Isi
- Apa Itu Biologis?
- Biologis dan Respon Kekebalan Tubuh
- Potensi Antibodi Anti Narkoba
- Risiko Dengan Menghentikan dan Memulai Kembali Biologis
- Pemantauan Obat Terapeutik
- Peran Steroid dalam Mencegah Antibodi
- Bagaimana Mengembangkan Antibodi Mempengaruhi Perawatan Masa Depan
- Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Apa Itu Biologis?
Biologis adalah jenis pengobatan yang dibuat di dalam sel hidup. Sel hidup bisa dari manusia, hewan, atau mikroorganisme. Mereka diproduksi di lingkungan yang terkontrol dan direkayasa, yang sangat berbeda dari obat-obatan yang diturunkan secara kimiawi (sering disebut molekul kecil). Pengobatan biologis digunakan untuk mengobati banyak kondisi, termasuk penyakit radang usus (IBD), rheumatoid arthritis, psoriasis, ankylosing spondylitis, dan hidradenitis suppurativa. Biologis biasanya diberikan melalui suntikan atau infus intravena, yang dilakukan di pusat infus, ruang praktek dokter, atau rumah sakit.
Pengobatan biologis direkayasa untuk menargetkan peradangan dan rumit dalam hal susunannya. Ini berbeda dengan obat molekul kecil, yang mencakup sebagian besar obat yang dikonsumsi orang. Salah satu contoh molekul kecil adalah aspirin. Aspirin dibuat melalui proses kimiawi dan dapat dibuat setiap saat. Tidak ada variabilitas, dan salinan aspirin dapat dibuat dengan mudah, yang berarti ada versi generik obat molekul kecil yang identik dengan versi aslinya.
Biologis adalah molekul besar, dengan berat molekul lebih tinggi. Mereka cenderung tidak stabil dan dalam banyak kasus perlu disimpan dalam lemari es sampai digunakan. Proses pembuatan obat biologis itu rumit. Perubahan dalam proses ini dapat mengakibatkan perubahan susunan kimiawi biologis. Perubahan biologis seperti itu dapat memengaruhi kemampuan obat untuk efektif dalam mengobati penyakit atau kondisi.
Tidak mungkin membuat salinan persis dari sebuah biologic, jadi membuat "generik" yang sama dengan aslinya tidak dimungkinkan. Namun, dimungkinkan untuk membuat biologic yang mirip dengan aslinya. Ini disebut "biosimilar". Karena tantangan yang ada dalam pengembangan, pembuatan, dan distribusinya, biologik cenderung lebih mahal daripada obat-obatan molekul kecil.
Biologis dan Respon Kekebalan Tubuh
Biologis juga berpotensi menyebabkan apa yang disebut respons imun. Respons ini merupakan efek yang tidak diinginkan dan tidak hanya berbahaya, tetapi dalam beberapa kasus juga dapat mengancam jiwa.
Ketika tubuh meningkatkan respons imun terhadap biologis, hal ini dapat mengarah pada pengembangan antibodi antidrug. Antibodi antidrug dapat menyebabkan efektivitas obat menjadi kurang. Menjadi kurang efektif memiliki implikasi untuk pengobatan karena mungkin ada kebutuhan untuk terapi bersama, peningkatan dosis atau frekuensi obat, atau perubahan ke obat yang berbeda sama sekali.
Hampir semua pengobatan biologis dapat menghasilkan pembentukan antibodi anti-obat, meskipun risikonya akan berbeda untuk setiap obat. Hal ini berlaku untuk biologi baik yang berasal dari manusia, hewan, atau sumber mikroorganisme.
Selama respons imun terhadap biologis, sel-sel tertentu dalam tubuh dapat diaktifkan yang pada gilirannya memicu pembentukan antibodi. Antibodi obat biologis dapat menyebabkan komplikasi serta obat tidak bekerja dengan baik untuk mengobati penyakit. Sistem kekebalan manusia itu kompleks. Tidak jelas mengapa beberapa orang mengembangkan antibodi ini dan yang lainnya tidak, meskipun mungkin karena perbedaan genetik.
