Isi
Dalam beberapa dekade terakhir, para ilmuwan telah membuat kemajuan signifikan dalam memahami degenerasi makula terkait usia (AMD). Genetika sekarang diketahui memainkan peran utama dalam risiko dan timbulnya AMD, dengan sekitar 50% kasus diyakini diturunkan dan diturunkan melalui garis keluarga.2:32
Faktor Risiko Umum untuk Degenerasi Makula
Saat ini, sejumlah gen spesifik diketahui terkait dengan AMD. Penemuan ini tidak hanya membantu para ilmuwan lebih memahami mekanisme penyakit, tetapi membuka pintu untuk pengembangan obat-obatan presisi yang suatu hari nanti dapat membantu mencegah atau mengobati AMD.
Bagaimana Degenerasi Makula DiobatiKarakteristik AMD
Degenerasi makula terkait usia adalah penyebab kebutaan paling umum di negara maju, yang memengaruhi sekitar 5% populasi dunia, termasuk sekitar 11 juta orang Amerika. Biasanya berkembang setelah usia 60 tahun.
AMD bermanifestasi dengan perubahan bertahap pada pigmentasi retina dan perkembangan timbunan lemak (drusen) di retina sentral, yang disebut makula. Kehilangan penglihatan sentral dapat terjadi sebagai akibat dari kerusakan progresif retina (atrofi geografis) dan / atau perdarahan atau ekskresi cairan dari lapisan vaskular jauh di dalam retina, yang disebut koroid.
Ada banyak faktor risiko DAL, banyak di antaranya terkait lingkungan atau kesehatan. Ini termasuk:
- Usia yang lebih tua
- Merokok
- Tekanan darah tinggi
- Kolesterol Tinggi
- Kegemukan
- Penyakit kardiovaskular
- Rabun dekat
- Paparan sinar matahari yang berlebihan
- Sejarah penggunaan alkohol berat
- Menjadi wanita
Faktor risiko lain untuk AMD jelas terkait dengan genetika seseorang. Ini termasuk warna mata terang - sesuatu yang Anda warisi dari orang tua Anda - dan riwayat penyakit dalam keluarga.
Penyebab dan Faktor Risiko Degenerasi MakulaPola Genetik
Para ilmuwan telah mengetahui selama bertahun-tahun bahwa genetika berperan dalam perkembangan AMD. Penelitian yang dilakukan di antara keluarga telah menunjukkan bahwa memiliki kerabat tingkat pertama dengan AMD, seperti orang tua atau saudara kandung, meningkatkan risiko penyakit Anda dua kali lipat dibandingkan dengan keluarga yang tidak memiliki riwayat AMD (masing-masing 23,7% versus 11,6%).
Di antara anak kembar, risiko AMD pada kedua saudara kandung berkisar antara 46% hingga 71%, menurut sebuah studi penting dari Harvard School of Public Health. Tidak mengherankan, kembar monozigot (identik) lebih cenderung memiliki AMD karena genetika mereka yang sama daripada kembar dizygotik (fraternal).
Pola juga terlihat di antara orang-orang dari berbagai ras. Sementara AMD telah lama dianggap sebagai penyakit yang lebih mempengaruhi orang kulit putih kulit hitam, penelitian terbaru menunjukkan bahwa hubungan tersebut tidak langsung dengan kelompok ras atau etnis lainnya.
Menurut analisis 2011 yang diterbitkan di American Journal of Ophthalmology, Orang Latin memiliki risiko AMD noneksudatif (AMD kering) yang lebih tinggi daripada orang kulit putih, tetapi risiko AMD eksudatif (AMD basah) lebih rendah, tahap penyakit yang lebih lanjut yang terkait dengan kehilangan penglihatan sentral yang mendalam dan kebutaan.
Pola yang sama muncul pada orang Asia-Amerika, yang lebih mungkin terkena AMD daripada orang kulit putih tetapi kecil kemungkinannya untuk berkembang menjadi penyakit yang parah.
Bagaimana nenek moyang berperan dalam dinamika ini seperti yang masih belum diketahui, tetapi para ilmuwan telah mulai mengambil langkah dalam memahami bagaimana gen tertentu berkontribusi.
Apa Itu Telangiectasia Makula?Varian Gen yang Berhubungan dengan AMD
Munculnya studi asosiasi genom pada tahun 1990-an memungkinkan para ilmuwan untuk mengidentifikasi varian genetik yang umum dan langka yang terkait dengan sifat dan penyakit genetik tertentu. Menariknya, AMD adalah salah satu penyakit pertama di mana varian penyebab tertentu ditemukan melalui penelitian genomik.
