Terapi Target untuk Kanker Paru

Isi

• Mutasi EGFR
• Pengaturan Ulang ALK
• Pengaturan Ulang ROS1
• Amplifikasi MET
• Mutasi BRAF
• Fusi Gen NTRK
• RET Fusion
• Efek Samping dan Resistensi Obat
• Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Saat ini, ada pendekatan yang lebih dipersonalisasi untuk mengobati kanker paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) daripada sebelumnya. Dengan pemahaman yang lebih baik tentang kelainan genetik (mutasi) yang memulai pertumbuhan sel kanker paru-paru dan kemudian mendorong penyebaran sel kanker secara terus menerus, para peneliti telah mampu mengembangkan terapi bertarget yang bekerja pada mutasi genetik tertentu untuk mencegah kanker paru-paru tumbuh, mengecilkan tumor, atau mengelola gejala kanker.

Obat terapi bertarget untuk kanker paru-paru telah tersedia sejak 2011 dan digunakan untuk kanker paru stadium lanjut. Untuk setiap mutasi yang diketahui di mana terdapat terapi yang ditargetkan, obat atau kombinasi pengobatan tertentu diresepkan untuk membidik masalah yang tepat terkait dengan diagnosis itu - strategi pengobatan yang dikenal sebagai pengobatan presisi.

Mutasi ini paling sering terjadi pada adenokarsinoma paru, terjadi pada sekitar 70% orang dengan jenis kanker tersebut.

Mutasi EGFR

Kanker paru-paru positif EGFR mengacu pada kanker paru-paru di mana reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) pada beberapa sel kanker rusak. Ketika EGFR tidak bekerja sebagaimana mestinya, itu menyebabkan pertumbuhan sel yang cepat yang membantu penyebaran kanker.

Obat terapi target yang diresepkan untuk mutasi EGFR dan mutasi genetik lainnya termasuk inhibitor tirosin kinase. Ini mencegah protein pada sel yang bermutasi dari memicu tirosin kinase, enzim di dalam sel yang mengaktifkan pembelahan sel. Dengan menghentikan pembelahan sel, obat ini menghentikan sel kanker untuk berkembang biak dan menyebar.

Obat yang disetujui untuk mengobati mutasi EGFR meliputi:

• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Iressa (gefitinib)

Tagrisso adalah yang pertama direkomendasikan untuk pengobatan karena dapat efektif dalam menghentikan penyebaran kanker paru-paru ke otak (metastasis).

Obat terapi bertarget EGFR menawarkan tingkat respons yang lebih tinggi dan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih lama dibandingkan dengan kemoterapi tradisional.

Terapi Bertarget EGFR

• 75% tingkat respons

• Tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan selama sembilan hingga 13 bulan

Kemoterapi Tradisional

• Tingkat respons 20% hingga 30%

• Tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan sekitar tiga sampai lima bulan

  
  

Adenokarsinoma Paru: Kanker yang Paling Sering Berhubungan Dengan Mutasi Genetik

Pengaturan Ulang ALK

Penataan ulang ALK mengacu pada perpaduan dua gen yang dikenal sebagai limfoma kinase anaplastik (ALK) dan EML4 (echinoderm microtubule-terkait protein-like 4). Fusi ini menghasilkan protein ALK abnormal pada sel kanker, yang menyebabkan sel tumbuh dan menyebar.

Lima obat telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS untuk menargetkan pengaturan ulang ALK:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Penghambat ALK biasanya digunakan sebagai pengganti kemo pada orang yang telah dites positif untuk mutasi. Namun, pada beberapa pasien, ALK inhibitor hanya diperkenalkan setelah kemo berhenti bekerja.

Pengaturan Ulang ROS1

Penataan ulang ROS1 adalah perpaduan antara ROS1 dan gen lain, yang, seperti penataan ulang ALK, menghasilkan protein abnormal yang menyebabkan sel kanker berkembang biak.

Saat ini, dua obat oral memiliki persetujuan FDA untuk pasien dengan NSCLC metastasis yang memiliki kanker paru-paru positif ROS1:

• Rozlytrek (entrectinib)
• Xalkori (crizotinib)

Obat lain sedang menjalani uji klinis, dan ada harapan bahwa obat tambahan akan tersedia dalam waktu dekat.

Amplifikasi MET

Sel kanker di beberapa NSCLC termasuk mutasi gen MET (mesenchymal epithelial transisi) yang menyebabkan mereka menghasilkan protein abnormal yang menyebabkan penyebaran tumor.

FDA telah menyetujui satu obat yang bekerja untuk menyerang protein MET dan menghentikan penyebaran kanker: Tabrecta (capmatinib).

