Isi
Tumor lysis syndrome (TLS) terjadi ketika sejumlah besar sel kanker mati dan melepaskan berbagai elektrolit, protein, dan asam ke dalam aliran darah pasien. Kematian sel masif dan mendadak paling sering terjadi setelah seseorang dengan kanker darah (biasanya leukemia akut atau limfoma agresif, seperti limfoma Burkitt) menerima kemoterapi untuk membunuh sel kanker.Akibat tumpahan besar isi sel (kalium, fosfat, dan asam urat) ke dalam aliran darah, berbagai gejala dapat berkembang, seperti mual, muntah, gagal ginjal, dan aritmia jantung.
Diagnosis sindrom lisis tumor dibuat dengan menilai gejala orang tersebut dan mengevaluasi tes laboratorium untuk mengetahui adanya kelainan metabolik (seperti kadar kalium atau asam urat yang tinggi dalam aliran darah).
Perawatan darurat sindrom lisis tumor sangat penting, mengingat beberapa gejala berpotensi mengancam jiwa. Terapi termasuk hidrasi yang kuat, koreksi kelainan elektrolit, dan terkadang dialisis.
Gejala
Pelepasan tiba-tiba isi dalam sel kanker inilah yang pada akhirnya menyebabkan berbagai gejala dan tanda yang terlihat pada sindrom lisis tumor.
Ini mungkin termasuk:
- Kelelahan umum
- Mual dan muntah
- Irama jantung yang tidak normal
- Darah dalam urin (hematuria)
- Kebingungan
- Kejang
- Kejang otot dan tetani
- Pingsan
- Kematian mendadak
Gagal ginjal akut (dibuktikan oleh orang yang memiliki peningkatan kadar kreatinin dan rendahnya atau tidak ada keluaran urin) merupakan konsekuensi potensial utama lain dari TLS. Faktanya, penelitian telah menemukan bahwa cedera ginjal akut yang berkembang dari TLS merupakan prediktor kematian yang kuat.
Gejala TLS biasanya terjadi dalam tujuh hari setelah seseorang menjalani pengobatan kanker (mis., Kemoterapi).
Penyebab
Sindrom lisis tumor dapat berkembang bila ada sejumlah besar sel kanker yang mati secara tiba-tiba. Saat sel tumor "melisis" atau mati dan dengan cepat pecah, kandungan kalium, fosfat, dan asam uratnya yang tumpah - dilepaskan dalam jumlah besar ke dalam aliran darah pasien.
Tumpahan ini pada akhirnya menyebabkan kelainan metabolisme berikut:
- Kadar kalium darah tinggi (hiperkalemia)
- Tingkat fosfat darah tinggi (hyperphosphatemia)
- Kadar asam urat darah tinggi (hiperurisemia)
Selain kelainan di atas, tambahan fosfat yang ada dalam aliran darah dapat mengikat kalsium untuk membentuk kristal kalsium fosfat. Selain menyebabkan kadar kalsium darah rendah (hipokalsemia), kristal ini dapat mengendap sendiri di organ, seperti ginjal dan jantung, dan menyebabkan kerusakan.
Selain elektrolit dan asam, kematian sel tumor dapat menyebabkan pelepasan protein yang disebut sitokin. Sitokin ini dapat memicu respons peradangan seluruh tubuh yang pada akhirnya dapat menyebabkan kegagalan multi-organ.
Faktor risiko
Meskipun TLS paling sering berkembang setelah pasien menerima kemoterapi, TLS jarang dapat terjadi secara spontan. Artinya, sel kanker pecah dan menumpahkan isinya dengan sendirinya, bahkan sebelum terkena satu atau lebih obat kanker.
Ada juga laporan TLS yang berkembang setelah pengobatan dengan radiasi, deksametason (steroid), thalidomide, dan berbagai terapi biologis, seperti Rituxan (rituximab).
Orang yang paling berisiko mengembangkan sindrom lisis tumor adalah mereka yang menderita kanker darah, terutama leukemia limfoblastik akut dan limfoma derajat tinggi (seperti limfoma Burkitt). Namun, TLS juga dapat terjadi, meskipun jarang, pada pasien dengan tumor padat seperti kanker paru-paru atau payudara.
Penelitian telah menemukan bahwa lebih dari 1 dari 4 anak dengan leukemia limfoblastik akut akan mengembangkan TLS setelah menjalani pengobatan kanker.
Secara umum, ada faktor spesifik tumor yang meningkatkan risiko seseorang mengembangkan TLS. Faktor-faktor tersebut antara lain:
- Tumor yang sangat sensitif terhadap kemoterapi
- Tumor yang tumbuh dengan cepat
- Tumor besar (artinya massa tumor individu berdiameter lebih dari 10 sentimeter)
- Beban tumor besar (artinya ada sejumlah besar tumor di seluruh tubuh)
Ada juga faktor khusus pasien yang membuat seseorang lebih rentan untuk mengembangkan TLS. Misalnya, pasien yang mengalami dehidrasi atau mengalami gagal ginjal berisiko lebih tinggi, karena kondisi ini membuat tubuh mereka lebih sulit untuk membersihkan isi sel yang tumpah.
Pasien dengan kadar fosfat, kalium, dan asam urat dalam darah tinggi sebelum menjalani pengobatan kanker juga berisiko lebih tinggi untuk mengembangkan TLS.
Diagnosa
Sindrom lisis tumor dicurigai ketika pasien dengan leukemia akut, limfoma agresif, atau tumor beban berat mengalami gagal ginjal akut dan berbagai kelainan nilai darah, seperti kalium tinggi atau kadar fosfat tinggi, setelah menjalani pengobatan untuk kankernya.
