Isi
- Apa itu HHT?
- Siapa yang Terkena Dampak?
- Diagnosa
- Jenis
- Pemantauan dan Pencegahan
- Perawatan Investigasi
- Penyaringan
HHT juga mungkin terjadi tetapi Anda tidak tahu bahwa Anda mengidapnya, dan beberapa orang didiagnosis pertama kali setelah mengalami komplikasi serius akibat HHT. Hampir 90% penderita HHT akan mengalami mimisan berulang, tetapi komplikasi yang lebih parah juga relatif umum. Komplikasi serius sebagian bergantung pada lokasi pembuluh darah abnormal dan termasuk pendarahan internal dan stroke, tetapi HHT juga bisa diam selama bertahun-tahun.
Apa itu HHT?
HHT adalah kondisi bawaan yang memengaruhi pembuluh darah Anda dengan cara yang dapat menyebabkan kelainan yang dapat berkisar dari sangat tidak berdosa hingga berpotensi mengancam jiwa jika Anda mengambil pandangan seumur hidup. Meskipun tanda dan gejala dapat muncul lebih awal, sering kali komplikasi yang lebih serius mungkin baru muncul setelah usia 30 tahun.
Ada dua jenis gangguan utama pada pembuluh darah yang dapat memengaruhi penderita HHT:
- Telangiectasias
- Arteriovenousmalformasi, atau AVM.
Telangiectasia
Istilah telangiektasia mengacu pada sekelompok pembuluh darah kecil (kapiler dan venula kecil) yang telah membesar secara tidak normal. Meskipun dapat terbentuk di semua bagian tubuh yang berbeda, telangiektasis paling mudah dilihat, dan paling sering dianggap muncul di dekat permukaan kulit, sering kali di wajah atau di paha, terkadang disebut sebagai "spider veins", atau "urat putus."
Mereka juga dapat dilihat pada selaput lendir atau lapisan yang lembab, seperti di dalam mulut di pipi, gusi, dan bibir. Warnanya merah atau keunguan, dan terlihat seperti jaringan yang berliku, berliku, atau spidery.
Dampak dan Manajemen Telangiectasia
Telangiectasia pada kulit dan selaput lendir (lapisan lembab pada mulut dan bibir) sering terjadi pada pasien dengan HHT. Telangiektasis cenderung terjadi saat orang tersebut masih muda dan berkembang seiring bertambahnya usia. Pendarahan dapat terjadi dari situs-situs ini, tetapi biasanya ringan dan mudah dikendalikan. Terapi ablasi laser terkadang digunakan jika diperlukan.
Telangiektasis pada hidung - di lapisan saluran pernapasan hidung - adalah alasan mimisan sangat umum terjadi pada orang dengan HHT. Sekitar 90% orang dengan HHT mengalami mimisan berulang. Mimisan bisa ringan atau lebih parah dan berulang, menyebabkan anemia jika tidak terkontrol. Kebanyakan orang yang mengalami HHT mengalami mimisan sebelum usia 20 tahun, tetapi onsetnya dapat sedikit berbeda, begitu pula tingkat keparahan kondisinya.
Di saluran gastrointestinal, telangiectasias ditemukan pada sekitar 15 sampai 30% orang dengan HHT. Mereka dapat menjadi sumber perdarahan internal, namun hal ini jarang terjadi sebelum usia 30 tahun. Perawatan bervariasi tergantung pada tingkat keparahan perdarahan dan individu pasien. Suplementasi zat besi dan transfusi sesuai kebutuhan mungkin menjadi bagian dari rencana; Terapi estrogen-progesteron dan terapi laser dapat digunakan untuk mengurangi keparahan perdarahan dan kebutuhan akan transfusi.
Malformasi arteriovenosa (AVM)
Malformasi arteriovenosa, atau AVM, merupakan jenis malformasi pembuluh darah lainnya, yang sering terjadi di sistem saraf pusat, paru-paru, atau hati. Mereka mungkin hadir saat lahir dan / atau berkembang seiring waktu.
