Isi
Asidemia metilmalonat dengan homosistinuria (MMA-HCU) adalah kelainan metabolisme bawaan yang langka di mana tubuh tidak dapat memecah dan memproses asam amino tertentu. Ketika zat-zat ini menumpuk di dalam darah, mereka menjadi beracun.MMA-HCU adalah salah satu kelompok gangguan yang disebut gangguan asam organik. Gangguan ini biasanya didiagnosis saat lahir selama pemeriksaan bayi baru lahir rutin, tetapi gejala MMA-HCU juga dapat muncul untuk pertama kalinya pada anak-anak dan orang dewasa.
Gejala
Ketika MMA-HCU didiagnosis selama skrining bayi baru lahir, kondisinya dapat dideteksi sebelum gejala apa pun terlihat. Selama pemeriksaan bayi baru lahir, sampel kecil darah diambil dari kaki bayi (terkadang disebut tes tusuk tumit). Sampel darah ini diuji untuk berbagai kondisi yang mungkin diwarisi oleh bayi dari orang tuanya - beberapa di antaranya dapat memiliki konsekuensi serius jika tidak ditangani.
Bahkan bayi baru lahir yang tampak normal dan sehat mungkin memiliki perawatan genetik atau metabolik yang mendasari yang memerlukan perawatan.
Pada jam-jam dan hari-hari pertama kehidupan, menguji darah bayi adalah satu-satunya cara untuk memastikan mereka tidak terpengaruh.
Gejala MMA-HCU yang dimiliki seseorang, serta intensitas dan frekuensi gejalanya, akan bergantung pada gen mana yang dipengaruhi oleh mutasi. Terutama, pemicu utama rangkaian gejala adalah penumpukan asam metilmalonat dalam darah, serta homosistein. Penumpukan ini terjadi karena kemampuan tubuh yang terganggu untuk memetabolisme asam amino. Ketika protein ini tidak diubah dengan benar, produk sampingan tetap berada di dalam darah dan akhirnya mencapai tingkat racun.
Pada bayi baru lahir, anak-anak, dan orang dewasa, gejala MMA-HCU dapat berkisar dari ringan hingga fatal. Usia juga dapat memengaruhi gejala. Misalnya, bayi baru lahir dengan MMA-HCU sering mengalami gagal tumbuh dan anak yang lebih besar mungkin menunjukkan keterlambatan perkembangan.
MMA-HCU mempengaruhi kemampuan tubuh untuk memecah protein tertentu di dalam tubuh. Tidak jarang bayi dengan satu varian kondisi tampak normal saat lahir, meskipun saat makanan mereka mulai berkembang (terutama saat protein dimasukkan), gejala akan menjadi lebih jelas - biasanya pada tahun pertama kehidupan. Dalam beberapa kasus, bayi dengan MMA-HCU dilahirkan dengan kepala kecil yang tidak normal (suatu kondisi yang disebut mikrosefali).
Gejala juga dapat tertunda hingga masa kanak-kanak, remaja, dan dewasa pada orang dengan varian MMA-HCU lainnya. Dalam kasus yang jarang terjadi, penelitian telah mengidentifikasi individu yang didiagnosis dengan MMA-HCU yang tidak pernah mengalami gejala sama sekali.
Gejala yang biasanya terkait dengan MMA-HCU meliputi:
- Muntah
- Dehidrasi
- Tonus otot rendah
- Kepucatan
- Pemberian makan yang buruk
- Pertambahan berat badan yang tidak memadai / gagal tumbuh
- Kelesuan dan kelemahan
- Ruam
- Masalah penglihatan
- Gangguan darah termasuk anemia
- Infeksi yang tidak kunjung sembuh atau terus datang kembali (terutama jamur)
Jika asidosis tidak ditangani, dapat menimbulkan komplikasi serius dan berpotensi fatal termasuk:
- Stroke
- Kejang
- Pembengkakan otak
- Masalah jantung
- Kegagalan pernafasan
- Fungsi ginjal terganggu
Pada anak-anak yang lebih tua, remaja, dan orang dewasa, gejala dapat bermanifestasi dengan perubahan perilaku atau kognitif yang tidak dapat dijelaskan, kesulitan berjalan atau jatuh, serta tes laboratorium yang abnormal.
Pada kasus yang parah, MMA-HCU dapat menyebabkan koma dan kematian mendadak. Dalam kasus ini, MMA-HCU dapat ditemukan selama otopsi yang dilakukan pada kasus kematian yang tidak dapat dijelaskan, terutama pada bayi dan anak-anak.
