Isi
- Tantangan dan Keterbatasan Penelitian Awal
- Kebangkitan Vaksin Terapeutik
- Bagaimana Masa Depan Penelitian Vaksin HIV?
- Apakah Riset Vaksin Layak Menghabiskan Miliaran Orang?
Sekarang, lebih dari 35 tahun setelah epidemi, kami belum melihat apa pun yang mendekati kandidat yang layak, baik untuk mencegah penularan virus atau untuk memberi orang dengan HIV kemampuan untuk mengendalikan virus tanpa menggunakan obat-obatan.
Apakah itu berarti kita tidak mendapatkan apa-apa selama itu? Meskipun kelihatannya seperti itu, dengan serangkaian kegagalan publik yang tampaknya tak ada habisnya, kenyataannya adalah bahwa kita memiliki sangat sedikit alat di tahun 1980-an dan 90-an untuk membuka rahasia genetika virus.
Saat ini, dengan semakin banyak alat yang kita miliki - dari mikroskop elektron 3D canggih hingga pengeditan gen generasi berikutnya - apakah kita semakin dekat untuk menemukan obat HIV yang sulit dipahami?
Tantangan dan Keterbatasan Penelitian Awal
Faktanya adalah, bahkan pada tahun 1984, para peneliti sangat menyadari tantangan yang mereka hadapi dalam mengembangkan vaksin yang efektif. Dalam laporan Kongres yang diserahkan oleh Office of Technology Assessment, para penyelidik mencatat bahwa:
"Baik vaksin virus hidup untuk AIDS, maupun sediaan yang tidak aktif seluruhnya yang mengandung materi genetik dari virus AIDS, saat ini menjanjikan banyak," sambil menambahkan bahwa "jika mutasi genetik (HIV) cukup signifikan ... akan sulit untuk berkembang. vaksin yang efektif. "
Yang menambah dilema adalah kenyataan bahwa banyak teknologi yang dibutuhkan untuk mengembangkan vaksin sebagian besar bersifat eksperimental pada saat itu, terutama teknik DNA rekombinan yang digunakan dalam penelitian vaksin modern.
Tetapi bahkan dengan kegagalan awal ini, para peneliti memperoleh banyak pengetahuan tentang keterbatasan desain vaksin tradisional, yaitu:
- bahwa apa yang disebut sebagai vaksin "yang dibunuh secara keseluruhan" (di mana HIV secara fisik dihancurkan baik oleh antibiotik, bahan kimia, panas atau radiasi) tidak memicu tanggapan kekebalan yang relevan.
- bahwa hanya dengan mengaktifkan kekebalan alami tubuh tidaklah cukup karena HIV membunuh sel-sel yang mengatur tanggapan kekebalan (sel-T CD4), membuat tubuh tidak mampu memasang pertahanan yang efektif.
- bahwa tingkat mutasi yang tinggi memberi HIV keragaman genetik yang sangat besar yang membuat pembuatan satu vaksin - satu vaksin yang dapat menetralkan semua jenis varian HIV - sangat sulit, bahkan tidak mungkin.
Kebangkitan Vaksin Terapeutik
Dalam beberapa dekade terakhir, banyak penelitian telah difokuskan pada pengembangan vaksin terapeutik. Singkatnya, jika kandidat vaksin tidak dapat sepenuhnya mencegah infeksi, ini dapat memperlambat atau bahkan menghentikan perkembangan penyakit pada mereka yang sudah terinfeksi. Agar vaksin terapeutik dianggap efektif, pihak berwenang menyarankan bahwa vaksin itu harus menghentikan setidaknya 50% infeksi pada mereka yang diinokulasi.
Kami mendekati target itu dalam beberapa tahun terakhir, tidak lebih dari itu Uji coba RV144 pada 2009. Penelitian di Thailand ini, yang menggabungkan dua kandidat vaksin yang berbeda (keduanya berkinerja buruk sendiri-sendiri), menunjukkan pengurangan infeksi sebesar 31% di antara peserta dalam kelompok vaksin versus kelompok plasebo.
Uji coba itu segera diikuti oleh RV505, yang dimaksudkan untuk memperluas hasil tersebut dengan menggabungkan vaksin "priming" dengan vaksin "pendorong" yang ditempatkan di dalam adenovirus yang dinonaktifkan (jenis virus umum yang terkait dengan flu). Namun sebaliknya, uji coba dihentikan sebelum waktunya pada April 2013 ketika dilaporkan bahwa lebih banyak peserta vaksin yang terinfeksi daripada peserta non-vaksin.
Sebagai akibatnya, banyak komunitas penelitian mengungkapkan keprihatinan tentang kekosongan yang ditinggalkan oleh RV505, yang menunjukkan bahwa hal itu dapat dengan sangat baik menghentikan inisiatif vaksin selama beberapa dekade.
Bagaimana Masa Depan Penelitian Vaksin HIV?
Meskipun RV505 gagal, sejumlah uji coba yang lebih kecil terus menyelidiki berbagai strategi primer / penguat. Yang pertama, fileRV305, telah merekrut 167 peserta HIV-negatif dari percobaan RV144 sebelumnya di Thailand. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah suntikan booster tambahan akan meningkatkan perlindungan melebihi batas 31 persen.