AVM dianggap malformasi karena melanggar urutan yang biasanya diikuti oleh pembuluh darah untuk mengirimkan oksigen ke jaringan dan membawa karbon dioksida kembali ke paru-paru, untuk dihembuskan: darah yang mengandung oksigen biasanya mengalir dari paru-paru dan jantung, keluar aorta, ke arteri terbesar, arteri yang lebih kecil ke arteriol dan bahkan arteriol yang lebih kecil akhirnya ke kapiler terkecil yang lebih kecil; kemudian, darah de-oksigen mengalir ke venula kecil ke vena kecil ke vena yang lebih besar untuk akhirnya ke vena besar, seperti vena cava superior, dan kembali ke jantung, dll.
Sebaliknya, ketika AVM berkembang, ada "kusut" abnormal pembuluh darah yang menghubungkan arteri ke vena, di bagian tubuh tertentu, dan ini dapat mengganggu aliran darah normal dan sirkulasi oksigen. Seolah-olah jalan raya antarnegara bagian tiba-tiba kosong menjadi tempat parkir, di mana mobil-mobil berputar-putar sebentar sebelum kembali ke jalan antar negara bagian, mungkin menuju ke arah yang salah.
Dampak dan Manajemen AVM
Pada orang dengan HHT, AVM dapat terjadi di paru-paru, otak dan sistem saraf pusat, serta sirkulasi hati. AVM dapat pecah dan menyebabkan perdarahan abnormal, menyebabkan stroke, perdarahan internal, dan / atau anemia berat (sel darah merah tidak cukup sehat, mengakibatkan kelelahan, kelemahan, dan gejala lainnya).
Ketika AVMs terbentuk di paru-paru pada orang dengan HHT, kondisi tersebut mungkin tidak mendapatkan perhatian medis sampai orang tersebut berusia 30 tahun atau lebih. Seseorang dapat memiliki AVM di paru-parunya dan tidak mengetahuinya karena mereka tidak memiliki gejala apa pun. Atau, orang dengan AVM paru-paru dapat tiba-tiba mengalami pendarahan hebat, batuk darah. AVM paru-paru juga dapat menyebabkan kerusakan secara lebih diam-diam, di mana pengiriman oksigen ke tubuh di bawah standar, dan orang tersebut merasa tidak bisa mendapatkan cukup udara saat berbaring di tempat tidur di malam hari (gejala ini lebih sering disebabkan oleh non-HHT terkait. kondisi, seperti gagal jantung, bagaimanapun). Sesuatu yang disebut emboli paradoks, atau gumpalan darah yang berasal dari paru-paru tetapi berjalan ke otak, dapat menyebabkan stroke pada seseorang dengan HHT yang memiliki AVM di paru-paru.
AVM di paru-paru dapat diobati dengan sesuatu yang disebut embolisasi, di mana penyumbatan sengaja dibuat di pembuluh darah abnormal, atau melalui pembedahan, atau mungkin ada kombinasi dari kedua teknik tersebut.
Pasien dengan AVM paru harus menerima CT scan dada secara teratur untuk mendeteksi pertumbuhan atau pembentukan kembali area malformasi yang diketahui dan untuk mendeteksi AVM baru. Skrining AVM paru juga disarankan sebelum hamil karena perubahan pada fisiologi ibu yang merupakan bagian normal dari kehamilan dapat memengaruhi AVM.
Sebanyak 70% orang dengan HHT mengembangkan AVM di hati. Seringkali AVM ini tidak bersuara dan hanya akan diketahui secara tidak sengaja saat pemindaian dilakukan karena alasan lain. AVM di hati juga berpotensi menjadi serius dalam beberapa kasus, dan dapat menyebabkan masalah peredaran darah dan masalah dengan jantung, dan sangat jarang, gagal hati yang memerlukan transplantasi.
