Isi
Infeksi HIV ditandai dengan aktivasi kekebalan jangka panjang, di mana tubuh merespons keberadaan virus dengan memproduksi antibodi pertahanan dan protein pro-inflamasi. Peningkatan aktivasi kekebalan dan peradangan kronis yang terus-menerus terkait dengan HIV dianggap sebagai pemain utama dalam proses penuaan, yang mengakibatkan kelemahan dini dan penyakit terkait penuaan.Proses yang dipercepat ini sering disebut sebagai penuaan dini.
Mendefinisikan Penuaan dan Penuaan Dini
Penuaan dini didefinisikan sebagai penuaan biologis pada individu atau organisme pada waktu yang jauh lebih awal dari yang diharapkan atau dialami pada populasi umum.
Secara kasar, penuaan ditandai dengan penurunan kemampuan tubuh untuk menghadapi stres, sehingga lebih sulit untuk mempertahankan stasis biologis (keseimbangan), sekaligus meningkatkan risiko penyakit terkait penuaan seperti Alzheimer atau kelainan tulang metabolik. Penuaan dini menyiratkan bahwa tubuh menua jauh sebelum waktunya dan biasanya dapat dikaitkan dengan satu atau beberapa agen atau peristiwa penyebab.
Penuaan normal dikaitkan dengan peradangan kronis tingkat rendah yang dikenal sebagai peradangan-yang berperan dalam memperlambat pertumbuhan sel, serta hilangnya fungsi jaringan secara bertahap. Mekanisme penuaan pada umumnya dianggap tak terelakkan, meskipun faktor genetik, lingkungan, dan terkait usia dapat menentukan kerentanan seseorang terhadap penuaan dan kematian.
Sebaliknya, penuaan dini dikaitkan dengan peradangan kronis yang lebih besar daripada yang dialami pada rata-rata orang sehat. Tingkat peradangan persisten yang meningkat ini dapat menyebabkan kerusakan akumulatif pada tingkat sel dan molekuler, menempatkan sel di bawah tekanan oksidatif ke tempat yang kurang mampu mendetoksifikasi tubuh atau memperbaiki kerusakan.
Peradangan dapat menyebabkan kerusakan langsung pada gen di mana kode genetik sel berubah sama sekali - sering mengakibatkan kematian sel atau perkembangan mutasi kanker. Pada waktunya, sel-sel yang terkena berhenti membelah sama sekali, dan tubuh secara keseluruhan menua.
Penuaan dini dapat disebabkan oleh infeksi tertentu, serta faktor perilaku seperti merokok dan obesitas, atau faktor lingkungan seperti polutan atau radiasi.
Penuaan dini dan infeksi HIV
Karena orang dengan HIV sekarang dapat berharap untuk hidup normal hingga mendekati masa hidup normal, mengingat mulai ART tepat waktu, fokus yang lebih besar ditempatkan pada banyak penyakit tidak terkait HIV yang dapat menarik kembali banyak keuntungan tersebut. Faktanya, di sebagian besar negara maju, penyakit yang terkait dengan penekanan kekebalan - yang disebut infeksi oportunistik - tidak lagi menjadi pembunuh utama orang dengan HIV.
Sebaliknya, kanker yang tidak terkait AIDS saat ini dianggap sebagai penyebab utama kematian bagi orang yang terinfeksi HIV di Amerika Utara dan Eropa, dengan sebagian besar didiagnosis 10-15 tahun lebih awal daripada rekan mereka yang tidak terinfeksi. Demikian pula, gangguan neurokognitif yang terkait dengan penuaan terlihat pada orang dengan HIV pada usia rata-rata 46 tahun, sedangkan usia median untuk infark miokard (serangan jantung) hanya 49 tahun - tujuh hingga 16 tahun lebih awal daripada pria atau wanita yang tidak terinfeksi.
Bahkan ketika HIV dikendalikan dengan baik melalui terapi antiretroviral (ART), orang yang terinfeksi HIV masih rentan terhadap penyakit terkait penuaan dini, meskipun pada tingkat yang lebih rendah secara signifikan.
Pasien dengan ART dini dan nadir CD4 tinggi umumnya terlihat berada di bawah beban peradangan kronis yang lebih rendah dibandingkan mereka yang terlambat memulai pengobatan, sementara pasien dengan pengendalian virus yang berkelanjutan dianggap kurang rentan terhadap penyakit penyerta terkait usia dibandingkan orang yang tidak diobati atau tidak mampu. untuk mencapai penekanan virus.
Oleh karena itu, diagnosis dan pengobatan dini adalah kunci untuk menunda penuaan dini yang sering dicatat pada orang dengan penyakit HIV jangka panjang.