Isi
Fenfluramine saat ini sedang diselidiki untuk mengontrol kejang pada beberapa jenis epilepsi. Saat ini, perusahaan farmasi Zogenix telah memperoleh izin dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk mempelajari fenfluramine untuk digunakan sebagai pengobatan epilepsi. Uji klinis sedang dilakukan, dengan beberapa hasil tahap awal sudah tersedia. Namun, obat ini saat ini tidak disetujui FDA untuk penggunaan apa pun.Fenfluramine telah digunakan secara terbatas untuk pengobatan epilepsi di Belgia, dan hasilnya telah diikuti.
Sejarah yang Bermasalah
Meskipun fenfluramin tidak pernah disetujui untuk pengobatan epilepsi, ini bukanlah obat baru. Itu dianggap sebagai penekan nafsu makan yang sangat efektif selama bertahun-tahun, dan, di masa lalu, telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan obesitas.
Fenfluramine adalah bahan dalam produk populer Fen-Phen, dan juga dipasarkan dengan nama Pondimin. Fenfluramin ditemukan menyebabkan efek samping yang serius, termasuk penebalan katup jantung dan hipertensi paru. Itu diambil dari pasar di seluruh dunia pada akhir 1990-an karena masalah keamanan ini.
Karena efek samping yang berpotensi fatal, perhatian khusus diberikan pada kesehatan jantung dan paru-paru seiring dengan kemajuan penelitian.
Indikasi
Ada banyak jenis epilepsi dan, saat ini, lebih dari 20 obat berbeda disetujui FDA untuk mengobati gangguan tersebut. Obat-obatan ini tidak semuanya bekerja untuk setiap jenis epilepsi, dan, jika Anda mengalami kejang, dokter Anda akan meresepkan obat anti-kejang yang khususnya efektif dalam mengontrol jenis kejang Anda.
Menurut Zogenix, fenfluramine secara khusus sedang dipelajari untuk mengobati sindrom Dravet dan sindrom Lennox-Gastaut (LGS)..
Sindrom Dravet
Anak-anak dan orang dewasa dengan sindrom Dravet biasanya mengalami beberapa jenis kejang refrakter (yaitu, yang tidak dapat dikendalikan dengan manajemen medis standar), termasuk kejang tonik-klonik dan kejang mioklonik. Ini sering terjadi-bahkan beberapa kali sehari.
Sebuah studi Eropa 2017 melibatkan sembilan pasien, berusia 1 hingga 29 tahun, yang menderita sindrom Dravet. Rata-rata, peserta penelitian mengalami sekitar 15 kejang motorik mayor per bulan sebelum penelitian dimulai.
Mereka masing-masing menerima pengobatan yang berkisar dari 0,25 miligram (mg) / kilogram (kg) per hari hingga 1,0 mg / kg per hari, dengan dosis maksimum 20 mg per hari.
Menurut buku harian kejang yang disimpan oleh peserta atau orang tua mereka, semua peserta mengalami frekuensi kejang yang lebih rendah dengan fenfluramine. Tingkat peningkatan rata-rata adalah 75 persen.
Sebuah studi lanjutan yang diperpanjang dari 10 orang dengan sindrom Dravet yang telah menggunakan flenfluramin dosis rendah dalam jangka panjang melihat status jantung. Peneliti berkata:
- Dua orang mengalami penebalan katup yang tidak signifikan dan stabil.
- Tak satu pun dari 10 yang menunjukkan tanda-tanda hipertensi pulmonal atau valvulopati jantung.
Sindrom Lennox-Gastaut (LGS)
LGS adalah sindrom epilepsi yang ditandai dengan berbagai jenis kejang. Seperti sindrom Dravet, kejang sering terjadi dan sulit dikendalikan dengan perawatan medis standar (refraktori).
Sebuah studi Eropa yang diterbitkan pada tahun 2018 dari 13 orang meneliti efek add on fenfluramine pada kejang yang terkait dengan LGS. Para peserta diberi larutan fenfluramin hidroklorida oral, dimulai dengan dosis 0,2 mg / kg per hari (dibagi menjadi dua dosis terpisah), dengan peningkatan bertahap, dan maksimum 0,8 mg / kg atau 30 mg per hari.
