Apa itu Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria?

Posted on
Pengarang: Joan Hall
Tanggal Pembuatan: 3 Januari 2021
Tanggal Pembaruan: 16 Boleh 2024
Anonim
Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) | Hemolytic Anemia | Complement Alternative Pathway
Video: Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) | Hemolytic Anemia | Complement Alternative Pathway

Isi

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) adalah kelainan yang didapat dan berpotensi mengancam nyawa yang menyebabkan sel darah merah pecah (hemolisis), melepaskan hemoglobin ke dalam urin (hemoglobinuria) dan mengubahnya menjadi gelap atau berwarna darah. Awalnya, penyakit ini diperkirakan terjadi dalam semburan yang disebut paroxysms dan hanya pada malam hari, tetapi telah ditemukan bahwa hemolisis adalah proses yang konstan, terjadi sepanjang hari. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>

Orang dengan hemoglobinuria nokturnal paroksismal berisiko mengalami penggumpalan darah di vena (trombosis) dan disfungsi sumsum tulang, yang menyebabkan defisiensi produksi semua jenis sel darah, suatu kondisi yang dikenal sebagai hematopoiesis defisiensi. Tidak semua orang dengan PNH akan mengalaminya pada tingkat yang sama, mereka juga tidak akan menunjukkan gejala penyakit yang sama, yang ada banyak. PNH didiagnosis terutama melalui tes darah dan dapat dikelola dengan obat-obatan dan transfusi darah. Satu-satunya penyembuhan potensial untuk PNH adalah transplantasi sumsum tulang.


Nama awal untuk PNH adalah sindrom Marchiafava-Micheli.

Jenis-jenis Hemoglobinuria Nokturnal Paroksismal

PNH mempengaruhi orang-orang dari semua jenis kelamin dan latar belakang etnis. Ini dapat terjadi pada semua usia, dengan usia rata-rata saat diagnosis berada di usia 30-an.

Penyakit ini memiliki tiga subtipe utama:

  • PNH klasik, di mana penyakit hadir tanpa adanya kelainan sumsum tulang lainnya
  • PNH dalam konteks kelainan sumsum tulang primer lainnya, seperti anemia aplastik atau sindrom myelodysplastic (sekelompok penyakit sumsum tulang yang dapat berkembang menjadi leukemia myeloid akut)
  • PNH subklinis, di mana tidak ada gejala, tetapi pemeriksaan darah karena alasan lain mungkin menunjukkan bukti penyakit

Gejala

Gejala PNH berkorelasi dengan tiga karakteristik utama penyakit - hemolisis, trombosis, dan hematopoiesis - yang masing-masing menyebabkan konstelasi gejala yang berbeda.

Hemolisis

  • Urine berwarna cola atau berdarah (hemoglobinuria) yang dapat terjadi sepanjang hari, dan seringkali lebih gelap di pagi hari
  • Anemia (jumlah sel darah merah rendah)
  • Kelelahan
  • Sakit kepala
  • Detak jantung tidak teratur
  • Kejang otot
  • Disfungsi ereksi

Trombosis

Gejala trombosis tergantung di mana bekuan darah terjadi. Jika gumpalan terletak di vena hati, misalnya, penyakit kuning dan / atau hati yang membesar dapat berkembang. Trombosis di perut akan menyebabkan rasa sakit di daerah itu, sementara gumpalan darah di kepala bisa menyebabkan sakit kepala atau pusing. Gumpalan di kulit menyebabkan timbulnya benjolan, nyeri, merah di area yang luas, seperti punggung.