Studi kedua, yang dikenal sebagaiRV306, akan menyelidiki kemanjuran berbagai jenis vaksin penguat bila digunakan bersama dengan vaksin RV144 asli.
Sementara itu, banyak penelitian baru-baru ini difokuskan pada apa yang disebut strategi "kick-kill". Pendekatan kombinasi bertujuan untuk menggunakan agen obat khusus untuk mengusir HIV dari reservoir seluler tersembunyi sementara agen kedua (atau agen) secara efektif membunuh virus yang beredar bebas.
Ada beberapa keberhasilan dalam membersihkan reservoir virus, termasuk penggunaan inhibitor HDAC (sejenis obat yang diklasifikasikan sebagai antipsikotik). Meskipun kita harus banyak belajar tentang seberapa luas waduk tersembunyi ini, pendekatannya tampaknya menjanjikan.
Demikian pula, para ilmuwan telah membuat terobosan dalam pengembangan agen imunologis yang mampu memacu pertahanan kekebalan alami tubuh. Inti dari strategi ini adalah apa yang disebut protein khusus antibodi penetralisir luas (bNabs) yang mampu mempengaruhi pemberantasan berbagai subtipe HIV (sebagai lawan dari antibodi non-penetral yang mampu membunuh satu strain).
Dengan mempelajari pengontrol HIV elit (individu dengan resistansi bawaan terhadap HIV), para ilmuwan telah mampu mengidentifikasi dan merangsang produksi sejumlah bNAb yang menjanjikan. Namun, pertanyaan utamanya tetap: dapatkah para ilmuwan merangsang tanggapan yang cukup untuk membunuh HIV tanpa menyakiti orang yang terinfeksi? Sampai saat ini, kemajuan telah menjanjikan, jika sederhana.
Secara keseluruhan, uji coba ini dianggap signifikan karena dibangun berdasarkan pelajaran dari kegagalan vaksin sebelumnya, yaitu:
- Kegagalan tidak selalu berarti kekalahan. Vaksin AIDVAX, yang gagal dalam dua uji coba pada manusia pada tahun 2003, berhasil digunakan kembali sebagai vaksin "pendorong" untuk studi RV144.
- 50 persen tidak di luar jangkauan kami. Faktanya, penelitian di Thailand menunjukkan bahwa tingkat kemanjuran vaksin lebih dari 60 persen pada tahun pertama, semakin berkurang seiring berjalannya waktu. Ini menunjukkan bahwa inokulasi tambahan atau strategi peningkatan mungkin memberikan perlindungan yang lebih besar dan lebih tahan lama.
- Kita perlu menemukan cara untuk "membatasi persaingan". Penelitian terbaru menunjukkan bahwa antibodi yang bersaing mungkin menjadi jantung kegagalan RV505. Pemodelan genetik menunjukkan bahwa vaksin tidak hanya merangsang produksi antibodi imunoglobulin G (IgG), seperti yang dimaksudkan, tetapi juga mendorong peningkatan antibodi imunoglobulin A (IgA), yang mengurangi efek perlindungan. Menemukan mereka berarti untuk mengatasi atau efek kompetitif ini kemungkinan akan menjadi tantangan terbesar untuk bergerak maju.
- Kemungkinan besar kami tidak akan menemukan satu vaksin pun.Kebanyakan ahli setuju bahwa mungkin diperlukan pendekatan kombinasi untuk memberantas HIV atau memberikan "penyembuhan" terapeutik. Dengan menggabungkan pendekatan imunologi dan vaksin tradisional, banyak yang percaya bahwa kita dapat memojokkan HIV, baik dalam kemampuannya untuk menginfeksi maupun kemampuannya untuk menyembunyikan dirinya dari deteksi.
Apakah Riset Vaksin Layak Menghabiskan Miliaran Orang?
Pada saat dana HIV sedang menyusut atau dialihkan, beberapa orang mulai mempertanyakan apakah pendekatan bertahap yang mengumpulkan bukti secara perlahan melalui trial and error-menjamin $ 8 miliar yang sudah dihabiskan untuk penelitian vaksin. Beberapa percaya itu hanya membuang-buang sumber daya manusia dan keuangan sementara yang lain seperti Robert Gallo berpendapat bahwa model vaksin saat ini tidak cukup kuat untuk menjamin pendekatan tambahan.
Di sisi lain, ketika kita mulai memahami lebih banyak tentang imunitas yang dimediasi sel dan stimulasi antibodi yang secara luas menetralkan, yang lain percaya bahwa pengetahuan tersebut dapat segera diterapkan pada aspek lain dari penelitian HIV.
Dalam wawancara 2013 denganWali Surat kabar, Françoise Barre-Sinoussi, yang dianggap sebagai salah satu penemu HIV, menyatakan keyakinannya bahwa penyembuhan fungsional mungkin akan terlihat dalam "30 tahun mendatang".
Apakah prediksi tersebut meningkatkan ekspektasi atau mengurangi harapan, jelas bahwa bergerak maju adalah satu-satunya pilihan nyata. Dan bahwa satu-satunya kegagalan nyata adalah kegagalan yang darinya kita tidak belajar apa-apa.