Isi
- Bagaimana mutasi genetik menyebabkan ARVD / C?
- Jika saya mengalami perubahan gen, apakah saya menderita ARVD / C?
- Bagaimana ARVD / C diturunkan?
Displasia Ventrikel Kanan Aritmogenik / Kardiomiopati (ARVD / C) adalah kelainan genetik langka yang menyebabkan aritmia ventrikel yang dapat meningkatkan kemungkinan kematian pada individu muda. ARVD / C menyebabkan otot jantung di ventrikel kanan tergantikan oleh jaringan lemak dan fibrosa yang menakutkan yang dapat melemahkan jantung.
Penyakit familial ini dapat terjadi ketika orang yang terkena memiliki kesempatan untuk menurunkan mutasi gen tertentu kepada anak-anaknya. Juga terdapat bukti bahwa ARVD / C dapat disebabkan oleh infeksi pada otot jantung.
Bagaimana mutasi genetik menyebabkan ARVD / C?
ARVD / C sering disebabkan oleh mutasi pada protein desmosomal. Desmosom adalah jembatan mekanis yang menghubungkan satu sel jantung ke sel jantung berikutnya. Komponen utama desmosom adalah:
- Plakophilin-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Desmoplakin (DSP)
- Plakoglobin (JUP)
Pasien dengan ARVD / C biasanya ditemukan memiliki kelainan genetik pada gen yang menyandikan protein desmosomal ini. Ketika ada mutasi pada gen ini, ikatan mekanis yang mengikat sel-sel jantung menjadi rusak. Seiring waktu, sel-sel jantung dapat terpisah, memulai proses pembentukan bekas luka dan penggantian lemak. Ini dapat ditingkatkan dengan latihan tingkat tinggi, yang menjelaskan mengapa hal itu tampak umum di kalangan atlet muda.
ARVD / C masih dipelajari. Bisa jadi ada penyebab lain, seperti infeksi virus. Ada banyak penelitian tentang mekanisme tersebut dan kami berharap dapat belajar lebih banyak dalam lima hingga sepuluh tahun mendatang.
Jika saya mengalami perubahan gen, apakah saya menderita ARVD / C?
Secara umum, seseorang yang mewarisi perubahan atau mutasi gen untuk ARVD / C mewarisi kecenderungan genetik untuk mengembangkan ARVD / C. Perubahan gen tunggal biasanya tidak cukup untuk perkembangan ARVD / C. Bagi kebanyakan individu, faktor tambahan seperti gen lain, gaya hidup atletik, paparan virus tertentu, dll. Diperlukan agar seseorang benar-benar mengembangkan tanda dan gejala ARVD / C.
Bagaimana ARVD / C diturunkan?
Tubuh kita terdiri dari sel dan di dalam inti setiap sel adalah DNA.DNA adalah untaian pesan yang kita sebut gen. Gen seperti kalimat di mana huruf-huruf tertentu disatukan untuk membuat kode yang merupakan instruksi untuk memberi tahu tubuh kita bagaimana penampilan dan fungsinya. Jika ada huruf atau huruf dari kalimat yang hilang atau ditambahkan di tempat yang salah, kalimat genetik tidak masuk akal dan bisa mengakibatkan kelainan genetik seperti ARVD / C.
Perubahan gen ini dapat diwariskan dari satu generasi ke generasi berikutnya. Gen dikemas pada kromosom yang tersusun dalam 23 pasang. Secara umum Anda memiliki dua salinan untuk setiap kromosom dan selanjutnya dua salinan dari setiap gen, satu dari ibu Anda dan satu dari ayah Anda. Sekitar 30-50% orang dengan ARVD / C memiliki riwayat penyakit dalam keluarga.
Dasar genetik ARVD / C rumit dan tidak sepenuhnya dipahami. Ada beberapa pola pewarisan berbeda yang diamati pada ARVD / C:
Warisan Dominan Autosomal
Pada pewarisan autosom dominan, seseorang dengan perubahan gen yang menyebabkan mereka terkena ARVD / C memiliki kemungkinan 50% untuk meneruskan kecenderungan yang sama kepada anak mereka. Kami tahu bahwa tidak semua orang yang mewarisi perubahan gen yang terkait dengan ARVD / C akan mengembangkan ARVD / C. Ini disebut "penetrasi yang dikurangi". Di antara orang-orang dalam keluarga yang mendapat ARVD / C terdapat variasi dalam tingkat keparahan penyakit dan usia dimulainya ARVD / C.
Warisan Resesif Autosomal
Pada pewarisan resesif autosom, seseorang harus memiliki dua salinan gen yang terkait dengan ARVD untuk mendapatkan penyakit tersebut. Seseorang memiliki peluang 25% untuk mewarisi kedua salinan perubahan gen yang bertanggung jawab atas ARVD (satu dari setiap orang tua). Setiap orang tua “membawa” perubahan gen tetapi tidak menderita ARVD. Jenis pola ini terlihat pada penyakit Naxos, varian ARVD yang terutama terlihat di Yunani. Autosom dominan tampaknya menjadi pola pewarisan yang paling umum.
Heterozigositas Senyawa dan Mutasi Digenik
Beberapa keluarga mungkin mengalami lebih dari satu perubahan gen, yang dapat diklasifikasikan sebagai heterozigositas majemuk atau mutasi digenik. Pada beberapa keluarga, individu yang membawa diagnosis ARVD / C dapat ditemukan memiliki 2 perubahan gen yang berbeda pada gen yang sama (yaitu PKP2). Ini disebut heterozigositas majemuk. Kadang-kadang individu dengan ARVD / C dapat mengalami perubahan gen pada lebih dari satu gen (yaitu PKP2 dan DSG2). Ini disebut sebagai warisan digenic. Dalam situasi ini, sulit untuk memberikan informasi risiko khusus kepada anggota keluarga jika mereka hanya mewarisi salah satu perubahan gen ini karena perubahan gen yang sama ini juga telah diamati sendiri pada individu lain dengan ARVD / C.
Apakah ada tes genetik untuk ARVD / C?
Beberapa laboratorium baik di Amerika Serikat maupun di seluruh dunia, menawarkan pengujian genetik klinis untuk banyak gen yang terkait dengan ARVD / C /. Laboratorium yang menawarkan layanan ini bervariasi dalam harga, jumlah gen yang disaring, dan teknologi yang digunakan. Tes genetik klinis tersedia untuk gen terkait ARVD / C berikut. Mutasi pada 6 gen ini menyebabkan ARVD / C pada 40-50% pasien yang diskrining:
- Plakophilin-2 (PKP2)
- Desmoplakin (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Plakoglobin (JUP)
- Protein transmembran 43 (TMEM43)
Program ARVD Johns Hopkins, serta perkumpulan profesional elektrofisiologi, sangat menganjurkan agar pasien bertemu dengan konselor genetik sebelum pengujian apa pun untuk membahas manfaat, risiko, dan batasan pengujian genetik. Interpretasi hasil tes genetik untuk ARVD / C bisa sangat kompleks.