Isi
Salah satu teka-teki desain vaksin AIDS adalah bahwa virus memiliki kemampuan unik untuk "menyembunyikan" dirinya sendiri dari identifikasi baik dari sistem kekebalan maupun obat yang dimaksudkan untuk menetralkannya. Alih-alih bersirkulasi bebas di dalam darah di mana ia dapat dengan mudah diidentifikasi, virus itu menyematkan dirinya ke sel dan jaringan di seluruh tubuh dalam apa yang dikenal sebagai keadaan provirus.Dalam keadaan proviralnya, HIV hanya memasukkan materi genetiknya ke dalam sel inangnya. Jadi, alih-alih mereplikasi sebagai virus yang bersirkulasi bebas, virus justru bereplikasi saat sel inang bereplikasi. Akibatnya, sistem kekebalan tubuh tidak waspada terhadap keberadaan virus selama periode laten ini, memungkinkannya bertahan tanpa hambatan dari generasi ke generasi.
Meskipun HIV jelas bukan satu-satunya patogen virus yang diketahui melakukan hal ini, kemampuannya untuk menyembunyikan dirinya sendiri telah membuat pemberantasan hampir tidak mungkin, membingungkan para peneliti selama lebih dari 30 tahun.
Saat ini, para ilmuwan bahkan tidak yakin sepenuhnya tentang seberapa luas penetrasi proviral. Penelitian dari Universitas John Hopkins pada 2103 menunjukkan bahwa reservoir seluler yang menyimpan HIV mungkin 60 kali lebih besar dari yang dibayangkan sebelumnya.
Sementara upaya sedang dilakukan untuk mengaktifkan dan "menendang" virus dari sel-sel yang terinfeksi ini, beberapa agen telah terbukti mampu mencapai tingkat aktivasi yang diperlukan untuk menghasilkan penyembuhan yang memberantas.
Memahami Status Proviral
Menurut definisi, provirus adalah materi genetik (genom) dari virus yang diintegrasikan ke dalam DNA sel inang yang terinfeksi.
Ada dua negara bagian proviral. Yang pertama hanyalah tahap replikasi virus ketika provirus "membajak" pengkodean genetik dari sel inang melalui proses yang disebut transkripsi mRNA dan mengarahkan sintesis virus baru, yang selanjutnya menginfeksi sel inang lainnya. Ini disebut a infeksi produktif.
Yang kedua adalah keadaan di mana virus tidak secara aktif bereplikasi tetapi dibawa secara pasif dalam DNA sel inang saat ia bereplikasi dari generasi ke generasi. Ini disebut a infeksi laten, dan sel inang yang terinfeksi provirus sering disebut sebagai reservoir laten.
Infeksi laten dapat tiba-tiba menjadi produktif sebagai respons terhadap perubahan lingkungan inang atau kesehatan individu yang terinfeksi. Pada HIV, hal ini sering terjadi ketika terapi antiretroviral gagal, baik karena pengembangan resistansi atau kepatuhan yang kurang optimal, dan / atau ketika pertahanan kekebalan habis akibat infeksi.
Ketika ini terjadi, provirus yang "diam" bisa tiba-tiba menjadi aktif dan memulai ekspresi genomnya sendiri, menghasilkan virus baru sambil membunuh sel inang.
Salah satu tantangan desain vaksin HIV adalah menentukan cara untuk memberantas HIV secara efektif dalam keadaan laten dan proviralnya. Karena HIV tidak mereplikasi obat infeksi laten, obat antiretroviral - yang bekerja dengan menghambat replikasi virus - berdampak kecil. Dengan demikian, virus pada dasarnya tidak terlihat, dapat tetap tersembunyi meskipun menghadapi terapi antiretroviral yang menekan sepenuhnya.
Para ilmuwan sekarang mencari cara untuk mengaktifkan reservoir laten dengan menggunakan satu atau lebih agen obat. Jika berhasil, strategi lain (terapeutik, imunologis) secara teoritis dapat digunakan untuk memberantas HIV yang baru terpajan. Sering kali disebut sebagai "kick-kill", pendekatan ini pada akhirnya dapat menghasilkan kandidat dan / atau strategi vaksin yang berhasil.