Rata-rata, sukarelawan penelitian mengalami penurunan 53 persen pada kejang kejang mereka saat menggunakan fenfluramine.
Gambaran Umum tentang Sindrom Lennox-GastautBagaimana itu bekerja
Fenfluramin adalah turunan amfetamin, yang berarti bahwa fenfluramin terkait erat dengan epinefrin dan norepinefrin yang dibuat secara alami oleh tubuh Anda. Stimulan ini mempercepat detak jantung, meningkatkan tekanan darah, menurunkan nafsu makan, dan memperlambat pencernaan. Kemiripan kimiawi dengan amfetamin kemungkinan besar merupakan alasan mengapa fenfluramine menekan nafsu makan, dan itu juga bisa menjelaskan beberapa efek samping.
Fenfluramine juga meningkatkan serotonin (5 HT), neurotransmitter yang bekerja terutama di otak, usus, dan trombosit.
Pengobatan yang berinteraksi dengan 5 HT biasanya digunakan untuk mengobati depresi dan kecemasan, bukan epilepsi. Namun, bukti yang muncul menunjukkan bahwa 5 HT dapat menstabilkan aktivitas saraf di otak, dan ini telah disarankan sebagai mekanisme yang mungkin untuk mengurangi kejang.
Bagaimana Cara Kerja Reuptake?Dosis
Beberapa antikonvulsan dapat diukur dengan kadar darah, dan dosisnya dapat dipantau berdasarkan pedoman target. Saat ini, tidak ada tingkat fenfluramin plasma target standar, sehingga dosis saat ini dikelola berdasarkan dosis yang direkomendasikan per berat badan, respons kejang klinis, dan efek samping yang diamati.
Dalam studi eksperimental, fenfluramin digunakan dengan dosis berkisar antara 20 sampai 60 mg per hari. Ini juga telah digunakan dengan dosis berkisar antara 0,2 sampai 3 mg / kg per hari. Jika pernah ditetapkan, dosis yang dianjurkan mungkin didasarkan pada dosis yang digunakan dalam studi penelitian ini.
Umumnya, untuk pengobatan epilepsi refrakter, dosis antikonvulsan ditingkatkan secara bertahap hingga kejang terkontrol dengan baik, sementara pada saat yang sama, efek samping dipantau dengan cermat. Pengobatan mungkin perlu dihentikan jika efek sampingnya tidak tertahankan.
Efek samping
Sejauh ini, penelitian yang meneliti fenfluramine sebagai pengobatan epilepsi masih kecil, biasanya masing-masing melibatkan kurang dari 100 peserta. Namun, ada sejumlah penelitian, dan total gabungan beberapa ribu peserta telah mengambil bagian dalam penelitian epilepsi fenfluramine dalam beberapa tahun terakhir.
Efek samping yang paling umum dilaporkan meliputi:
- Penurunan berat badan
- Kantuk
- Diare
- Sembelit
- Mulut kering
- Insomnia
- Rasa sejahtera yang salah
- Detak jantung cepat
- Mual
- Gugup / cemas
Kadang-kadang, efek sampingnya berkurang ketika dosis obat dikurangi. Penurunan berat badan konsisten dengan riwayat fenfluramine sebagai pengobatan untuk obesitas, dan kemungkinan karena penekanan nafsu makan.
Kehilangan nafsu makan itu sendiri dapat menjadi masalah bagi anak-anak dengan LGS dan sindrom Dravet, terutama bagi mereka yang mengalami defisit kognitif parah. Namun sejauh ini, peserta studi belum mengalami penurunan berat badan atau malnutrisi yang berlebihan.
Potensi efek samping paru (paru) atau jantung (jantung) menjadi perhatian, mengingat profil keamanan fenfluramin ketika digunakan sebagai penekan nafsu makan. Peserta studi penelitian biasanya diikuti dengan ekokardiogram, yaitu tes yang memvisualisasikan gerakan jantung dan menilai katup jantung.
Pengamatan studi epilepsi menunjukkan bahwa efek paru dan jantung mungkin tidak separah atau sesering yang diamati saat digunakan untuk pengobatan obesitas. Ini mungkin karena dosis fenfluramin dalam pengobatan epilepsi dianggap relatif rendah dibandingkan dengan yang digunakan untuk pengobatan obesitas.
