Isi
Kelenjar timus merupakan organ kecil di belakang tulang dada yang memiliki fungsi penting baik dalam sistem imun maupun sistem endokrin. Meskipun timus mulai berhenti tumbuh (membusuk) selama masa pubertas, efeknya dalam "melatih" limfosit T untuk melawan infeksi dan bahkan kanker berlangsung seumur hidup.Pelajari lebih lanjut tentang peran timus dalam kekebalan, autoimunitas, dan penuaan, serta bagaimana beberapa gangguan dapat memengaruhi organ penting ini.
Kelenjar timus.Ilmu urai
Kelenjar timus terletak di dada, tepat di belakang tulang dada (sternum), dan di depan jantung di daerah antara paru-paru yang disebut mediastinum anterior.
Namun terkadang, kelenjar timus ditemukan di lokasi lain (ektopik), seperti di leher, kelenjar tiroid, atau di permukaan paru-paru (pleura) di dekat area tempat pembuluh darah dan bronkus masuk ke paru-paru.
Dinamai timus karena bentuknya yang mirip dengan daun thyme berbentuk piramida dengan dua lobus. Kedua lobus timus dipecah menjadi lobulus. Lobulus ini memiliki korteks luar yang ditempati oleh limfosit T imatur, dan medula dalam ditempati oleh limfosit T dewasa.
Timus dianggap sebagai organ limfoid (organ sistem kekebalan) yang mirip dengan amandel, kelenjar gondok, dan limpa.
Sel Timus
Sejumlah jenis sel yang berbeda hadir di dalam kelenjar timus.
- Sel epitel: sel yang melapisi permukaan tubuh dan rongga
- Sel Kulchitsky: sel yang merupakan sel penghasil hormon dari timus atau sel neuroendokrin
- Timosit: sel yang menjadi limfosit T dewasa
Kelenjar timus juga merupakan rumah bagi beberapa makrofag. Makrofag dikenal sebagai "truk sampah" dari sistem kekebalan karena mereka memakan benda asing.
Sel dendritik dan beberapa limfosit B (jenis limfosit yang menghasilkan antibodi) juga berada di timus. Menariknya, kelenjar timus juga mengandung beberapa sel myoid (mirip otot).
Berubah Dengan Umur
Kelenjar timus besar pada bayi, tetapi setelah bayi tumbuh dan mencapai ukuran maksimumnya selama masa pubertas.
Setelah pubertas, kelenjar timus menyusut dan sebagian besar digantikan oleh lemak.
Kelenjar ini sangat kecil pada orang tua, tetapi terkadang dapat berhenti tumbuh secara prematur sebagai respons terhadap stres yang parah. Istilah yang digunakan untuk menggambarkan atrofi kelenjar timus seiring bertambahnya usia adalah "involusi timus".
Fungsi
Kelenjar timus sangat aktif dari sebelum lahir hingga pubertas, dan berfungsi sebagai organ limfatik dan organ endokrin (organ dari sistem endokrin yang menghasilkan hormon). Untuk memahami peran kelenjar timus dalam kekebalan, sebaiknya Anda membedakan antara limfosit T dan limfosit B.
Sel T vs. Sel B.
Sel T (juga dikenal sebagai limfosit T atau limfosit yang diturunkan dari timus) matang di kelenjar timus dan memainkan peran sentral dalam imunitas yang dimediasi sel, yang berarti bahwa sel itu sendiri aktif dalam melawan penyerang asing seperti bakteri, virus, sel kanker , dan lainnya.
Sebaliknya, limfosit B adalah bagian dari sistem kekebalan humoral dan menghasilkan antibodi yang diarahkan pada penyerang tertentu.
Tempat Latihan Sel T
Sebagai bagian dari sistem kekebalan adaptif, timus dapat dianggap sebagai tempat pelatihan limfosit T. Selama masa kanak-kanak, sel T yang belum matang (disebut sel progenitor) yang berasal dari sumsum tulang berjalan melalui aliran darah ke kelenjar timus di mana mereka matang dan berdiferensiasi menjadi sel T khusus.
Jenis Sel T.
Sel T di timus berdiferensiasi menjadi tiga tipe utama:
- Sel T sitotoksik: Kata sitotoksik berarti "membunuh". Sel-sel ini bertanggung jawab untuk langsung membunuh sel yang terinfeksi.
- Sel T pembantu: Sel-sel ini bertanggung jawab untuk menyebabkan produksi antibodi oleh sel B dan mengaktifkan jenis sel T lainnya untuk mengatasi penyerbu asing.
- Sel T regulator: Sel-sel ini berfungsi sebagai "polisi". Mereka menekan sel B dan sel T lainnya.
Seleksi Positif dan Negatif
Sel T imatur yang meninggalkan sumsum tulang memasuki timus di korteks (dikenal sebagai ruang kelas timus). Selama "pelatihan", sel-sel ini diajarkan untuk mengenali antigen yang terkait dengan sel dan materi asing dalam proses yang disebut seleksi positif. Sel dipilih secara positif untuk kegunaan.
