Isi
Amiodarone (Cordarone, Pacerone) adalah yang paling efektif, dan tentunya, obat antiaritmia teraneh yang pernah dikembangkan. (Berikut adalah ulasan tentang kemanjuran yang tidak biasa dan efek samping yang tidak biasa dari amiodarone.) Salah satu aspek paling aneh dari obat ini adalah sejarahnya. Ini adalah sejarah yang menjelaskan banyak tentang mengapa, hingga hari ini, banyak fitur obat yang lebih tidak biasa yang kurang dipahami oleh banyak dokter yang meresepkannya.Pengembangan
Amiodarone dikembangkan oleh sebuah perusahaan Belgia pada tahun 1961 sebagai obat untuk mengobati angina (ketidaknyamanan dada yang berhubungan dengan penyakit arteri koroner) dan dengan cepat menjadi obat anti angina yang populer di Eropa dan Amerika Selatan. Namun, dengan pilihan perusahaan obat (mungkin untuk menghindari lingkungan peraturan Amerika yang sangat keras), amiodarone tidak ditawarkan untuk dirilis di Amerika Serikat.
Setelah beberapa tahun, seorang dokter di Argentina, Dr. Mauricio Rosenbaum, memperhatikan bahwa amiodarone tampaknya mengurangi aritmia jantung pada pasiennya yang menderita penyakit jantung. Dia mulai menggunakan obat tersebut secara ekstensif untuk gangguan irama jantung dan kemudian mulai mempublikasikan hasilnya, yang luar biasa mengesankan. Dokter dari seluruh dunia (kecuali di Amerika Serikat) dengan cepat mulai menggunakan obat tersebut untuk mengobati segala jenis aritmia jantung. Reputasi amiodarone menyebar jauh dan luas-amiodarone, kata itu, adalah obat antiaritmia unik yang hampir selalu bekerja, dan hampir tidak memiliki efek samping.
Kedua pernyataan ini, tentu saja, terbukti salah.
Gunakan di Amerika
Dimulai pada akhir 1970-an, ahli elektrofisiologi Amerika (spesialis irama jantung) mulai memperoleh amiodarone dari Kanada dan Eropa untuk digunakan pada pasien mereka dengan aritmia yang mengancam jiwa yang tidak menanggapi obat lain. (FDA menyetujui aktivitas ini atas dasar penggunaan yang welas asih.) Kata awal dari orang Amerika sepertinya mengkonfirmasi apa yang dikatakan di seluruh dunia - amiodarone sangat aman dan sangat efektif.
Dalam beberapa tahun, lebih dari 10.000 pasien Amerika dengan aritmia yang berpotensi mematikan diperkirakan menerima amiodarone. Tentu saja, karena cara amiodarone didistribusikan, tidak ada yang benar-benar tahu berapa banyak pasien yang menerima obat tersebut. Lebih penting lagi, karena FDA tidak terlibat dalam semua ini (kecuali untuk menyetujui penggunaan obat untuk alasan belas kasih), tidak ada yang mengumpulkan informasi tentang efektivitas atau keamanan obat.
Efek Samping Ditemukan
Namun, banyak dokter Amerika mempelajari efek amiodarone pada pasien mereka sendiri dengan lebih teliti daripada yang dilakukan rekan kami di luar negeri. Akibatnya, dalam satu atau dua tahun, pandangan kita tentang amiodaron mulai berubah. Amiodarone memang lebih efektif dalam menekan aritmia daripada obat lain yang pernah kami lihat (meskipun tidak seefektif yang diiklankan), tetapi menghasilkan serangkaian efek samping yang aneh termasuk gangguan tiroid yang sulit, perubahan warna kulit, dan berpotensi kehidupan- mengancam toksisitas paru-paru yang tampaknya terlewatkan oleh dokter di seluruh dunia. Efek sampingnya telah terlewatkan, sebagian besar, karena sangat tidak biasa dan tidak terduga dan karena serangannya cenderung berbahaya dan terlambat.
Ketika efek samping amiodarone mulai dijelaskan dalam publikasi medis, FDA menjadi enggan untuk menyetujui obat tersebut. Namun, FDA segera memiliki sedikit pilihan. Pada pertengahan 1980-an, produsen amiodaron asing mengancam akan menghentikan pasokan Amerika (bukan sepenuhnya tidak masuk akal, karena mereka telah memasok obat-obatan gratis kepada ribuan dan ribuan orang Amerika selama lebih dari 5 tahun). Hanya menghentikan orang Amerika dari narkoba akan menghasilkan bencana medis (dan karenanya, mungkin politik). Jadi, pada tahun 1985, sangat kontras dengan obat lain dalam sejarah modern, amiodarone menjadi disetujui FDA tanpa uji klinis acak yang disetujui secara ketat dan disetujui FDA.
Persetujuan FDA
Sehubungan dengan toksisitas obat yang baru ditemukan dan sangat mengganggu, FDA menyetujui obat tersebut hanya untuk aritmia yang mengancam jiwa yang tidak dapat diobati dengan pengobatan lain, dan memerlukan peringatan kotak hitam mengenai efek sampingnya yang berbahaya. Memperhatikan bahwa obat tersebut memang sangat efektif untuk aritmia yang tidak mengancam jiwa, FDA mendesak produsen untuk melakukan uji klinis acak untuk mendapatkan persetujuan formal untuk indikasi seperti fibrilasi atrium, mencatat bahwa melakukan uji coba semacam itu akan mengajari kita banyak tentang kejadian sebenarnya dan keseriusan efek samping obat. Uji coba tersebut tidak pernah dilakukan (mungkin karena uji coba semacam itu sangat mahal, dan saat ini paten atas amiodarone telah kedaluwarsa, membuka pintu bagi produsen generik untuk mulai menjualnya), dan pembatasan asli atas penggunaan amiodaron tetap berlaku hingga saat ini. hari.
Dan akibatnya, penggunaan amiodarone untuk fibrilasi atrium (alasan paling umum yang diresepkan saat ini) tetap di luar label.
Garis bawah
Sejarah aneh amiodarone dapat menjelaskan mengapa beberapa dokter yang meresepkan obat ini tampaknya tidak menyadari luasnya dan sifat halus dari banyak efek sampingnya dan mengapa beberapa dari mereka tidak secara memadai memantau pasien mereka yang menggunakan amiodarone atau sepenuhnya memberi tahu pasien mereka tentang apa yang harus diperhatikan. Setiap orang yang memakai obat resep harus menyadari kemungkinan efek sampingnya sehingga mereka dapat membantu dokter mereka mengenali kapan efek samping tersebut mungkin terjadi. Aturan umum ini berlaku ganda untuk amiodarone.