Jika Anda atau anak Anda diberi resep fenfluramine di masa depan, penting bagi Anda untuk pergi ke dokter secara teratur sehingga Anda dapat diawasi dengan ketat. Ini dapat membantu mengidentifikasi efek samping yang serius sejak dini, memberikan kesempatan untuk pengobatan yang efektif.
Interaksi
Obat ini tidak boleh diminum dalam waktu 14 hari setelah mengonsumsi obat dalam kelas penghambat oksidase monoamine (MAOI), karena dapat menyebabkan interaksi yang berbahaya.
Menggabungkan fenfluramin dengan anestesi umum dapat meningkatkan risiko jantung, yang memerlukan pemantauan ekstra selama operasi.
Fenfluramine dapat berinteraksi secara negatif dengan obat-obatan tertentu, termasuk:
- Obat tekanan darah, seperti guanethidine, methyldopa, dan reserpin
- Obat yang menekan sistem saraf pusat
Kontraindikasi
Fenfluramine tidak aman untuk beberapa kelompok orang. Ini harus diresepkan dengan ekstra hati-hati bagi mereka yang:
- Alkoholisme
- Glaukoma
- Hipertensi (tekanan darah tinggi)
- Diabetes tipe 1
- Diabetes tipe 2
- Penyakit psikotik, seperti skizofrenia
- Sejarah penyalahgunaan narkoba
Obat ini diberi label Kategori Kehamilan C, artinya ada kekurangan informasi tentang cacat lahir dan komplikasi terkait kehamilan. Fenfluramine belum dipelajari selama menyusui.
Masa Depan Fenfluramine
Saat ini, Zogenix International memiliki lisensi eksklusif tentang penggunaan fenfluramin dosis rendah untuk pengobatan sindrom Dravet. FDA telah memberikan penunjukan Terapi Terobosan Zoginex untuk ZX008, yang merupakan fenfluramin dosis rendah yang sedang dipelajari sebagai produk investigasi.
Proses yang sedang berlangsung melibatkan studi penelitian terkontrol, yang memerlukan persetujuan formal. Hasil mengenai efektivitas, hasil yang merugikan, dan efek samping dikumpulkan dan disajikan kepada FDA, yang mempertimbangkan risiko dan manfaat saat meninjau obat baru untuk kemungkinan persetujuan. Pada bulan Februari 2019, FDA menolak permohonan ZX008 untuk Sindrom Dravet.
Apakah pengobatan pada akhirnya akan disetujui untuk pengobatan epilepsi refrakter pada sindrom Dravet atau LGS bergantung pada hasil dari bukti lebih lanjut, yang sulit diprediksi.
Terkadang, orang dengan kondisi medis yang sulit disembuhkan seperti sindrom Dravet dan LGS memilih untuk berpartisipasi dalam studi penelitian. Ada beberapa keuntungan dan kerugian dari ini. Keuntungannya termasuk akses ke pengobatan baru yang belum disetujui, serta tindak lanjut medis yang dekat dan pengujian diagnostik, seringkali dengan biaya rendah atau gratis.
Kerugian termasuk paparan obat yang dapat menimbulkan risiko yang tidak diketahui dan efektivitas yang dipertanyakan, serta kemungkinan ditempatkan dalam sekelompok sukarelawan yang mungkin tidak menerima pengobatan.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Jika Anda memiliki kondisi medis yang tidak dapat ditangani dengan efektif, seperti epilepsi refrakter, terkadang kondisi ini dapat membuat Anda kewalahan dan putus asa. Jika Anda atau orang yang Anda cintai memutuskan untuk mencoba pengobatan baru, prosedur baru, atau berpartisipasi dalam penelitian eksperimental, pastikan untuk mendiskusikan opsi ini dengan dokter Anda dan pertimbangkan dengan cermat semua informasi yang tersedia. Gunakan Panduan Diskusi Dokter kami di bawah ini untuk membantu memulai percakapan itu.
Panduan Diskusi Dokter Epilepsi
Dapatkan panduan cetak kami untuk janji dengan dokter Anda berikutnya untuk membantu Anda mengajukan pertanyaan yang tepat.