Untuk membantu diagnosis, dokter sering menggunakan sistem klasifikasi Kairo dan Bishop. Sistem ini mengklasifikasikan dua jenis sindrom lisis tumor - TLS laboratorium dan TLS klinis.
TLS laboratorium
TLS laboratorium berarti bahwa dua atau lebih kelainan metabolik berikut telah terjadi dalam tiga hari sebelum atau tujuh hari setelah dimulainya kemoterapi:
- Hiperurisemia
- Hiperkalemia
- Hyperphosphatemia
- Hipokalsemia
Ada nomor laboratorium tertentu yang akan dicari dokter saat mendiagnosis TLS-misalnya, kadar asam urat 8 miligram per desiliter (mg / dL) atau lebih, atau kadar kalsium 7 mg / dL atau kurang.
Kelainan ini akan terlihat meskipun hidrasi yang memadai dan penggunaan agen hipourikemik (obat yang memecah asam urat atau mengurangi produksi asam urat dalam tubuh).
Hidrasi dan penggunaan agen hipourikemik adalah terapi pencegahan standar untuk TLS.
TLS Klinis
TLS klinis didiagnosis saat kriteria laboratorium di atas terpenuhi, ditambah setidaknya satu dari skenario klinis berikut:
- Irama jantung tidak normal atau kematian mendadak
- Tingkat kreatinin (pengukuran fungsi ginjal) yang lebih besar dari atau sama dengan 1,5 kali batas atas normal untuk usia pasien
- Kejang
Pengobatan
Jika seseorang didiagnosis dengan sindrom lisis tumor, mereka dapat dirawat di unit perawatan intensif (ICU) untuk pemantauan dan perawatan jantung berkelanjutan. Selain spesialis ICU dan tim perawatan kanker, biasanya berkonsultasi dengan spesialis ginjal (disebut nephrologist).
Rencana pengobatan TLS umumnya terdiri dari terapi berikut:
Hidrasi Kuat dan Memantau Output Urine
Orang dengan TLS akan menerima banyak cairan melalui satu atau lebih jalur intravena (IV) dengan tujuan mempertahankan keluaran urin yang lebih besar dari 100 mililiter per jam (mL / jam). Suatu jenis diuretik yang disebut Lasix (furosemide), dapat diberikan untuk membantu meningkatkan pengeluaran urin seseorang.
Mengoreksi Kelainan Elektrolit
Elektrolit orang tersebut akan dipantau dengan sangat hati-hati (biasanya setiap empat hingga enam jam) dan dikoreksi sesuai kebutuhan.
Kadar kalium tinggi: Untuk menurunkan kadar kalium (yang sangat penting karena kadar yang tinggi dapat menyebabkan aritmia jantung yang fatal), dokter dapat memberikan satu atau lebih terapi berikut:
- Kayexalate (natrium polistiren sulfonat)
- Insulin dan glukosa intravena (IV)
- Kalsium glukonat
- Albuterol
- Dialisis (jika parah atau persisten)
Tingkat fosfat tinggi: Obat yang disebut pengikat fosfat oral - seperti PhosLo (kalsium asetat) - diminum bersama makanan untuk mengurangi penyerapan fosfor ke dalam usus.
Kadar asam urat tinggi: Obat bernama Elitek (rasburicase) yang memicu degradasi asam urat dalam tubuh sering diberikan.
Rasburicase dikontraindikasikan pada orang dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) karena dapat menyebabkan methemoglobinemia dan anemia hemolitik. Mereka yang mengalami kondisi ini diberi obat hipourikemia berbeda yang disebut Zyloprim (allopurinol).
Kadar kalsium rendah: Pengobatan untuk kadar kalsium rendah - pemberian suplemen kalsium - hanya dilakukan jika pasien bergejala (misalnya, mengalami kejang atau aritmia jantung).
Meningkatkan kadar kalsium meningkatkan risiko kristalisasi kalsium fosfat, yang dapat merusak organ (termasuk ginjal dan jantung).
Dialisis
Ada indikasi tertentu untuk dialisis pada pasien dengan sindrom lisis tumor.
Beberapa indikasi tersebut antara lain:
- Tidak ada atau keluaran urin sangat rendah
- Kelebihan cairan (ini dapat menyebabkan komplikasi seperti edema paru, di mana jantung dan paru-paru dibanjiri cairan berlebih)
- Hiperkalemia persisten
- Hipokalsemia bergejala
Pencegahan
Pada orang yang menjalani terapi kanker, beberapa strategi dapat diterapkan untuk mencegah TLS terjadi di tempat pertama.
Strategi ini sering kali mencakup:
- Gambar tes darah setidaknya dua kali sehari (misalnya, panel metabolik dasar untuk memeriksa kadar kalium tinggi dan disfungsi ginjal)
- Pemberian cairan yang kuat dan pemantauan ketat dari keluaran urin
- Pemantauan aritmia jantung
- Membatasi asupan makanan kalium dan fosfor mulai tiga hari sebelum dan tujuh hari setelah memulai pengobatan kanker
Terakhir, pasien berisiko menengah hingga tinggi (seperti orang dengan leukemia akut yang memiliki masalah ginjal), akan minum obat yang secara preventif menurunkan kadar asam urat dalam tubuh, seperti allopurinol atau rasburicase.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Sindrom lisis tumor dianggap darurat kanker karena berpotensi fatal jika tidak segera dikenali dan diobati. Kabar baiknya adalah kebanyakan orang yang menjalani kemoterapi tidak mengembangkan TLS, dan bagi mereka yang berisiko tinggi, dokter dapat bersikap proaktif dan menerapkan strategi pencegahan untuk meminimalkan kemungkinan tersebut.