Isi
Leukemia limfositik kronis (CLL) adalah kanker yang biasanya tumbuh lambat yang dimulai di sumsum tulang dan meluas ke dalam darah. Seringkali, pertama kali dicurigai pada orang yang tidak memiliki gejala, selama pemeriksaan darah rutin. Pengujian tambahan membantu untuk mengkonfirmasi diagnosis dan mengklasifikasikan CLL ke dalam kelompok dari risiko rendah hingga risiko tinggi. Seringkali, CLL tidak menimbulkan gejala apa pun setidaknya selama beberapa tahun dan tidak memerlukan perawatan segera. Begitu pengobatan diperlukan, ada banyak pilihan untuk membantu mengendalikan penyakit.Pada lebih dari 95% orang dengan CLL, kanker berkembang dalam garis sel darah putih yang disebut limfosit B. Faktanya, beberapa terapi yang digunakan dalam pengobatan berbagai jenis limfoma sel B juga digunakan pada CLL.
Gejala
Jumlah sel darah putih (limfosit) tinggi yang tidak dapat dijelaskan adalah petunjuk paling umum yang mengarahkan dokter untuk mempertimbangkan diagnosis CLL. Seringkali, seseorang tidak memiliki gejala yang berhubungan dengan CLL pada saat didiagnosis.
Orang dengan tipe CLL yang lebih agresif dan orang dengan penyakit yang lebih lanjut mungkin menunjukkan sejumlah tanda dan gejala, termasuk salah satu atau kombinasi dari berikut ini:
- Kelelahan, perasaan lesu, kurang bisa berolahraga
- Kelenjar getah bening membengkak
- Infeksi yang sering
- Nyeri, tekanan atau rasa penuh di perut
- Masalah pendarahan
Yang disebut gejala sistemik juga mungkin terjadi, termasuk berikut ini, yang disebut sebagai "gejala B:"
- Demam / menggigil
- Keringat malam
- Penurunan berat badan
Namun, tidak ada dari gejala di atas yang spesifik untuk CLL.
Diagnosa
Proses diagnostik dimulai dengan membuat janji dengan dokter Anda. Anda mungkin mengalami gejala, atau tanda CLL mungkin muncul dalam pemeriksaan darah rutin Anda dan membutuhkan pemeriksaan lebih lanjut.
Riwayat Medis dan Pemeriksaan Fisik
Selama riwayat kesehatan lengkap, dokter Anda akan menanyakan tentang gejala, kemungkinan faktor risiko, riwayat kesehatan keluarga, dan kesehatan umum Anda.
Selama pemeriksaan fisik, dokter Anda akan mencari kemungkinan tanda CLL dan masalah kesehatan lainnya, terutama kelenjar getah bening yang membesar, temuan apa pun yang mungkin menunjukkan adanya pembesaran limpa di perut, dan area lain yang mungkin terpengaruh.
Tes Darah dan Pekerjaan Laboratorium
Hitung darah lengkap atau CBC mengukur sel-sel berbeda dalam darah Anda, seperti sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit. Memiliki lebih dari 10.000 limfosit / mm³ (per milimeter kubik) darah menunjukkan CLL, tetapi tes lain diperlukan untuk mengetahui secara pasti.
Jika jumlah darah Anda menunjukkan CLL, Anda mungkin dirujuk ke ahli hematologi untuk pengujian tambahan untuk memastikan diagnosis dan menentukan kelompok risiko CLL Anda.
CLL biasanya didiagnosis dengan tes darah, bukan tes sumsum tulang karena sel kanker mudah ditemukan di dalam darah.
Flow cytometry menggunakan mesin yang mencari penanda tertentu pada atau di dalam sel yang membantu menentukan jenis selnya. Flow cytometry dapat dilakukan dengan menggunakan sampel darah, sampel dari sumsum tulang, atau cairan lain.
Biopsi sumsum tulang biasanya tidak diperlukan untuk mendiagnosis CLL, tetapi dilakukan dalam kasus tertentu, seperti sebelum memulai pengobatan CLL, atau bila telah terjadi perubahan besar dalam perkembangan penyakit atau kejadian tertentu lainnya.