Gejala MMA-HCU juga dapat disebabkan oleh penyakit, peradangan, atau infeksi, menjalani operasi atau cedera, atau puasa. Dalam beberapa kasus, gejala MMA-HCU pertama anak mungkin muncul setelah mereka mengalami periode penurunan nafsu makan setelah penyakit virus atau puasa sebelum prosedur pembedahan.
Saat kondisi berkembang, gejala yang berkaitan dengan kadar vitamin B12 yang sangat rendah mungkin muncul. Kekurangan B12 biasanya didiagnosis sekitar waktu yang sama dengan MMA-HCU karena proses seluler yang terganggu.
Dalam kebanyakan kasus, orang dengan MMA-HCU yang mengalami gejala di kemudian hari memiliki bentuk penyakit yang tidak terlalu parah daripada mereka yang memiliki gejala saat lahir. Untuk bayi baru lahir dengan kondisi tersebut, diagnosis dan pengobatan dini sangat penting untuk mencegah pengobatan jangka panjang. komplikasi kesehatan yang dapat mempengaruhi segalanya mulai dari pertumbuhan dan perkembangan hingga fungsi kognitif.
Penyebab
MMA-HCU adalah kombinasi dari dua kondisi: asidemia metilmalonat dan homosistinuria. Kedua kondisi tersebut memengaruhi kemampuan tubuh untuk memecah dan memproses asam amino. Saat zat ini menumpuk di dalam tubuh, zat ini dapat mencapai tingkat racun dan menyebabkan gejala. Dalam beberapa kasus, penumpukan dapat menyebabkan komplikasi serius dan bahkan berakibat fatal.
Penyakit Genetik
MMA-HCA disebabkan oleh mutasi genetik, yang berarti seseorang dilahirkan dengan kondisi tersebut (namun mereka mungkin tidak langsung menunjukkan gejala). Mutasi biasanya diwariskan secara autosomal resesif, yang berarti bahwa setiap orang tua menularkan mutasi kepada anaknya - namun, orang tua tidak harus memiliki gejala gangguan itu sendiri (pembawa yang tidak terpengaruh). Ketika seorang anak lahir dengan dua gen yang tidak berfungsi dengan benar, mereka mengembangkan MMA-HCU.
Untuk keluarga dengan banyak anak, anak yang terkena dampak MMA-HCU mungkin saja memiliki saudara kandung yang tidak terpengaruh oleh mutasi atau pembawa yang tidak terpengaruh seperti orang tua mereka. Setiap kehamilan antara pasangan yang membawa mutasi memiliki peluang 25 persen untuk menurunkan gen yang rusak, 25 persen kemungkinan tidak terpengaruh, dan 50 persen kemungkinan menjadi pembawa seperti orang tua mereka.
MMA-HCU tampaknya memengaruhi kedua jenis kelamin pada tingkat yang hampir sama. Di negara bagian yang memeriksa kondisi tersebut, kasus biasanya didiagnosis pada masa bayi. Namun, juga terlihat pada anak-anak, remaja, dan dewasa.
Kondisinya jarang. Jenis yang paling umum (cblC) diperkirakan terjadi di antara 1 dari 40.000 bayi baru lahir hingga 1 dari 100.000 bayi baru lahir.
Tiga bentuk lainnya sangat jarang sehingga kurang dari 20 kasus yang pernah didiagnosis.
Diagnosa
MMA-HCU adalah bagian dari pemeriksaan bayi baru lahir rutin di seluruh Amerika Serikat. Namun, setiap departemen kesehatan masyarakat negara bagian memutuskan kondisi mana yang harus disaring - tidak setiap pemeriksaan MMA-HCU negara bagian.
Jika skrining tidak tersedia, tes diagnostik tambahan dapat dijalankan jika diduga MMA-HCU. Karena gejalanya tidak selalu muncul saat lahir, jika tidak terdeteksi selama skrining bayi baru lahir atau tes genetik prenatal, diagnosis kemungkinan besar tidak akan terjadi sampai di kemudian hari atau bahkan hingga dewasa.
Jika dokter mencurigai MMA-HCU, ada beberapa langkah untuk memastikan diagnosisnya. Salah satu yang pertama adalah mencatat riwayat gejala seseorang secara menyeluruh dan menangani setiap gejala yang berpotensi mengancam nyawa. Mereka mungkin juga menanyakan pertanyaan tentang kesehatan anggota keluarga lainnya dan mungkin ingin agar mereka juga menjalani tes.
Beberapa tes laboratorium dapat digunakan untuk membantu dokter mendiagnosis MMA-HCU. Biasanya, sampel darah dan urin akan dibutuhkan.
