi "pembawa pesan" untuk informasi genetik yang disimpan dalam DNA, RNA juga dapat mengontrol bagaimana - atau bahkan jika - informasi tertentu dikirim. RNA yang lebih kecil, yang disebut mikro-RNA atau miRNA, memiliki kendali atas banyak hal yang terjadi di dalam sel. Jenis RNA lain, yang disebut messenger RNA atau mRNA, dapat mematikan sinyal untuk gen tertentu. Ini disebut sebagai "membungkam" ekspresi gen itu.
Selain messenger RNA, para peneliti juga menemukan jenis RNA lain. Beberapa jenis dapat mengaktifkan atau "meningkatkan" arah untuk membuat protein tertentu atau mengubah cara dan waktu pengiriman instruksi.
Ketika sebuah gen dibungkam atau dimatikan oleh RNA, itu disebut gangguan. Oleh karena itu, para peneliti mengembangkan bioteknologi yang memanfaatkan proses seluler yang terjadi secara alami menamakannya terapi gangguan RNA, atau RNAi.
Terapi RNAi masih merupakan bioteknologi yang relatif baru. Kurang dari satu dekade setelah menerbitkan makalah tentang penggunaan metode pada cacing, tim ilmuwan yang berjasa menciptakan teknologi tersebut memenangkan Penghargaan Nobel dalam Kedokteran tahun 2006.
Bertahun-tahun sejak para peneliti di seluruh dunia telah mengeksplorasi potensi penggunaan RNAi pada manusia. Tujuannya adalah untuk mengembangkan terapi yang dapat digunakan untuk menargetkan gen tertentu yang menyebabkan atau berkontribusi pada kondisi kesehatan. Meskipun sudah ada terapi gen yang dapat digunakan dengan cara ini, memanfaatkan peran RNA membuka potensi untuk pengobatan yang lebih spesifik.
Bagaimana itu bekerja
Meskipun DNA terkenal beruntai ganda, RNA hampir selalu beruntai tunggal. Ketika RNA memiliki dua untai, itu hampir selalu virus. Saat tubuh mendeteksi virus, sistem kekebalan akan berusaha menghancurkannya.
Para peneliti sedang mengeksplorasi apa yang terjadi ketika jenis RNA lain, yang dikenal sebagai RNA gangguan kecil (siRNA), dimasukkan ke dalam sel. Secara teori, metode ini akan memberikan cara langsung dan efektif untuk mengontrol gen. Dalam praktiknya, ini terbukti lebih rumit. Salah satu masalah utama yang dihadapi para peneliti adalah mengubah RNA untai dua ke dalam sel. Tubuh mengira RNA untai ganda adalah virus, oleh karena itu ia meluncurkan serangan.
Respons imun tidak hanya mencegah RNA melakukan tugasnya, tetapi juga dapat menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan.
Potensi Manfaat
Para peneliti masih menemukan kegunaan potensial untuk terapi RNAi. Sebagian besar aplikasinya difokuskan pada pengobatan penyakit, terutama yang jarang atau sulit diobati, seperti kanker.
Ilmuwan juga dapat menggunakan teknik ini untuk mempelajari lebih lanjut tentang bagaimana sel bekerja dan mengembangkan pemahaman yang lebih dalam tentang genetika manusia. Peneliti bahkan dapat menggunakan teknik penyambungan RNAi untuk mempelajari tanaman dan bereksperimen dengan tanaman rekayasa untuk makanan. Ilmuwan bidang lain yang sangat diharapkan adalah pengembangan vaksin, karena terapi RNAi akan memberikan kemampuan untuk bekerja dengan patogen tertentu, seperti jenis virus tertentu.
Kekurangan
Terapi RNAi menjanjikan untuk sejumlah kegunaan, tetapi juga menimbulkan tantangan yang signifikan. Misalnya, sementara terapi dapat secara khusus ditargetkan untuk hanya memengaruhi gen tertentu, jika pengobatan "meleset", respons imun toksik dapat terjadi.
Batasan lain adalah bahwa terapi RNAi baik untuk mematikan gen yang menyebabkan masalah, tetapi itu bukan satu-satunya alasan seseorang mungkin memiliki kondisi genetik. Dalam beberapa kasus, masalahnya adalah gen tidak dimatikan pada saat seharusnya atau tidak aktif. RNA sendiri dapat menghidupkan dan mematikan gen. Begitu kemampuan itu dimanfaatkan oleh para peneliti, kemungkinan terapi RNAi akan berkembang.
Onpattro
Pada 2018, FDA menyetujui obat yang disebut patisiran untuk dijual dengan nama merek Onpattro. Menggunakan terapi asam ribonukleat kecil yang mengganggu (siRNA), Onpattro adalah yang pertama dari kelas obat baru yang disetujui oleh FDA. Ini juga merupakan pengobatan pertama yang disetujui untuk pasien dengan kondisi genetik langka yang disebut herediter transthyretin-mediated amyloidosis (hATTR).
Dipercaya bahwa sekitar 50.000 orang di seluruh dunia memiliki hATTR. Kondisi ini memengaruhi beberapa bagian tubuh, termasuk sistem pencernaan, sistem kardiovaskular, dan sistem saraf. Karena mutasi genetik, protein yang diproduksi oleh hati yang disebut transthyretin (TTR) tidak berfungsi dengan benar. Orang dengan hATTR mengalami gejala karena penumpukan protein ini di berbagai bagian tubuh mereka.
Ketika sistem tubuh lain dipengaruhi oleh penumpukan TTR, orang dengan hATTR mengalami berbagai gejala termasuk masalah gastrointestinal seperti diare, sembelit, dan mual, atau gejala neurologis yang mungkin tampak mirip dengan stroke atau demensia. Gejala jantung, seperti palpitasi dan fibrilasi atrium, juga dapat terjadi.
Sejumlah kecil pasien dewasa dengan hATTR akan dapat menggunakan Onpattro secara khusus untuk mengobati penyakit saraf (polineuropati) yang terjadi karena penumpukan TTR di sistem saraf.
Gejala polineuropati biasanya dirasakan di lengan dan tungkai.
Onpattro dimasukkan ke dalam tubuh dan langsung menuju ke hati di mana ia mematikan produksi protein yang merusak. Dengan memperlambat atau menghentikan penumpukan protein di saraf tepi, tujuannya adalah untuk mengurangi gejala (seperti kesemutan atau kelemahan) yang berkembang sebagai akibatnya.
Ketika obat itu diuji, pasien yang diberi Onpattro melihat peningkatan gejala mereka dibandingkan dengan mereka yang diberi plasebo (tanpa obat). Beberapa pasien melaporkan efek samping terkait dengan menerima terapi infus, termasuk kemerahan, mual, dan sakit kepala.
Mulai tahun 2019, Alnylam, produsen Onpattro, sedang mengembangkan obat tambahan dengan menggunakan terapi RNAi yang mereka harapkan juga mendapat persetujuan FDA.