Secara khusus, obat ini disetujui untuk pasien NSCLC dewasa yang memiliki tumor metastasis dengan perubahan gen MET.

Di mana Kanker Paru-paru Menyebar dan Bagaimana Saya Tahu Jika Sudah?

Mutasi BRAF

Biasa terjadi pada perokok atau mantan perokok, mutasi BRAF adalah mutasi yang didapat yang mempengaruhi protein B-Raf. Hasil mutasi dalam kanker terus menerus disebarkan oleh:

• Mempromosikan proliferasi sel
• Mempromosikan kelangsungan hidup sel
• Membantu pematangan sel
• Membantu pergerakan sel
• Menghambat kematian sel alami atau penghancuran diri

Ada variasi mutasi BRAF, tetapi variasi non-V600 adalah yang paling umum di NSCLC, mempengaruhi sekitar 50% sampai 80% mutasi BRAF pada adenokarsinoma paru.

Satu pengobatan bertarget yang disetujui FDA menghentikan proses berkelanjutan ini: pengobatan kombinasi BRAF kinase inhibitor Tafinlar (dabrafenib) dan MEK kinase inhibitor Mekinist (trametinib).

Fusi Gen NTRK

Fusi gen NTRK terjadi ketika sepotong kromosom yang mengandung gen NTRK putus dan menyatu dengan gen pada kromosom lain. Ini menghasilkan protein yang disebut protein fusi TRK, yang menyebabkan pertumbuhan sel abnormal dan kanker.

Mutasi yang tidak terlalu umum ini paling sering ditemukan di antara bukan perokok atau perokok ringan.

Dua obat disetujui untuk menonaktifkan protein ini:

• Rozlytrek (entrectinib)
• Vitrakvi (larotrectinib)

Obat-obatan ini direkomendasikan jika kanker tidak dapat dioperasi dan tidak ada pengobatan alternatif yang tersedia.

Bagaimana Larotrektinib Mengobati Kanker?

RET Fusion

Sebagian kecil pasien NSCLC dinyatakan positif mutasi yang dikenal sebagai fusi RET, di mana gen RET pada sel kanker berubah dan membentuk protein RET yang menyebabkan proliferasi sel.

Retevmo (selpercatinib) telah disetujui untuk menargetkan sel-sel ini. Inhibitor RET ini menyerang protein RET untuk menghentikan pertumbuhan tumor.

Cari Pengujian Genetik

Peneliti memperkirakan bahwa 51% pasien kanker paru-paru positif untuk salah satu pemicu mutasi yang telah diidentifikasi oleh para ilmuwan.

Mengingat hal ini, ahli onkologi merekomendasikan agar semua pasien kanker paru menjalani pengujian genetik (pembuatan profil molekuler) untuk mengidentifikasi biomarker yang dapat memastikan apakah kanker Anda memiliki mutasi pendorong yang dapat diobati.

Efek Samping dan Resistensi Obat

Obat terapi yang ditargetkan sering dipuji karena efek sampingnya jauh lebih ringan daripada obat kemoterapi. Namun, ada risiko efek samping. Salah satu masalah yang paling umum adalah ruam kulit yang dapat bervariasi dari ringan hingga parah.

Efek samping umum lainnya termasuk:

• Mual dan muntah
• Diare
• Sembelit
• Kelelahan

Terapi yang ditargetkan telah memungkinkan banyak orang dengan kanker paru-paru lanjut untuk mengelola penyakit mereka seperti penyakit kronis lainnya, seperti diabetes. Namun, pengendalian kanker paru-paru cenderung bersifat sementara. Resistensi terhadap terapi yang ditargetkan sangat umum. Dokter Anda akan meresepkan pengobatan baru setelah Anda menunjukkan tanda-tanda resistensi, tetapi pengobatan tersebut mungkin juga tidak efektif.

Terkadang menemukan pengobatan baru berarti meresepkan obat untuk penggunaan di luar label. Misalnya, Lorbrena tidak disetujui untuk pengaturan ulang ROS1, tetapi jika terjadi resistensi terhadap obat yang disetujui, dokter Anda mungkin merekomendasikannya. Periksa dengan asuransi Anda untuk mengetahui apakah perlindungan ditawarkan untuk penggunaan di luar label.

Gambaran Umum Pengujian Genetik untuk Kanker Paru

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Tergantung pada kasus Anda, terapi yang ditargetkan dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan kemoterapi tradisional.

Tanyakan kepada dokter Anda tentang pengujian genetik dan pilihan obat di atas, dan cari uji klinis yang berfokus pada perawatan untuk jenis mutasi genetik Anda. Ada banyak penelitian yang terus dilakukan yang menawarkan harapan akan cara-cara baru untuk mengelola kanker.