AVM pada orang dengan HHT menyebabkan masalah pada otak dan sistem saraf hanya pada sekitar 10-15% kasus, dan masalah ini cenderung muncul pada orang yang lebih tua. Namun, sekali lagi, ada potensi keparahan, di mana AVM otak dan tulang belakang dapat menyebabkan perdarahan hebat jika pecah.
Siapa yang Terkena Dampak?
HHT adalah kelainan genetik yang ditularkan dari orang tua kepada anak secara dominan, jadi siapa pun dapat mewarisi kelainan tersebut, tetapi kelainan ini relatif jarang. Frekuensinya serupa pada pria dan wanita.
Secara keseluruhan, angka ini diperkirakan terjadi pada sekitar 1 dari 8000 orang, tetapi bergantung pada etnis dan susunan genetik Anda, tingkat Anda bisa jauh lebih tinggi atau jauh lebih rendah. Misalnya, tingkat prevalensi yang dipublikasikan untuk individu keturunan Afro-Karibia di Antillen Belanda (pulau Aruba, Bonaire, dan Curaçao) memiliki tingkat yang lebih tinggi, dengan perkiraan 1 dari 1.331 orang, sedangkan di wilayah paling utara Inggris tarif diperkirakan 1 dari 39.216.
Diagnosa
Kriteria diagnostik Curaçao, dinamai menurut nama pulau Karibia, mengacu pada skema yang dapat digunakan untuk menentukan kemungkinan memiliki HHT. Berdasarkan kriteria, diagnosis HHT adalah pasti jika ada 3 kriteria berikut, mungkin atau dicurigai jika ada 2, dan tidak sepertinya jika ada kurang dari 2:
- Mimisan spontan dan berulang
- Telangiectasias: bercak vena spideri multipel di lokasi yang khas - bibir, di dalam mulut, di jari dan di hidung
- Telangiektasis internal dan malformasi: telangiektasis gastrointestinal (dengan atau tanpa perdarahan) dan malformasi arteriovenosa (paru-paru, hati, otak dan sumsum tulang belakang)
- Riwayat keluarga: kerabat tingkat pertama dengan telangiektasia hemoragik herediter
Jenis
Menurut tinjauan 2018 tentang subjek ini oleh Kroon dan rekan, 5 jenis genetik HHT dan satu sindrom poliposis remaja gabungan dan HHT diketahui.
Secara tradisional, 2 tipe utama telah dijelaskan: Tipe I diasosiasikan dengan mutasi pada gen yang disebut endoglingen. Jenis HHT ini juga cenderung memiliki tingkat AVM yang tinggi di paru-paru atau AVM paru. Tipe 2 dikaitkan dengan mutasi pada gen yang disebut gen kinase-1 seperti reseptor aktivin (ACVRL1). Jenis ini memiliki tingkat AVM paru dan otak yang lebih rendah daripada HHT1, tetapi tingkat AVM yang lebih tinggi di hati.
Mutasi pada gen endoglin pada kromosom 9 (HHT tipe 1) dan pada gen ACVRL1 pada kromosom 12 (HHT tipe 2) keduanya terkait dengan HHT. Gen-gen ini diyakini penting dalam cara tubuh mengembangkan dan memperbaiki pembuluh darahnya. Namun, tidak sesederhana 2 gen, tidak semua kasus HHT muncul dari mutasi yang sama. Kebanyakan keluarga dengan HHT memiliki mutasi yang unik. Menurut penelitian oleh Prigoda dan rekannya, yang sekarang berpotensi tertanggal, 168 mutasi berbeda pada gen endoglin dan 138 mutasi ACVRL1 yang berbeda telah dilaporkan.
Selain endoglin dan ACVRL1, beberapa gen lain telah dikaitkan dengan HHT. Mutasi pada gen SMAD4 / MADH4 telah dikaitkan dengan sindrom gabungan dari sesuatu yang disebut poliposis remaja dan HHT. Sindrom poliposis remaja, atau JPS, adalah kondisi keturunan yang diidentifikasi dengan adanya pertumbuhan non-kanker, atau polip, di saluran pencernaan, paling sering di usus besar. Pertumbuhan juga bisa terjadi di perut, usus kecil dan rektum. Jadi, dalam beberapa kasus, orang mengidap HHT dan sindrom poliposis, dan ini tampaknya terkait dengan mutasi gen SMAD4 / MADH4.
