Isi
- Penyakit Parkinson Dijelaskan
- Bagaimana cara kerjanya?
- On Times dan Off Times
- Uji Klinis Safinamide
- Efek Samping Negatif Safinamide
- Intinya
Penyakit Parkinson Dijelaskan
Penyakit Parkinson adalah kelainan gerakan yang berkembang secara bertahap dan biasanya dimulai pada sekitar usia 60. Gejala termasuk gemetar, kaku, gerakan melambat, dan keseimbangan yang buruk. Penyakit ini pada akhirnya mengakibatkan kesulitan berjalan, berbicara, dan aktivitas rutin sehari-hari lainnya. Di Amerika Serikat, sekitar 50.000 orang didiagnosis dengan penyakit Parkinson setiap tahun.
Meskipun tidak ada obat untuk penyakit Parkinson, ada perawatan yang dapat membantu manajemen gejala, termasuk yang berikut ini:
- levodopa
- agonis dopamin (misalnya, apomorphine, bromocriptine, ropinirole, dan pramipexole)
- inhibitor monoamine oksidase atau MAO-B inhibitor (misalnya, selegeline dan rasagaline)
- penghambat katekol-O-metil-transferase (COMT) (misalnya, entacapone dan tolcapone)
- amantadine.dll
- obat antikolinergik, seperti Artane dan Cogentin (biasanya diberikan kepada orang yang lebih muda di mana tremor adalah gejala utamanya)
Apa Gejala Penyakit Parkinson?
Sayangnya, tidak ada pengobatan yang memperlambat atau menghentikan perkembangan penyakit Parkinson.
Levodopa adalah obat paling ampuh dan terkemuka yang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson; namun, efeknya cenderung hilang seiring waktu dan dapat menyebabkan efek samping negatif termasuk tardive.
Obat-obatan termasuk penghambat COMT, agonis dopamin, dan perawatan non-dopaminergik-seperti perawatan antikolinergik dan amantadine-dapat digunakan sebagai alternatif levodopa, selain levodopa, atau dalam kombinasi satu sama lain.
Pada orang dengan penyakit Parkinson stadium lanjut, ketika pengobatan gagal, stimulasi otak dalam (operasi otak) dapat dipertimbangkan untuk membantu meringankan gejala.
Biasanya, obat-obatan disediakan untuk orang-orang yang gejalanya telah menjadi cukup parah sehingga mengganggu aktivitas kehidupan sehari-hari. Levodopa biasanya merupakan obat pilihan pada orang berusia 65 dan lebih tua yang gaya hidupnya sangat terganggu. Orang yang berusia di bawah 65 tahun dapat diobati dengan agonis dopamin.
Obat dimulai dengan dosis efektif terendah dan pengobatan biasanya ditunda selama mungkin. Namun, penelitian yang mendukung prinsip panduan "mulai dari awal dan perlahan" dengan dosis levodopa beragam. Menurut penulis Peter Jenner:
"Pengenalan L-Dopa [levodopa] pada mereka dengan durasi penyakit yang lebih lama atau dalam dosis tinggi dapat mengakibatkan periode efek baik yang diperpendek sebelum komplikasi motorik muncul. Baru-baru ini, menjaga dosis L-dopa di bawah 400 mg per hari di PD dini terbukti mengurangi risiko induksi tardive. "
Namun, Jenner melanjutkan dengan mencatat hal-hal berikut:
"Penggunaan awal L-dopa juga terbukti menjadi pengobatan yang paling efektif untuk gejala motorik dan tidak mempengaruhi risiko jangka panjang dari dyskinesia."
Sungguh, bukti yang saling bertentangan menggarisbawahi betapa sedikit yang kita ketahui tentang patologi dan pengobatan penyakit Parkinson.
Bagaimana cara kerjanya?
Pada orang dengan penyakit Parkinson, otak tidak menghasilkan cukup neurotransmitter yang disebut dopamin. Sel-sel yang menghasilkan dopamin mati atau menjadi rusak. Dopamin diperlukan untuk kontrol dan gerakan motorik yang tepat.
