Isi
- Jenis Mutasi
- Pentingnya Pengujian Genetik
- Apakah Mutasi Gen Itu?
- Terapi Target
- Menguji
- Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Jenis Mutasi
Ada dua jenis utama mutasi gen: mutasi herediter dan mutasi didapat.
Mutasi Kanker Paru Turunan
Juga disebut mutasi germline, mutasi kanker paru-paru herediter adalah mutasi bawaan sejak lahir. Artinya, susunan genetik Anda, sejak awal, mengandung kelainan yang meningkatkan risiko Anda terkena kanker paru-paru. Mutasi ini dapat diturunkan dari orang tua ke anak.
Memiliki mutasi keturunan tidak berarti Anda pasti akan terkena kanker paru-paru, tetapi Anda mungkin lebih sensitif terhadap faktor-faktor penyebab kanker. Misalnya, merokok merupakan faktor risiko yang diketahui untuk kanker paru-paru. Tidak semua orang yang merokok mengembangkan penyakit ini, tetapi merokok yang dikombinasikan dengan mutasi gen spesifik yang diwarisi dari orang tua Anda (seperti perubahan DNA yang diketahui pada kromosom 6) akan meningkatkan kemungkinan Anda terkena kanker paru-paru jika Anda merokok.
Mutasi Kanker Paru yang Didapat
Jarang sekali perubahan genetik yang menyebabkan kanker paru-paru benar-benar diturunkan. Dalam kebanyakan kasus, perubahan genetik didapat, yang berarti terjadi karena paparan karsinogen yang merusak DNA sel. Mutasi yang didapat ini, atau mutasi somatik, tidak ada saat lahir (dan tidak terjadi dalam keluarga).
Di antara faktor-faktor yang dapat meningkatkan risiko Anda terkena mutasi kanker paru-paru adalah:
- Asap tembakau (tangan pertama dan kedua)
- Polusi udara
- Radon
- Asbes
- Logam atau bahan kimia tertentu
- Terapi penggantian hormon
- Penyakit paru-paru
Tuberkulosis, asma, dan COPD adalah beberapa penyakit yang meningkatkan risiko kanker paru-paru. Misalnya, jika Anda menderita COPD, risiko Anda terkena kanker paru-paru dua hingga empat kali lebih tinggi daripada mereka yang tidak menderita COPD.
Meskipun faktor gaya hidup dan lingkungan ini tampaknya memiliki pengaruh yang lebih besar pada kemungkinan mengembangkan kanker paru daripada genetika keluarga, diperlukan lebih banyak penelitian untuk memiliki pemahaman yang lebih jelas tentang mutasi yang diturunkan dibandingkan mutasi yang didapat.
Apa Perbedaan Antara Mutasi Herediter dan Mutasi yang Didapat dengan Kanker?
Pentingnya Pengujian Genetik
Salah satu kemajuan paling menarik dalam pengobatan kanker paru-paru berasal dari pemahaman tentang perubahan genetik pada sel kanker paru. Jika dulu kita membagi kanker paru menjadi lima jenis umum, sekarang kita tahu bahwa tidak ada dua kanker paru yang sama. Jika ada 30 orang dalam satu ruangan dengan kanker paru-paru, mereka akan mengidap 30 jenis penyakit yang berbeda dan unik.
Jika Anda baru-baru ini didiagnosis dengan kanker paru-paru, terutama adenokarsinoma paru, ahli onkologi Anda mungkin telah berbicara dengan Anda tentang pengujian genetik (atau dikenal sebagai profil molekuler atau pengujian biomarker) tumor Anda.
Mutasi pengemudi yang menyebabkan perkembangan kanker diperkirakan terjadi pada sebanyak 70% penderita adenokarsinoma paru.
Sekarang disarankan agar semua pasien kanker paru-paru menjalani pengujian biomarker untuk mencari mutasi pendorong yang mungkin dapat ditargetkan oleh dokter dengan pengobatan. Mutasi yang dapat dideteksi meliputi:
- Mutasi EGFR
- Pengaturan ulang ALK
- Pengaturan ulang ROS1
- Amplifikasi MET
- Mutasi KRAS
- Mutasi HER2
- Mutasi BRAF
- Mutasi RET
- Mutasi NTRK
Apakah Mutasi Gen Itu?
Mutasi gen adalah perubahan gen tertentu dalam kromosom. Semua gen terdiri dari urutan variabel dari empat asam amino (disebut basa) -adenin, tirosin, sitosin, dan guanin.
