Isi
Perawatan sel-T reseptor antigen chimeric, juga disebut terapi CAR-T, adalah jenis terapi transfer sel adopsi yang digunakan untuk mengobati jenis kanker tertentu. Biasanya, sel-T melawan sel kanker untuk mencegahnya berkembang biak dan menyebabkan penyakit. Perawatan CAR-T dan sebagian besar penelitiannya difokuskan pada kanker darah seperti leukemia dan limfoma. Kymriah (tisagenlecleucel) dan Yescarta (axicabtagene ciloleucel) adalah obat CAR-T pertama yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS. Perhatikan ada jenis terapi transfer sel adopsi selain CAR-T.2:35
Terapi CAR T-Cell
Imunoterapi adalah proses yang menggunakan sel kekebalan seseorang untuk mengobati penyakit. CAR-T melibatkan beberapa langkah di mana sel kekebalan dikeluarkan dari tubuh seseorang, dimodifikasi secara genetik di laboratorium menggunakan obat tersebut, dan kemudian ditempatkan kembali ke dalam tubuh untuk melawan kanker.
Jika Anda menjalani terapi CAR-T, Anda mungkin juga perlu minum obat kemoterapi imunosupresif untuk membantu mengoptimalkan efek pengobatan Anda.
Indikasi
Obat yang digunakan dalam pengobatan CAR-T disetujui untuk pengobatan tumor tertentu pada kelompok usia tertentu.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Disetujui untuk pengobatan leukemia limfoblastik akut (ALL) yang refrakter atau kambuh untuk anak-anak dan orang dewasa hingga usia 25 tahun.Ini disetujui untuk pengobatan limfoma non-Hodgkin kambuh atau limfoma non-Hodgkin yang refrakter terhadap setidaknya dua jenis pengobatan lain.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Disetujui untuk pengobatan orang dewasa yang menderita limfoma sel B, termasuk limfoma sel B besar yang kambuh, limfoma sel B besar difus (DLBCL), limfoma sel B besar mediastinum primer, limfoma sel B derajat tinggi, dan DLBCL yang timbul dari limfoma folikel yang kambuh atau refrakter setelah setidaknya dua perawatan dengan terapi sistemik.
Dalam pengaturan penelitian, ada sejumlah uji klinis yang menyelidiki efek obat CAR-T yang disetujui ini, serta obat CAR-T lain yang masih dalam tahap pengembangan.
Protokol percobaan eksperimental dapat mengizinkan penggunaan obat CAR-T untuk indikasi dan usia lain selain yang disetujui oleh Kymriah dan Yescarta.
Bagaimana Imunoterapi CAR-T Bekerja
Metode pengobatan ini bekerja dengan menggunakan obat-obatan untuk memodifikasi sel kekebalan seseorang secara genetik. Sel-sel kekebalan dikeluarkan dari darah seseorang dan diubah sebelum ditempatkan kembali ke dalam tubuh.
Setelah sel-sel kekebalan yang dimodifikasi diinfuskan kembali, perubahan yang mereka alami menyebabkan sel-sel itu mengikat ke sel-sel kanker. Sel-sel kekebalan kemudian berkembang biak di dalam tubuh dan bekerja untuk membantu memberantas kanker.
Sel darah putih (WBC) mencakup dua jenis utama sel kekebalan: sel T dan sel B. Biasanya, sel-T melawan sel kanker untuk mencegahnya berkembang biak dan menyebabkan penyakit.
Obat CAR-T bekerja dengan cara memodifikasi sel T tubuh sendiri secara genetik sehingga mereka akan mengembangkan protein-reseptor antigen chimeric (CAR)-di permukaan luarnya. Ini adalah reseptor gabungan (chimeric) yang direkayasa secara genetik yang dimasukkan ke dalam sel-T di mana sel-T tersebut dapat mengenali dan menghancurkan secara langsung dan lebih efektif sel-sel tumor.
Reseptor ini mengikat protein (biasanya digambarkan sebagai antigen) di permukaan sel kanker. Misalnya, beberapa jenis kanker kekebalan yang disebabkan oleh sel kekebalan B memiliki antigen di permukaannya yang disebut CD19. Baik Kymriah dan Yescarta secara umum memodifikasi sel-T untuk menghasilkan reseptor anti-CD19.
Bagaimana Sel-T Membantu Melawan KankerPengeditan Gen
Modifikasi genetik sel-T digambarkan sebagai pengeditan gen. Kymriah dan Yescarta menggunakan vektor lentiviral untuk memasukkan gen anti-CD19 ke dalam sel-T. Meskipun virus digunakan untuk memasukkan materi genetik ke dalam DNA sel target, prosesnya dikontrol dan tidak akan menyebabkan infeksi virus.
Alat pengeditan gen lain, yang mengelompokkan pengulangan palindromik pendek (CRISPR) yang bersilangan secara teratur, menggunakan jenis teknologi yang memungkinkan penyisipan DNA yang tepat ke dalam gen sel target. Beberapa penelitian CAR-T menggunakan CRISPR daripada pengeditan gen vektor retroviral.