Secara khusus, dopamin mentransmisikan sinyal di otak yang terlibat dalam gerakan halus dan terarah seperti makan, menulis, dan mengetik. Seperti selegeline dan rasagaline, safinamide adalah sejenis penghambat MAO-B, yang mencegah pemecahan dopamin dan dengan demikian meningkatkan kadarnya di otak.
Sebagai catatan, safinamide juga memodulasi pelepasan glutamat; namun, efek spesifik dari tindakan ini pada tindakan terapeutik obat tidak diketahui.
Tidak seperti penghambat MAO-B lainnya, yang dapat diresepkan sendiri untuk mereka yang menderita penyakit Parkinson stadium awal, safinamide dimaksudkan untuk digunakan bersama dengan jenis obat antiparkinson lain untuk penyakit stadium lanjut, terutama levodopa serta agonis dopamin .
Ketika orang pertama kali memulai pengobatan untuk gejala Parkinson, obat-obatan cenderung bekerja dengan baik dan gejalanya terkontrol sepanjang hari. Namun, antara lima dan 10 tahun, kemanjuran obat Parkinson konvensional pada banyak orang berkurang, dan pengendalian gejala menjadi lebih sulit untuk dikurangi.
Secara khusus, pada orang dengan penyakit Parkinson stadium menengah hingga akhir, fluktuasi motorik atau gerakan otot yang tidak disengaja (tardive dan pembekuan) mulai muncul.
Dyskinesia paling menonjol pada orang yang memakai levodopa dan merupakan efek samping dari terapi obat. Manifestasi dyskinesia menjadi pertanda buruk sehubungan dengan prognosis dan sebaiknya ditunda selama mungkin. Selain itu, gejala non-motorik, seperti demensia, depresi, dan halusinasi, yang hanya sedikit terpengaruh oleh obat dopaminergik, juga menjadi masalah.
Pasien yang mengalami dekompensasi setelah perawatan yang memadai yang telah berlangsung beberapa lama sulit untuk dirawat dengan cara yang menjaga mobilitas dan kualitas hidup.
Dengan kata lain, begitu levodopa berhenti bekerja juga, sebagian karena kita tidak memahami patologi dekompensasi ini, sulit untuk membuat orang kembali ke kondisi awal yang stabil dan kualitas hidup yang dialami sebelumnya selama penyakit saat levodopa dan agen dopaminergik lainnya. sedang bekerja.
Selain itu, bahkan jika kesulitan motorik dikendalikan, masalah non-motorik seperti gangguan mood, gangguan tidur, dan demensia menjadi masalah bagi mereka yang menderita penyakit Parkinson stadium akhir.
Sayangnya, kami tidak dapat memprediksi orang dengan penyakit Parkinson stadium akhir mana yang akan mengalami fluktuasi dan komplikasi motorik.Secara keseluruhan, durasi penyakit, stadium penyakit, lama pengobatan dengan levodopa, dosis levodopa, jenis kelamin, dan berat badan semuanya diyakini berperan dalam dekompensasi akhir.
On Times dan Off Times
"Waktu ON" mengacu pada periode ketika obat-obatan bekerja secara memadai dan gejala penyakit Parkinson terkontrol.
"Waktu OFF" mengacu pada periode ketika obat-obatan hilang dan gejala Parkinson, seperti tremor, kekakuan, dan kesulitan berjalan muncul kembali.
Penambahan safinamide ke rejimen obat orang dengan penyakit Parkinson lanjut yang memakai levodopa meningkatkan jumlah waktu ON dan mengurangi waktu OFF.
Uji Klinis Safinamide
Hasil dari dua uji klinis acak telah menjelaskan manfaat potensial penggunaan safinamide di antara orang dengan penyakit Parkinson yang lebih lanjut. Para peserta ini telah didiagnosis dengan penyakit Parkinson dalam jangka waktu tiga atau lima tahun.
Uji klinis pertama menilai 669 peserta dengan fluktuasi motorik. Peserta ini menerima safinamide sebagai tambahan untuk obat antiparkinson lain atau plasebo (tanpa safinamide) dan obat antiparkinson lainnya.