Ketika gen terpapar racun di lingkungan, atau ketika kecelakaan terjadi dalam pembelahan sel, mutasi, atau perubahan, dapat terjadi. Dalam beberapa kasus, ini mungkin berarti bahwa satu basa diganti dengan basa lain, seperti adenin, bukan guanin. Dalam kasus lain, basis dapat disisipkan, dihapus, atau diatur ulang dengan cara tertentu.
Sel Kanker vs. Sel Normal: Apa Perbedaannya?Jenis Mutasi
Ada dua jenis mutasi yang didapat yang ditemukan pada kanker paru-paru: mutasi pengemudi dan mutasi penumpang.
Mutasi Pengemudi
Gen penggerak memiliki peran langsung dalam proses dimulainya kanker, yang dikenal sebagai onkogenesis. Setelah memulai kanker, gen yang rusak atau bermutasi ini secara harfiah mendorong pertumbuhan sel kanker. Pada kanker paru-paru, mungkin ada lebih dari satu jenis gen pendorong. Para peneliti memperkirakan bahwa 51% kanker paru-paru positif untuk mutasi pengemudi yang diketahui.
Mutasi Penumpang
Sama seperti seseorang yang mungkin menjadi penumpang di dalam mobil, beberapa gen yang bermutasi hadir dalam tumor tetapi tidak mendorong pertumbuhan sel kanker - mereka hanya ikut dalam perjalanan. Sel-sel netral ini secara signifikan melebihi jumlah sel pendorong. Sekali lagi, jumlah gen penumpang bervariasi dari satu tumor ke tumor lainnya, tetapi beberapa tumor mungkin memiliki lebih dari 1.000 mutasi ini.
Terapi Target
Kemoterapi secara tradisional menjadi pengobatan pilihan untuk kanker paru-paru yang tidak dapat dioperasi atau sebagai terapi tambahan untuk mendukung operasi paru-paru. Namun, pengenalan terapi yang ditargetkan telah mengubah semua itu. Obat-obatan ini membuat pengobatan untuk kanker paru-paru bukan sel kecil lebih efektif.
Terapi bertarget adalah bentuk pengobatan presisi, yang berarti terapi tersebut dipilih untuk Anda berdasarkan informasi yang tepat tentang penyakit spesifik Anda. Informasi ini dikumpulkan dari pengujian genetik kanker Anda.
Ini jauh berbeda dengan kemoterapi konvensional di mana setiap orang menerima obat yang sama, atau di mana obat hanya dapat dipersonalisasi berdasarkan kepekaan terhadap efek samping tertentu. Obat kemo kemudian menyerang semua sel yang membelah dengan cepat - apakah itu bersifat kanker atau bukan. Terapi yang ditargetkan hanya menyerang kelainan tertentu yang ada di sel kanker Anda.
Tidak seperti obat kemoterapi yang memiliki risiko toksisitas dan efek samping yang parah, obat terapi yang ditargetkan menawarkan ketidaknyamanan yang jauh lebih sedikit dan kualitas hidup yang lebih baik.
Dengan obat kemoterapi, antara 20% dan 30% pasien menanggapi pengobatan dan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan diperkirakan sekitar tiga sampai lima bulan. Sekarang, menggunakan obat terapi yang ditargetkan untuk merawat Anda sesuai dengan susunan genetik kanker Anda memungkinkan tingkat respons yang lebih tinggi dan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih lama.
Menggunakan obat yang menargetkan mutasi EGFR, misalnya, dokter melihat tingkat respons 75% dan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan selama sembilan hingga 13 bulan. Dengan obat yang menargetkan pengaturan ulang ALK, tingkat tanggapannya adalah 60% dengan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan sembilan bulan.
Apa Terapi Bertarget untuk Kanker Paru?Terapi Bertarget untuk Mutasi Spesifik
Para peneliti terus mempelajari cara baru untuk mengobati kanker paru-paru dengan obat yang bekerja pada mutasi tertentu atau perubahan genetik. Obat-obatan ini dapat dibagi menjadi beberapa kategori.