Setelah sel T belajar mengenali patogen tertentu, mereka melakukan perjalanan ke medula untuk menjalani "seleksi negatif". Di medula, sel T yang matang dimasukkan ke antigen tubuh sendiri. Karena sel T yang akan bereaksi dengan antigen tubuh dapat menyerang sel orang itu sendiri, sel-sel ini dieliminasi.
Sel T dipilih secara negatif untuk autoimunitas, dan sel yang menyerang diri ini mati atau berubah menjadi sel pengatur.
Tidak semua sel T berhasil melalui proses seleksi - hanya sekitar 2% yang akhirnya lolos seleksi positif dan negatif.
Para penyintas kemudian dihadapkan pada hormon yang diproduksi oleh kelenjar timus untuk menyelesaikan pematangannya sebelum dilepaskan untuk melakukan tugasnya (bersirkulasi di aliran darah atau menunggu di kelenjar getah bening untuk penjajah asing).
Peran Sel T Dewasa
Sel T dewasa yang diturunkan memiliki beberapa peran utama.
Kekebalan
Sel T merupakan bagian dari sistem kekebalan adaptif, di mana setiap sel T telah dilatih untuk mengenali antigen tertentu. Ketika terkena sel asing, sel T sitotoksik mengunci sel dan membunuhnya dengan bantuan dari sel T pembantu dan regulator.
Ini juga disebut sebagai imunitas yang dimediasi sel, karena melibatkan penggunaan sel kekebalan untuk melawan infeksi.
Autoimunitas
Secara umum, sel T dibarikade di korteks timus sehingga tidak menjadi peka terhadap sel tubuh sendiri. Namun, proses seleksi negatif di medula digunakan untuk menyingkirkan sel-sel yang secara tidak sengaja menjadi peka terhadap "diri".
Fungsi ini membantu mencegah perkembangan gangguan autoimun, yaitu kondisi medis di mana tubuh menyerang jaringannya sendiri dan bukan penyerang asing. Jika kelenjar timus diangkat di awal kehidupan, seseorang memiliki risiko lebih tinggi terkena salah satu gangguan ini.
Penuaan
Dalam beberapa tahun terakhir telah ditentukan bahwa penuaan bukan hanya proses di mana tubuh menjadi lelah, tetapi sebenarnya merupakan proses aktif.
Dengan kata lain, kita dirancang untuk menua, dan involusi kelenjar timus mungkin merupakan bentuk penuaan terprogram, dengan involusi (dimulai sekitar usia 60) menjadi pemicu kerusakan sistem kekebalan seiring bertambahnya usia.
Penurunan imunitas akibat involusi timus ini dapat meningkatkan risiko infeksi dan mengurangi respons terhadap vaksin.
Sejumlah penelitian telah mengamati metode untuk menunda atrofi timus dengan harapan dapat memperlambat proses penuaan. Studi awal menunjukkan bahwa pembatasan kalori dapat memperlambat atrofi, tetapi penelitian ini masih dalam tahap awal.
Produksi Hormon
Kelenjar timus menghasilkan beberapa hormon termasuk:
- Timopoietin dan timulin: Hormon yang membantu dalam proses di mana sel T berdiferensiasi menjadi berbagai jenis
- Timosin: Menekankan respons kekebalan serta merangsang hormon hipofisis seperti hormon pertumbuhan
- Faktor humoral timus: Bekerja mirip dengan timosin, tetapi khususnya meningkatkan respons imun terhadap virus
Kelenjar timus dapat menghasilkan sejumlah kecil hormon yang diproduksi di area lain di tubuh, seperti melatonin dan insulin. Sel di kelenjar timus (seperti sel epitel) juga memiliki reseptor yang dapat digunakan oleh hormon lain untuk mengatur fungsinya.
Kondisi Terkait
Ada sejumlah penyakit dan kelainan yang dapat memengaruhi kelenjar timus, mulai dari kelainan genetik yang terlihat jelas sejak lahir, hingga kanker yang paling umum terjadi pada orang dewasa yang lebih tua. Gangguan tersebut dapat menyebabkan masalah pada imunitas dan autoimunitas, seperti miastenia gravis dan hipogammaglobulinemia.
Hipoplasia / Aplasia Timus
Gangguan perkembangan yang disebut sindrom DiGeorge adalah kondisi tidak umum yang ditandai dengan penurunan atau ketiadaan fungsi timus secara signifikan. Disebabkan oleh mutasi gen, anak-anak dengan kondisi tersebut mengalami defisiensi imun yang parah dan risiko infeksi yang tinggi, serta hipoparatiroidisme.
Hiperplasia Folikuler Timus
Pembesaran (hiperplasia) folikel limfoid di kelenjar timus sering terlihat pada penyakit autoimun seperti miastenia gravis, penyakit Graves, dan lupus.