Rata-rata waktu ON peserta berkisar antara 9,3 hingga 9,5 jam. Setelah enam bulan pengujian, waktu ON meningkat pada kedua set pasien; namun, waktu ON sekitar 30 menit lebih lama pada mereka yang menggunakan safinamide.
Setelah dua tahun pengobatan, waktu ON rata-rata tetap sama pada mereka yang memakai safinamide tetapi menurun pada mereka yang memakai plasebo. Jadi setelah rata-rata dua tahun, peserta yang memakai safinamide bersama dengan levodopa serta obat antiparkinson lainnya mengalami sekitar satu jam lagi pengobatan efektif untuk gejala penyakit Parkinson.
Sebagai catatan, safinamide mengurangi waktu MATI sekitar 35 menit. Ingatlah bahwa waktu MATI mengacu pada periode ketika obat antiparkinson menghilang, dan gejala seperti tremor sekali lagi diperparah.
Selain memperpanjang waktu ON dan mempersingkat waktu OFF, safinamide juga meningkatkan pergerakan (skor motorik) pada mereka yang mengambilnya. Selain itu, pada dosis yang lebih tinggi, safinamide juga membantu aktivitas kehidupan sehari-hari dan kualitas hidup.
Demikian pula hasil dari percobaan kedua, yang melibatkan 549 peserta, menunjukkan peningkatan waktu ON sekitar satu jam pada mereka yang menggunakan safinamide dibandingkan dengan mereka yang menggunakan plasebo serta pengurangan waktu OFF. Selain itu, peningkatan skor fungsi dan kualitas hidup juga diamati.
Efek Samping Negatif Safinamide
Karena efek samping negatif, 3,7 persen peserta yang memakai safinamide keluar dari uji klinis dibandingkan dengan 2,4 persen dari mereka yang memakai plasebo.
Efek samping yang umum diamati selama uji klinis ini termasuk yang berikut:
- gerakan tersentak-sentak atau terfragmentasi (mis., tardive)
- air terjun
- mual
- insomnia
Dari gejala ini, diskinesia dua kali lebih umum pada orang yang memakai safinamide dibandingkan dengan mereka yang tidak memakainya (yaitu, mereka yang memakai plasebo).
Efek samping yang kurang umum tetapi lebih serius termasuk yang berikut ini:
- memperburuk tekanan darah tinggi
- halusinasi visual dan perilaku psikotik
- tertidur di siang hari
- sindrom serotonin (bila digunakan dengan penghambat MAO, antidepresan, dan opioid)
- masalah dengan kontrol impuls atau perilaku kompulsif (pikirkan OCD)
- demam dan kebingungan
- masalah retina
Berikut beberapa obat yang tidak boleh Anda minum jika Anda juga menggunakan safinamide:
- antidepresan tertentu (penghambat reuptake serotonin-norepinefrin, trisiklik, dan tetrasiklik)
- cyclobenzaprine
- dekstromorfan (ditemukan dalam obat batuk tertentu)
- opioid
- St. John’s Wort
Meskipun orang dengan gangguan ginjal dapat menggunakan safinamide, mereka yang memiliki masalah hati yang parah sebaiknya tidak menggunakan obat tersebut.
Intinya
Safinamide paling berguna pada mereka yang menderita penyakit Parkinson stadium menengah hingga akhir yang mengalami fluktuasi motorik (yaitu, tardive) dan penurunan keefektifan pengobatan mereka (yaitu, waktu OFF). Safinamide bisa menjadi terapi tambahan yang lebih baik untuk pengobatan primer dengan levodopa daripada pengobatan tambahan lainnya, termasuk penghambat MAO-B dan juga penghambat COMT. Safinamide juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan levodopa dan obat antiparkinson lainnya. Safinamide tidak digunakan sendiri.
Efek samping negatif yang paling umum dari safinamide adalah diskenesia atau peningkatan gerakan tak terkendali. Orang dengan masalah hati yang parah atau mereka yang menggunakan antidepresan tertentu atau obat lain sebaiknya tidak menggunakan safinamide.