Penghambat EGFR
Beberapa jenis kanker paru-paru non-sel kecil memproduksi berlebihan EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermal), protein yang terlibat dalam pertumbuhan dan pembelahan sel. Sel-sel yang bermutasi tumbuh terlalu cepat. Obat penghambat EGFR ini bekerja untuk memperlambat pertumbuhan agar kanker tetap terkendali:
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Vizimpro (dacomitinib)
- Gilotrif (afatinib)
- Portrazza (Necitumumab)
Penghambat ALK
Sekitar 5% dari kanker paru-paru non-sel kecil menghasilkan protein ALK abnormal yang menyebabkan sel kanker tumbuh dan menyebar. Mutasi ini dapat ditargetkan dengan obat-obatan berikut:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
Obat untuk Menargetkan Pengaturan Ulang ROS1
Sekitar 1% hingga 2% kanker paru-paru non-sel kecil memiliki pengaturan ulang dalam gen yang disebut ROS1. Mutasi ini mirip dengan penataan ulang ALK, sehingga beberapa obat bekerja pada kedua kondisi kerja tersebut. Obat yang menargetkan protein ROS1 abnormal meliputi:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Rozlytrek (entrectinib)
Inhibitor Angiogenesis
Angiogenesis adalah proses pembentukan pembuluh darah baru. Beberapa terapi yang ditargetkan dapat memblokir pembentukan pembuluh darah dan memberi makan tumor kanker.
Penghambat angiogenesis tertarget yang disetujui untuk mengobati penderita kanker paru-paru dapat digunakan dengan kemoterapi. Termasuk:
- Avastin (bevacizumab)
- Cyramza (ramucirumab)
Beberapa mutasi langka juga dapat diobati dengan penghambat BRAF, penghambat MEK, penghambat RET, atau penghambat MET.
Resistensi terhadap Pengobatan
Masalah yang menantang dengan perawatan yang ditargetkan adalah bahwa hampir semua orang pasti menjadi resisten terhadap perawatan yang tersedia saat ini. Ada banyak mekanisme yang menyebabkan hal ini sulit untuk menemukan satu solusi. Penelitian sedang berlangsung dalam uji klinis yang mengevaluasi penggunaan pengganti obat kedua untuk menargetkan mutasi dan menggabungkan obat yang menggunakan target atau mekanisme berbeda untuk menyerang sel kanker.
Menguji
Pengujian genetik sekarang menjadi bagian rutin perawatan kanker paru-paru. Jika Anda didiagnosis menderita kanker paru-paru stadium apa pun, dokter Anda kemungkinan akan meminta tes untuk memeriksa biomarker.
Ada dua tipe dasar pengujian genom untuk kanker paru-paru. Ini melibatkan pengambilan sampel jaringan atau sampel darah.
Biopsi jaringan adalah prosedur standar yang digunakan dokter untuk mendapatkan sampel untuk pengujian genetik. Namun, jika dokter Anda berencana untuk mengangkat kanker terlepas dari susunan genetiknya, sampel tumor yang diangkat melalui pembedahan akan disimpan setelah operasi untuk dianalisis.
Selain biopsi jaringan, dokter juga akan terus memerintahkan biopsi cair. Biopsi cair adalah tes darah yang memeriksa sel kanker yang beredar di dalam darah dan dapat digunakan untuk mendeteksi mutasi genetik pada sel tersebut. Keuntungan biopsi cair:
- Menghindari risiko infeksi, pneumotoraks (paru-paru yang robek), atau komplikasi lainnya
- Menawarkan alternatif yang baik jika tumor berada di tempat yang sulit diakses
- Tidak terlalu invasif
- Memungkinkan dokter dengan mudah membandingkan beberapa sampel dari waktu ke waktu untuk melihat bagaimana Anda merespons pengobatan
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Kemampuan untuk memahami profil molekuler tumor paru adalah bidang penelitian yang sangat menarik, dan kemungkinan terapi baru yang ditargetkan untuk mutasi yang baru diidentifikasi akan terus tersedia saat uji klinis mengejar pilihan yang lebih efektif.
Jika Anda telah didiagnosis menderita kanker paru-paru, terutama adenokarsinoma paru atau kanker paru-paru sel skuamosa, bicarakan dengan dokter Anda tentang pengujian genetik. Jika hasil Anda menunjukkan penanda genetik, teliti perawatan yang tersedia dan hubungkan dengan orang lain yang memiliki diagnosis yang sama. Ada banyak peluang harapan bagi mereka yang mengidap jenis kanker ini, termasuk pengobatan yang memungkinkan Anda mengelola kanker untuk jangka waktu yang lama seperti halnya penyakit jangka panjang seperti diabetes.