Isi
Penyakit seliaka adalah kelainan autoimun dimana makan gluten dapat menyebabkan gejala gastrointestinal dan kerusakan usus kecil. Ini adalah penyakit yang masih belum sepenuhnya dipahami tetapi tampaknya sangat terkait dengan genetika seseorang.Kami mengetahui hal ini dari perspektif yang luas sejauh risiko penyakit celiac meningkat secara signifikan jika kerabat tingkat pertama, seperti orang tua atau saudara kandung, juga mengidap penyakit tersebut.
Dalam beberapa tahun terakhir, dengan munculnya pengujian genetik, para ilmuwan telah mampu mengidentifikasi dua gen spesifik yang muncul lebih umum pada orang dengan penyakit celiac. Mereka termasuk dalam kelompok kompleks gen yang dikenal sebagai antigen leukosit manusia (HLA) dan meliputi:
- HLA-DQ2, yang ada pada sekitar 90 persen orang dengan penyakit celiac
- HLA-DQ8, yang terlihat pada sekitar delapan persen populasi yang sama
Meskipun HLA-DQ8 mungkin tampak sebagai penyebab gangguan yang kurang meyakinkan, HLA-DQ8 menyumbang sebagian besar kasus non-DQ2 dan memiliki karakteristik lain yang membuatnya sangat mencolok.
Tautan Antara HLA-DQ8 dan Penyakit Celiac
Ada banyak jenis (serotipe) yang berbeda dari gen HLA-DQ dimana DQ2 dan DQ8 hanyalah dua. Sebagai sebuah kelompok, fungsi utamanya adalah membantu tubuh mengidentifikasi agen yang mungkin berbahaya, memungkinkan sistem kekebalan untuk menargetkan sel-sel tersebut untuk netralisasi.
Masing-masing dari kita memiliki dua salinan serotipe HLA-DQ, satu yang kita warisi dari ibu kita dan satu lagi yang kita warisi dari ayah kita. Jika seseorang mewarisi jenis HLA-DQ yang sama dari orang tuanya, dia dikatakan homozigot. Jika orang tersebut mewarisi dua jenis yang berbeda, itu disebut heterozigot.
Sebagai serotipe unik, HLA-DQ8 paling sering dikaitkan dengan penyakit autoimun termasuk penyakit celiac, rheumatoid arthritis, dan diabetes remaja. Untuk alasan yang tidak diketahui, gen ini dapat mengubah pertahanan tubuh terhadap dirinya sendiri, mengarahkan sistem kekebalan untuk menyerang dan menghancurkan selnya sendiri.
Sehubungan dengan penyakit celiac, penelitian menunjukkan bahwa menjadi HLA-DQ8 homozigot meningkatkan risiko Anda sepuluh kali lipat dibandingkan dengan populasi umum. Bahkan dengan satu salinan HLA-DQ8, risiko Anda menjadi lebih dari dua kali lipat.
Namun, heterozigositas tidak selalu berarti risiko yang lebih rendah. Jika Anda menggabungkan HLA-DQ8 dengan versi HLA-DQ2 yang berisiko tinggi, kemungkinan Anda terkena penyakit ini melonjak hingga hampir 14 kali lipat dari masyarakat umum.
Bagaimana DQ8 Bervariasi berdasarkan Wilayah
Ekspresi HLA-DQ8 dapat bervariasi secara signifikan dari satu bagian dunia ke bagian lain. Di Eropa, misalnya, HLA-DQ8 paling terkait dengan penyakit celiac dan diabetes remaja. Demikian pula, di Jepang, di mana ini bukan HLA-DQ2, serotipe DQ8 adalah satu-satunya penyebab penyakit celiac (didukung, sebagian, oleh masuknya gluten dalam makanan Jepang).
Sebagai perbandingan, HLA-DQ8 hanya mewakili sebagian kecil kasus penyakit celiac di A.S. dan lebih sering dikaitkan dengan rheumatoid arthritis. Bukan berarti itu penting dalam hal perkembangan penyakit. Sampai saat ini, tidak ada saran bahwa salah satu serotipe berdampak pada tingkat keparahan penyakit. Dengan demikian, ada kemungkinan bahwa faktor lain berperan dalam mengapa beberapa orang terkena penyakit ini lebih buruk daripada yang lain.