Kista Timus
Dengan sendirinya, kista timus sering ditemukan secara kebetulan, tetapi dapat menjadi penting karena terkadang menyembunyikan kanker (timoma atau limfoma).
Tumor Kelenjar Timus
Timoma adalah tumor yang muncul di sel epitel timus dari kelenjar timus dan mungkin jinak (biasanya tidak berbahaya) atau ganas (kanker). Mereka mungkin terjadi di lokasi yang biasa dari kelenjar timus di mediastinum, tetapi juga di daerah lain di mana kelenjar timus kadang-kadang terletak seperti di leher, kelenjar tiroid, atau di paru-paru.
Tumor lain yang mungkin terjadi di timus termasuk limfoma timus, tumor sel germinal, dan karsinoid.
Gejala timoma mungkin terkait dengan lokasi tumor di dada (seperti sesak napas), tetapi tumor ini juga dapat ditemukan karena sindrom paraneoplastik yang berhubungan dengan tumor. Ada beberapa jenis kondisi berikut:
- Myasthenia gravis (MG): Kondisi autoimun miastenia gravis terjadi pada sekitar 25% orang dengan timoma, tetapi juga dapat terjadi dengan hiperplasia timus. MG adalah penyakit neuromuskuler autoimun yang disebabkan oleh masalah komunikasi antara saraf dan otot. Ini ditandai dengan kelemahan otot yang mendalam (baik di ekstremitas maupun otot pernapasan-ini dapat menyebabkan masalah pernapasan).
- Aplasia sel darah merah murni: Kondisi ini adalah kelainan autoimun langka di mana sel T diarahkan melawan prekursor sel darah merah, yang menyebabkan anemia parah. Ini terjadi pada sekitar 5% orang dengan timoma.
- Hipogammaglobulinemia: Hypogammaglobulinemia (tingkat antibodi yang rendah) terjadi pada sekitar 10% orang dengan timoma.
Timoma juga dapat menyebabkan kondisi yang disebut sebagai autoimunitas multiorgan terkait timoma. Kondisi ini mirip dengan penolakan yang terlihat pada beberapa orang yang pernah menjalani transplantasi organ (penyakit cangkok vs inang). Dalam kasus ini, tumor timus menghasilkan sel T yang menyerang tubuh seseorang.
Timektomi
Pembedahan untuk mengangkat kelenjar timus dapat dilakukan karena beberapa alasan. Salah satunya untuk operasi jantung bawaan. Kondisi jantung bawaan adalah cacat lahir pada jantung. Karena letak kelenjar timus, kelenjar tersebut harus diangkat agar ahli bedah dapat mengakses jantung bayi.
Alasan umum lainnya untuk operasi ini adalah untuk orang yang menderita kanker timus. Selain itu, myasthenia gravis (MG) adalah kondisi lain yang diobati dengan timektomi. Saat kelenjar timus diangkat, kira-kira 60% orang dengan miastenia gravis mencapai remisi.
Namun, perlu waktu berbulan-bulan hingga bertahun-tahun agar efek ini terlihat jelas dengan miastenia gravis. Ketika digunakan untuk MG, pembedahan biasanya dilakukan antara masa pubertas dan paruh baya untuk menghindari konsekuensi potensial dari pengangkatan kelenjar timus di awal kehidupan.
Konsekuensi Penghapusan Timus
Kelenjar timus berperan penting dalam imunitas yang dimediasi sel, tetapi untungnya, sebagian besar dari manfaat ini terjadi sebelum kelahiran (sel T yang terbentuk selama perkembangan di dalam rahim tahan lama). Namun, ada konsekuensi potensial pengangkatan di awal kehidupan, seperti ketika timus diangkat selama operasi jantung pada bayi.
Tampaknya pengangkatan dini dapat meningkatkan risiko berkembangnya infeksi, perkembangan penyakit autoimun (seperti penyakit tiroid autoimun), risiko penyakit atopik (alergi, asma, dan eksim), dan kemungkinan risiko kanker, seperti Sel T berperan penting dalam mencegah kanker.
Ada juga beberapa bukti bahwa pengangkatan timus dapat dikaitkan dengan penuaan dini pada sistem kekebalan.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Kelenjar timus adalah kelenjar kecil yang pada dasarnya menghilang seiring bertambahnya usia tetapi memainkan peran penting dalam kekebalan dan autoimunitas seumur hidup seseorang. Karena perubahan pada kelenjar timus telah dikaitkan dengan penuaan sistem kekebalan, para peneliti mempelajari cara untuk menunda atrofi.
Karena kejadian banyak penyakit autoimun telah meningkat secara signifikan dalam beberapa tahun terakhir, kemungkinan besar akan lebih banyak yang dipelajari tentang kesehatan kelenjar ini di masa depan.
Peran Sel-T dalam Kanker