Batasan
Secara umum, CAR-T lebih efektif untuk pengobatan kanker darah dibandingkan jenis kanker lainnya. Dengan kanker darah, seperti limfoma dan leukemia, sel kanker cenderung beredar ke seluruh tubuh.
Sel-T yang dimodifikasi dapat lebih mudah menemukan dan mengikat ke sel kanker yang bersirkulasi daripada ke pertumbuhan tumor, yang mungkin memiliki banyak sel kanker yang tertutup jauh di dalam tumor yang tidak dapat dijangkau oleh sel-T.
Prosedur
Perawatan CAR-T melibatkan beberapa langkah. Pertama, sel-T dikumpulkan melalui leukapheresis, yang merupakan pengangkatan sel darah putih dari darah. Ini bisa memakan waktu sekitar dua hingga empat jam. Sebuah jarum ditempatkan di pembuluh darah, dan setelah sel darah merah dikeluarkan dan disimpan melalui teknik penyaringan, darah ditempatkan kembali ke dalam tubuh melalui pembuluh darah lain.
Selama proses ini, Anda akan dipantau untuk memastikan bahwa jantung, tekanan darah, dan pernapasan Anda tidak terpengaruh secara negatif oleh pengumpulan darah.
Jika Anda mengalami efek samping, pastikan untuk memberi tahu tim medis Anda sehingga prosedur Anda dapat diperlambat atau disesuaikan sesuai kebutuhan.
Anda harus pulih dari bagian prosedur ini dengan cukup cepat, dan kemungkinan besar Anda akan keluar rumah pada hari yang sama.
Persiapan Sel
Sel-T dikirim ke laboratorium, dirawat dengan obat, dan diubah secara genetik menjadi sel CAR-T. Sel-T yang dimodifikasi berkembang biak di laboratorium selama beberapa minggu. Anda dapat menunggu sekitar empat minggu setelah sel Anda dikumpulkan sebelum sel CAR-T Anda siap untuk dimasukkan ke dalam tubuh Anda.
Sementara Anda menunggu, Anda mungkin menjalani pengobatan dengan kemoterapi limfodeplesi untuk mengurangi sirkulasi sel kekebalan Anda. Hal ini dapat mengoptimalkan efek sel CAR-T. Ahli onkologi Anda akan menjelaskan risiko dan efek samping kemoterapi sehingga Anda tahu apa yang harus diwaspadai.
Infusi
Infus sel CAR-T Anda akan diberikan secara intravena (IV, dalam vena) selama beberapa jam dalam pengaturan medis, seperti pusat infus.
Jika Anda mengalami komplikasi atau efek samping, pastikan untuk memberi tahu tim penyedia yang merawat Anda.
Anda akan dipantau untuk memastikan bahwa tanda-tanda vital Anda - seperti tekanan darah, suhu, dan detak jantung Anda - normal sebelum Anda dipulangkan untuk pulang pada hari pemberian infus.
Pemulihan
Penelitian telah menunjukkan tingkat remisi yang tinggi (lebih dari 70%) (bebas kanker) sebagai respons terhadap CAR-T. Karena ini adalah jenis terapi yang relatif baru, hasil jangka panjang tidak diketahui.
Jika Anda mendapatkan hasil yang baik, tetap penting bagi Anda untuk menindaklanjuti dengan ahli onkologi Anda sehingga Anda dapat terus melakukan pemantauan rutin untuk melihat apakah ada tanda-tanda kekambuhan kanker.
Efek samping
Sejumlah efek samping dapat berkembang sebagai akibat pengobatan CAR-T. Yang paling umum adalah sindrom pelepasan sitokin (CRS) dan toksisitas neurologis, dan efek samping ini telah dijelaskan pada lebih dari 80% orang yang menjalani terapi CAR-T. Namun demikian, para ahli yang merawat pasien dengan terapi CAR-T siap untuk mengenali tanda-tanda efek samping ini dan mengobatinya.
Yang harus diperhatikan:
- CRS: Ini bisa bermanifestasi dengan demam, menggigil, mual, muntah, diare, pusing, dan tekanan darah rendah. Ini mungkin dimulai beberapa hari setelah infus, dan dapat diobati dengan Actemra (tocilizumab), obat imunosupresif yang disetujui untuk pengobatan CRS.
- Toksisitas neurologis: Ini dapat dimulai dalam waktu seminggu setelah infus dan mungkin termasuk kebingungan, perubahan kesadaran, agitasi, dan kejang. Perawatan segera diperlukan jika salah satu dari efek samping ini berkembang.
Ada beberapa variasi dalam kejadian efek samping dari dua obat CAR-T yang disetujui, tetapi umumnya serupa.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Kanker diobati dengan beberapa metode berbeda, dan terkadang dengan kombinasi terapi. Terapi CAR-T menggunakan modifikasi genetik untuk membantu melawan kanker. Ini adalah salah satu pendekatan yang lebih baru dalam pengobatan kanker, dan, sementara masih hanya ada beberapa indikasi yang disetujui saat ini, ada banyak penelitian yang sedang berlangsung dalam penerapan yang lebih luas dari teknologi ini untuk pengobatan kanker.
Bagaimana Imunoterapi Bekerja untuk Pengobatan Kanker