Hematopoiesis yang kurang

  • Kerentanan terhadap infeksi
  • Kelelahan
  • Pendarahan tidak normal
  • Sariawan
  • Pusing
  • Muka pucat
  • Detak jantung cepat
  • Sulit bernafas

Penyebab

Hemoglobuinaria nokturnal paroksismal bukanlah penyakit turunan, meskipun disebabkan oleh mutasi pada gen PIGA. Gen PIGA mengkodekan enzim yang dibutuhkan dalam sintesis jangkar glycosylphosphatidylinositol (GPI), yang membantu protein jangkar ke membran sel. Gen tersebut muncul secara acak dalam satu sel induk, yang kemudian menggandakan dan mengembang, menyebabkan penyakit. Alasan sel PNH berkembang dan berkembang biak tidak sepenuhnya dipahami, tetapi kemungkinan penyebabnya adalah respons autoimun yang menyebabkan kegagalan sumsum tulang.

PNH terjadi pada kebanyakan orang yang didiagnosis dengan anemia aplastik yang didapat, penyakit serius di mana sumsum tulang gagal membuat cukup sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>

Lebih dari 10 dari setiap 100 orang dengan anemia aplastik akan mengembangkan PNH. Rata-rata, dua dari 100 orang dengan PNH terus mengembangkan sindrom myelodysplastic (MDS), yang mungkin merupakan prekursor leukemia. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>


Diagnosa

Mendiagnosis PNH bisa jadi sulit karena merupakan penyakit langka dengan gejala yang tumpang tindih dengan kelainan sumsum tulang lainnya. Untuk itu, proses tersebut akan melibatkan beberapa jenis tes.

Tes darah

  • Hitung darah lengkap (CBC) untuk mengukur berapa banyak dari setiap jenis sel darah dalam sampel darah
  • Tes LDH untuk menentukan tingkat enzim yang disebut lactate dehydrogenase (LDH). Kadar yang tinggi dapat mengindikasikan hemolisis.
  • Tes bilirubin. Kadar yang tinggi dapat menunjukkan kerusakan sel darah merah.
  • Jumlah retikulosit untuk mengukur jumlah sel darah merah muda dalam darah
  • Tes eritropoietin (EPO). EPO adalah protein yang diproduksi di ginjal.
  • SEBUAHuji feritin untuk memeriksa kadar zat besi
  • Tes tingkat vitamin B12 dan folatuntuk menyingkirkan penyebab potensial lain dari jumlah sel darah merah yang rendah

Arus Sitometri

Tes sitometri aliran dianggap sebagai standar emas untuk mendiagnosis PNH. Tes darah canggih ini dapat memisahkan dan menganalisis berbagai komponen darah dan mengungkapkan apakah dua protein kunci, CD55 dan CD59, hilang dari permukaan sel darah.

Tes Sumsum Tulang

Dalam tes sumsum tulang, jarum berlubang digunakan untuk mengeluarkan sumsum tulang cair dari tulang panggul. Sampel diperiksa di bawah mikroskop untuk melihat seberapa baik sumsum menghasilkan sel darah.

Hanya sekitar 500 orang di Amerika Serikat yang didiagnosis dengan PNH per tahun.

Pengobatan

Perawatan untuk PNH tidak kuratif, tetapi dapat berfungsi untuk mengelola penyakit dan / atau mengobati gejala khusus:

Obat oral: Dua obat adalah pengobatan andalan untuk mengelola PNH:

  • Ultomiris (avulizumab-cwvz) bekerja dengan menghambat protein C5 kunci yang terlibat dalam penyakit;
  • Soliris (eculizumab) bekerja dengan menghentikan pemecahan sel darah merah.

Obat imunosupresan: Ini digunakan untuk mencegah sistem kekebalan menyerang sumsum tulang; Contohnya adalah antithymocyte globulin (ATG) dan cyclosporine.

Transfusi darah: Dengan transfusi darah, komponen darah dari donor dimasukkan ke dalam aliran darah Anda untuk mengembalikan jumlah darah yang rendah.

Faktor pertumbuhan: Ini adalah hormon yang terjadi secara alami yang merangsang sumsum tulang untuk menghasilkan lebih banyak jenis sel darah tertentu.

Asam folat: Juga disebut folat atau vitamin B-12, asam folat membantu sumsum tulang memproduksi sel darah. Sangat mudah untuk mendapatkan cukup folat dalam makanan tetapi bagi penderita PNH, suplemen mungkin bermanfaat.