Pengobatan
MMA-HCU perlu dikelola dengan berbagai cara, termasuk perubahan pola makan dan pengobatan. Dalam beberapa kasus, pembedahan mungkin diperlukan. Intervensi pertama bagi kebanyakan orang dengan kondisi tersebut tanpa memandang usia mereka didiagnosis dengan MMA-HCU adalah dengan mengikuti diet rendah protein.
Untuk menjaga berat badan seseorang tetap tinggi dan kadar gula darahnya stabil, penderita MMA-HCU sering kali menganggap makan dalam porsi kecil dengan sering adalah strategi yang baik.
Selama masa sakit atau situasi lain di mana mereka tidak dapat makan dan minum, mereka mungkin perlu pergi ke rumah sakit untuk mendapatkan glukosa dan cairan IV untuk membantu mencegah komplikasi yang lebih serius. Jika terjadi asidosis metabolik, pengobatan di rumah sakit juga akan mencakup intervensi untuk membantu menurunkan asam dalam darah.
Untuk membantu mengimbangi ketidakmampuan tubuh untuk memetabolisme zat tertentu dengan benar dan mencegah defisiensi, banyak pasien dengan MMA-HCU mendapat manfaat dari suplementasi dengan cobalamin (B12) dan L-Carnitine. Seberapa baik seseorang menanggapi suplementasi tergantung pada varian MMA-HCU mereka punya. Seseorang dengan MMA-HCU akan bekerja dengan dokter, spesialis, dan ahli diet mereka untuk memutuskan suplemen mana (jika ada) yang harus mereka coba.
FDA telah menyetujui pengobatan khusus untuk komponen homocystinuria dari MMA-HCU yang disebut Cystadane (dijual dengan merek dagang Betaine). Cystadane membantu menurunkan kadar homocysteine dalam darah seseorang.
Perawatan Lebih Lanjut
Jika pemantauan ketat, kepatuhan ketat terhadap diet, dan suplementasi tidak cukup, MMA-HCU pada akhirnya dapat menjadi cukup parah sehingga terjadi kerusakan pada ginjal dan hati. Dalam kasus ini, orang dengan kondisi tersebut perlu menjalani transplantasi ginjal dan / atau hati.
Meskipun organ yang ditransplantasikan tidak akan memiliki cacat yang sama dan oleh karena itu akan berfungsi secara normal, transplantasi organ adalah pekerjaan yang sangat serius. Seseorang mungkin perlu menunggu lama untuk menemukan donor dan prosedurnya sendiri membawa risiko serius bagi pasien mana pun. Bagi penderita MMA-HCU, stres akibat operasi dapat memicu krisis kesehatan yang serius. Bahkan jika donor ditemukan dan operasi berjalan dengan baik, tubuh dapat menolak organ yang ditransplantasikan.
Mengatasi
Meskipun diagnosis dan pengobatan tepat waktu, beberapa orang dengan MMA-HCU akan terus berjuang secara fisik, dan emosional, dengan kondisi tersebut. Tidak ada obat untuk MMA-HCU dan setiap subtipe dari kondisi ini akan merespons pengobatan yang tersedia secara berbeda.
Namun, meskipun penatalaksanaannya terbukti menantang, orang dengan MMA-HCU tidak selalu mengalami komplikasi yang mengancam jiwa dan mungkin memiliki prognosis keseluruhan yang baik. Banyak anak dengan kondisi ini tumbuh tanpa mengalami masalah kesehatan jangka panjang yang serius dan menjadi orang dewasa yang sehat.
Wanita dengan kondisi tersebut seringkali bisa hamil dan mengalami persalinan normal. Namun, pasangan yang terkena MMA-HCU mungkin ingin menjalani tes genetik sebelum mencoba hamil untuk menilai kemungkinan mereka akan menularkan kondisi tersebut kepada seorang anak.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Methylmalonic Acidemia With Homocystinuria (MMA-HCU) adalah kondisi turunan langka yang dapat memiliki konsekuensi yang mengancam jiwa jika tidak segera didiagnosis. Meskipun tidak ada obat dan pengobatan yang dapat membuktikan tantangan, bagi orang yang menanggapi kepatuhan ketat terhadap modifikasi diet (seperti diet rendah protein) suplementasi dengan vitamin B12 dan nutrisi penting lainnya, dan pemantauan ketat, hasilnya umumnya baik.
Bayi yang lahir dengan MMA-HCU yang segera didiagnosis dan dirawat memiliki sedikit komplikasi di masa kanak-kanak dan remaja dan bahkan terus mengalami kehamilan normal dan melahirkan anak-anak sehat yang tidak terpengaruh oleh kondisi tersebut saat dewasa.
Yang Harus Anda Ketahui Tentang Pengujian Genetik- Bagikan
- Balik
- Surel