Tes darah lain mungkin dilakukan untuk membantu menemukan masalah hati atau ginjal yang mungkin membantu mengarahkan tim medis Anda ke satu pengobatan atau lainnya. Tingkat imunoglobulin (antibodi) darah Anda mungkin diuji untuk melihat apakah Anda memiliki cukup antibodi untuk melawan infeksi, terutama jika infeksi yang sering terjadi adalah bagian dari riwayat Anda. Namun, tes darah lain mungkin dilakukan sebagai bagian dari upaya untuk menentukan karakteristik risiko CLL Anda.
Pengujian Genetik dan Molekuler
Setiap sel kita biasanya memiliki 46 kromosom, 23 dari setiap orang tua, yang mengandung banyak gen. Setiap kromosom memiliki nomor, dan gen di dalam setiap kromosom diberi nama. Untuk CLL, banyak kromosom dan gen yang berbeda penting, termasuk kromosom 13, 11, atau 17, dan gen seperti p53 dan IGHV.
Terkadang sel CLL mengalami perubahan kromosom sebagai akibat dari bagian kromosom yang hilang atau terhapus. Penghapusan di bagian kromosom 13, 11, atau 17 dikaitkan dengan CLL. Penghapusan bagian kromosom 17 dikaitkan dengan pandangan yang buruk. Perubahan kromosom lain yang kurang umum termasuk salinan ekstra kromosom 12 (trisomi 12) atau translokasi atau pertukaran DNA antara kromosom 11 dan 14, yang dicatat sebagai t (11; 14).
Beberapa penelitian melihat perubahan kromosom, sedangkan yang lain mencari perubahan pada gen tertentu. Tes tertentu yang mencari perubahan kromosom mengharuskan sel kanker mulai membelah di laboratorium, sehingga keseluruhan proses bisa memakan waktu cukup lama sebelum Anda mendapatkan hasil.
Pengujian hibridisasi in situ fluoresen (FISH) sangat bagus untuk CLL karena dapat digunakan untuk melihat kromosom sel CLL dan DNA tanpa harus menumbuhkan sel di laboratorium dan dapat memberikan hasil lebih cepat daripada sitogenetika.
Penanda tambahan penting dalam CLL termasuk status mutasi IGHV dan P53:
- Imunoglobulin adalah antibodi yang membantu tubuh Anda melawan infeksi, dan mereka terdiri dari rantai ringan dan rantai berat. Apakah gen untuk wilayah variabel rantai berat imunoglobulin (IGHV atau IgVH) dimutasi atau tidak dapat menjadi detail penting dalam perencanaan perawatan mana yang mungkin bermanfaat bagi Anda.
- Kelainan pada gen TP53, yang dianggap sebagai penekan tumor, juga penting dalam memandu keputusan pengobatan. Misalnya, orang dengan mutasi p53 mungkin kurang berhasil dengan kemoimunoterapi berbasis fludarabine (misalnya, FCR, dibahas di bawah) dibandingkan dengan agen baru. Mutasi P53 sering kali terjadi bersamaan dengan penghapusan kromosom 17 (penghapusan 17p).
Informasi dari pengujian genetik dan molekuler ini mungkin berguna untuk menentukan pandangan seseorang, tetapi perlu dilihat bersama dengan faktor-faktor lain dalam pengambilan keputusan bersama yang mengarah ke pengobatan.
Pementasan mengacu pada sejauh mana CLL telah berkembang, atau jumlah sel CLL dalam tubuh dan dampak dari beban itu. Pementasan digunakan dalam CLL (misalnya, sistem Rai dan Binet), namun, hasil untuk seseorang dengan CLL bergantung pada informasi lain, seperti hasil uji lab dan uji pencitraan.
Pengobatan
Perawatan yang dipilih akan tergantung pada banyak faktor dan stadium CLL.