Pengencer darah: Pengencer darah seperti Coumadin (warfarin) dapat digunakan untuk mengurangi perkembangan pembekuan darah.

Satu-satunya penyembuhan potensial untuk PNH adalah transplantasi sumsum tulang di mana sel induk dikeluarkan dari sumsum tulang dan diganti dengan sumsum tulang yang sehat dari donor. Transplantasi sumsum tulang adalah prosedur yang serius dan berisiko dan hanya direkomendasikan untuk orang dengan penyakit PNH berat dengan pembentukan gumpalan darah yang berulang.

Prognosa

Perjalanan dan tingkat keparahan PNH bervariasi. Orang dengan kondisi kasus ringan cenderung memiliki umur yang normal. Mereka dengan PNH serta anemia aplastik atau sindrom myelodysplatic mungkin memiliki umur yang lebih pendek. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>

Penyebab utama komplikasi parah dan kematian pada orang dengan PNH adalah trombosis. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>

Mengatasi

Hidup dengan hemoglobinuria nokturnal paroksismal memerlukan tindakan pencegahan tertentu. Beberapa hal yang perlu diperhatikan antara lain:

Perjalanan Udara dan Ketinggian

Semakin jauh Anda dari permukaan laut - misalnya di puncak gunung atau saat terbang dengan pesawat - semakin sedikit oksigen yang ada. Jika Anda mengalami anemia, kekurangan ini dapat menyebabkan nyeri dada dan kelelahan. Sebelum Anda bepergian melalui udara atau mengunjungi lokasi di dataran tinggi, bicarakan dengan dokter Anda. Mereka mungkin ingin memeriksa jumlah sel darah merah Anda dan memodifikasi perawatan apa pun untuk mencegah reaksi. Saat terbang, penting untuk minum banyak air dan menggerakkan kaki atau berjalan di sekitar kabin untuk mencegah pembekuan darah.

Vaksinasi

Ada laporan pasien PNH mengalami reaksi buruk terhadap suntikan flu, jadi penting untuk berbicara dengan dokter Anda, yang dapat membantu Anda mempertimbangkan risiko dan manfaat menerima vaksin. Dokter Anda juga dapat merekomendasikan vaksinasi lain yang mungkin disarankan.

Kehamilan

Memiliki PNH dapat membahayakan ibu dan bayi. Risiko bagi ibu termasuk pembekuan darah, preeklamsia, dan kebutuhan akan transfusi darah. Obat pengencer darah seperti warfarin mengurangi kemungkinan pembekuan, tetapi tidak aman digunakan pada trimester pertama.

Risiko pada bayi termasuk prematuritas, berat badan lahir rendah, lahir mati, dan keterlambatan pertumbuhan dan perkembangan. Jika Anda seorang wanita yang sedang mempertimbangkan untuk hamil, cari dokter kandungan yang mengkhususkan diri pada kelahiran berisiko tinggi.

Operasi

Pembedahan dapat meningkatkan risiko penggumpalan darah dan menyebabkan pendarahan serius jika Anda menderita PNH. Dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk menjalani transfusi trombosit sebelum operasi dan meresepkan pengencer darah untuk digunakan setelah prosedur.

Dukung

Mengatasi penyakit kronis yang serius tidak hanya memakan korban fisik, tetapi juga emosional. Sumber daya seperti yang disediakan oleh AAMDS Foundation dapat membantu Anda menemukan spesialis, kelompok pendukung, pekerja sosial, peluang advokasi, dan bantuan keuangan.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Sementara diagnosis hemoglobinuria nokturnal paroksismal bisa menakutkan, ada lebih banyak pengobatan daripada sebelumnya yang meningkatkan harapan hidup, dan penelitian tentang penyakit terus berlanjut. Jika Anda tertarik, National Organisation for Rare Diseases dapat memberikan informasi tentang berpartisipasi dalam uji klinis.