Pemantauan dan Pencegahan
Selain pengobatan telangiektasis dan AVM sesuai kebutuhan, penting bagi penderita HHT untuk dipantau, beberapa lebih dekat dari yang lain. Dokter Grand'Maison menyelesaikan tinjauan menyeluruh HHT pada tahun 2009 dan mengusulkan kerangka umum untuk pemantauan:
Setiap tahun, harus ada pemeriksaan telangiektasis baru, mimisan, perdarahan gastrointestinal, gejala dada seperti sesak napas atau batuk darah, dan gejala neurologis. Pemeriksaan darah di feses juga harus dilakukan setiap tahun, begitu pula hitung darah lengkap untuk mendeteksi anemia.
Direkomendasikan bahwa setiap beberapa tahun selama masa kanak-kanak, oksimetri nadi dilakukan untuk menyaring AVM paru, ditindaklanjuti dengan pencitraan jika kadar oksigen dalam darah rendah. Pada usia 10 tahun, pemeriksaan sistem kardiovaskular disarankan untuk memeriksa AVM serius yang dapat memengaruhi kemampuan jantung dan paru-paru untuk melakukan tugasnya.
Bagi mereka dengan AVM yang sudah mapan di paru-paru, pemantauan yang disarankan dilakukan lebih sering. Skrining hati untuk AVM tidak diprioritaskan tetapi dapat dilakukan, sedangkan MRI otak untuk menyingkirkan AVM yang serius direkomendasikan setidaknya satu kali setelah diagnosis HHT dibuat.
Perawatan Investigasi
Bevacizumab telah digunakan sebagai terapi kanker karena merupakan terapi tumor kelaparan, atau anti-angiogenik; Ini mencegah pertumbuhan pembuluh darah baru, dan ini termasuk pembuluh darah normal dan pembuluh darah yang memberi makan tumor.
Dalam studi terbaru oleh Steineger dan rekan, 33 pasien dengan HHT dimasukkan untuk menyelidiki efek bevacizumab pada orang dengan telangiektasia hidung. Rata-rata, setiap pasien mendapat sekitar 6 suntikan intranasal bevacizumab (kisaran, 1-16), dan mereka diawasi selama rata-rata sekitar 3 tahun dalam penelitian ini. Empat pasien tidak menunjukkan perbaikan setelah pengobatan. Sebelas pasien menunjukkan perbaikan awal (skor gejala yang lebih rendah dan kebutuhan yang lebih sedikit untuk transfusi darah), tetapi pengobatan dihentikan sebelum akhir penelitian karena efeknya menjadi lebih pendek secara bertahap meskipun telah disuntik berulang kali. Dua belas pasien terus memberikan tanggapan positif terhadap pengobatan di akhir penelitian.
Tidak ada efek samping lokal yang diamati, tetapi satu pasien mengembangkan osteonekrosis (penyakit tulang yang dapat membatasi aktivitas fisik) di kedua lutut selama masa pengobatan. Para penulis menyimpulkan bahwa injeksi bevacizumab intranasal adalah pengobatan yang efektif untuk sebagian besar mimisan terkait HHT derajat sedang dan berat. Durasi efek pengobatan bervariasi dari pasien ke pasien, dan perkembangan resistensi terhadap pengobatan tampaknya cukup umum.
Penyaringan
Skrining untuk penyakit ini merupakan bidang yang berkembang. Baru-baru ini Kroon dan rekannya mengusulkan agar skrining sistematis dilakukan pada pasien dengan dugaan HHT. Mereka merekomendasikan skrining klinis dan genetik dari pasien yang dicurigai menderita HHT untuk memastikan diagnosis dan untuk mencegah komplikasi yang terkait dengan HHT.