Perhatikan dan Tunggu
Pada tahap awal CLL, periode tanpa pengobatan, disebut menunggu dengan waspada, atau melihat dan menunggu, dianggap sebagai pilihan terbaik. Hingga 40% orang yang awalnya dikelola dengan melihat dan menunggu tidak akan menerima terapi anti-CLL selama hidup mereka.
Menunggu dengan waspada tidak sama dengan pengobatan sebelumnya dan tidak memperburuk hasil; sejauh ini, pengobatan sebelum seseorang memenuhi kriteria pengobatan yang ditetapkan belum terbukti menghasilkan remisi yang lebih lama atau hasil yang lebih baik.
Sebaliknya, hitung darah dilakukan secara teratur, dan pengobatan dimulai jika gejala konstitusional (demam, keringat malam, kelelahan, penurunan berat badan lebih dari 10 persen massa tubuh), kelelahan progresif, kegagalan sumsum tulang progresif (dengan sel darah merah rendah atau jumlah trombosit), pembesaran kelenjar getah bening yang menyakitkan, pembesaran hati dan / atau limpa yang signifikan, atau jumlah sel darah putih yang sangat tinggi.
Kemoimunoterapi
Sekelompok pasien terpilih (muda, bugar, dengan IGHV yang bermutasi, tanpa del (17p) / TP53 atau del (11q)) secara tradisional dipandang mendapat manfaat paling besar dari rangkaian terapi yang ditentukan dengan fludarabine, siklofosfamid, dan rituximab, kombinasi yang dikenal sebagai FCR, yang mencapai remisi tahan lama untuk banyak pasien.
Semakin banyak, penggunaan agen baru seperti ibrutinib atau venetoclax (daripada kemoterapi) dalam rejimen dengan antibodi monoklonal (seperti rituximab atau obinutuzumab) sedang dipertimbangkan di antara pilihan dalam skenario yang sesuai.
Agen dan Kombinasi Novel
Terapi awal yang paling efektif untuk fit, orang dewasa yang lebih tua (usia di atas 65 tahun) dengan CLL belum ditetapkan secara pasti. Untuk orang dewasa yang lebih tua yang lemah, ibrutinib sendiri sering dipertimbangkan ketika tidak ada kondisi kesehatan lain yang akan menghalangi atau menyebabkan kekhawatiran tentang penggunaannya.
Pilihan yang disetujui sekarang termasuk agen baru seperti ibrutinib dan kombinasi agen baru dengan antibodi monoklonal terarah anti-CD20. Baik ibrutinib dan venetoclax dapat digunakan dalam kombinasi dengan antibodi monoklonal yang diarahkan anti-CD20.
Kemanjuran dan keamanan ibrutinib saja telah ditetapkan pada pasien yang sebelumnya tidak diobati berusia 65 tahun atau lebih dengan CLL, dan data mendukung penggunaan ibrutinib secara terus menerus tanpa adanya perkembangan atau toksisitas. Peran penambahan antibodi monoklonal (yang menargetkan penanda CD20 pada sel CLL) ke ibrutinib terus dieksplorasi.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Pengenalan terapi tertarget baru yang menghambat jalur penting dalam proses penyakit CLL telah mengubah lanskap pengobatan penyakit. Agen yang lebih baru termasuk ibrutinib, idelalisib, dan venetoclax, dan agen ini telah melaporkan hasil yang sangat baik, termasuk pada pasien dengan penyakit berisiko tinggi seperti penghapusan 17p atau penghapusan TP53.
Namun, masalah penyakit sisa, resistensi yang didapat, dan kurangnya respons yang bagus dan lama pada pasien dengan penyakit berisiko tinggi tetap menjadi perhatian. Selain itu, terlepas dari kemajuan yang cukup berarti, banyak yang tidak diketahui mengenai pemilihan pengobatan terbaik dan urutan terapi untuk kelompok orang yang berbeda. Singkatnya, kemajuan luar biasa telah dicapai dalam beberapa tahun terakhir, tetapi masih ada ruang untuk perbaikan.
Panduan Diskusi Dokter Leukemia
Dapatkan panduan cetak kami untuk janji dengan dokter Anda berikutnya untuk membantu Anda mengajukan pertanyaan yang tepat.