Gen CFH
Ilmuwan yang menyelidiki penyebab genetik AMD membuat penemuan besar pertama mereka pada tahun 2005 dengan identifikasi varian spesifik dari apa yang disebut CFH gen. Varian, disebut sebagai Alel risiko Y402H, terbukti meningkatkan risiko AMD hampir lima kali lipat jika salah satu orang tua menyumbang gen tersebut. Jika kedua orang tua menyumbangkan gen tersebut, kemungkinan AMD meningkat lebih dari tujuh kali lipat.
Itu CFH gen terletak di kromosom 1, kromosom manusia terbesar, dan memberi tubuh petunjuk tentang cara membuat protein yang dikenal sebagai faktor pelengkap H (CFH). Protein ini mengatur bagian dari sistem kekebalan, yang disebut sistem komplemen, yang membantu sel-sel kekebalan menghancurkan penyerang asing (seperti bakteri dan virus), memicu peradangan, dan membuang kotoran dari tubuh.
Para ilmuwan masih tidak yakin bagaimana alel risiko Y402H menyebabkan kerusakan retina, tetapi ada teori bahwa gangguan lokal pada sistem komplemen memiliki efek merusak pada mata.
Meskipun CHF diproduksi terutama oleh hati, retina juga menghasilkan beberapa CHF. Ketika diproduksi pada tingkat normal, CHF membantu sel-sel retinal beregenerasi dan tetap sehat karena pembersihan terus-menerus dari sel-sel mati (proses yang dikenal sebagai eferositosis). Ketika kadar CHF rendah, proses ini terganggu dan dapat membantu menjelaskan mengapa timbunan lemak dapat terkumpul di makula orang dengan AMD.
Alel risiko Y402H juga dikaitkan dengan kelainan langka yang disebut glomerulonefritis C3, di mana kegagalan CHF untuk membersihkan kotoran dari filter ginjal dapat menyebabkan kerusakan dan kerusakan ginjal yang serius. Drusen juga merupakan gambaran umum dari glomerulonefritis C3.
Bagaimana Pengujian Genomik Memprediksi Risiko KesehatanVarian Lain yang Mungkin
Meskipun alel risiko Y402H adalah faktor risiko genetik terkuat untuk AMD, memiliki varian tidak berarti Anda akan terkena AMD. Banyak ilmuwan, pada kenyataannya, percaya bahwa alel risiko ganda mungkin diperlukan untuk terjadinya AMD (disebut sebagai efek genetik aditif).
Jika demikian, ini mungkin menjelaskan mengapa beberapa orang hanya mendapatkan AMD kering sementara yang lain berkembang menjadi AMD basah. Kombinasi alel risiko dan faktor risiko lainnya (seperti merokok dan tekanan darah tinggi) pada akhirnya dapat menentukan apakah Anda terkena AMD dan seberapa parahnya.
Gen lain yang terkait dengan AMD termasuk ARMS2 dan HTRA1 gen. keduanya terletak pada kromosom 10. Varian langka lainnya melibatkan SAYURAN dan KCTD gen. Bagaimana varian-varian ini berkontribusi pada perkembangan AMD masih belum diketahui.
Menggunakan Eylea untuk Mengobati Degenerasi Makula BasahJalan lurus
Seiring bertambahnya daftar varian genetik terkait AMD, demikian juga minat untuk mengembangkan model risiko prediktif yang digunakan untuk mengembangkan tes genetik untuk AMD. Sementara ada tes genetik untuk CHF, ARMS2, dan HTRA1, kemampuan mereka untuk secara akurat memprediksi siapa yang akan atau tidak akan mendapatkan AMD sangat terbatas. Selain itu, identifikasi varian ini benar-benar sedikit, jika ada, untuk mengubah bagaimana AMD diperlakukan.
Jika suatu hari para ilmuwan dapat mengungkap bagaimana varian genetik sebenarnya menyebabkan AMD, mereka mungkin dapat mengembangkan obat-obatan presisi yang dapat mencegah atau mengobati penyakit tersebut. Kami melihat ini di masa lalu BRCA tes yang digunakan untuk memprediksi kecenderungan genetik wanita untuk kanker payudara mengarah pada pengembangan obat presisi seperti Lynparza (olaparib) yang secara langsung menargetkan BRCA mutasi pada wanita dengan kanker payudara metastatik.
Sangat mungkin bahwa terapi serupa suatu hari nanti dapat dikembangkan yang mampu memperbaiki kelainan pada sistem komplemen yang disebabkan oleh mutasi gen yang salah.
7 Cara Mencegah Degenerasi Makula