Salah satu cara agar antibodi anti-obat dapat menjadi masalah adalah dengan memperpendek waktu paruh obat. Waktu paruh obat adalah waktu yang dibutuhkan 50% untuk meninggalkan tubuh. Jika waktu paruh berkurang, obat tidak bertahan lama di dalam tubuh. Ketika obat dikeluarkan dari tubuh lebih cepat, efektivitasnya mungkin berkurang.
Cara potensial untuk mengatasi waktu paruh yang lebih pendek adalah dengan memberikan obat lebih sering. Itu akan berhasil dalam beberapa kasus, tetapi ada batasan seberapa sering obat dapat diberikan. Salah satu alasannya adalah karena potensi terlalu banyak obat dalam sistem seseorang. Alasan lain adalah karena keterbatasan seperti biaya, karena biologik cenderung lebih mahal untuk diproduksi dan dikelola.
Karena potensi respons imun ini, para peneliti mencoba memahami lebih baik mengapa hal itu terjadi, dan bagaimana cara merawat atau menghindarinya sejak awal. Dalam beberapa kasus, obat lain diberikan untuk mencoba menghindari respons imun. Strategi lain termasuk memperlambat kecepatan pemberian obat selama infus dan dalam melakukan tes darah rutin untuk memantau keberadaan dan / atau tingkat antibodi anti-obat (disebut pemantauan obat terapeutik).
Potensi Antibodi Anti Narkoba
Tidak semua pengobatan biologis dikaitkan dengan peluang yang sama untuk menciptakan antibodi. Dalam satu studi kecil yang membandingkan tiga obat biologis populer, ditemukan bahwa antibodi anti-obat terdapat pada 42% dari mereka yang menerima Remicade (infliximab), 33% dari mereka yang menerima Humira (adalimumab), dan tidak ada pasien yang menerima Enbrel ( etanercept).
Sebuah tinjauan terhadap 443 penelitian dilakukan untuk mengetahui seberapa sering antibodi terdapat pada pasien yang menderita rheumatoid arthritis dan diobati dengan biologik. Ulasan ini menunjukkan bahwa antibodi ditemukan pada 0% hingga 85% pasien yang diobati dengan Remicade, 0% hingga 54% pasien yang diobati dengan Humira, 21 hingga 52% pasien yang diobati dengan Remsima (yang juga dipasarkan sebagai Inflectra, yang keduanya biosimilar dari Remicade), 0% hingga 1% pasien yang diobati dengan Cosentyx (secukinumab), 1 hingga 11% pasien yang diobati dengan Stelara (ustekinumab), 0% hingga 13% pasien yang diobati dengan Enbrel (etanercept), dan 0% hingga 19% pasien dirawat dengan Simponi (golimumab).
Risiko Dengan Menghentikan dan Memulai Kembali Biologis
Dalam beberapa kasus, pasien mungkin berhenti menerima obat biologis untuk sementara waktu. Ini kadang-kadang disebut "liburan narkoba" meskipun tidak selalu dilakukan karena merasa lebih baik. Dalam beberapa kasus, penyakit memasuki remisi adalah alasan orang berhenti minum obat. Dalam kasus lain, ini mungkin bukan karena pilihan pasien tetapi karena hilangnya asuransi kesehatan atau alasan keuangan. Kehilangan respons terhadap biologis juga merupakan alasan untuk menghentikan obat dan beralih ke jenis terapi lain.
Mungkin ada beberapa kekhawatiran tentang memulai obat lagi setelah menghentikannya untuk sementara waktu. Bagi mereka yang berhenti menerima obat bukan karena liburan obat tetapi karena antibodi anti-obat atau reaksi infus, mungkin tidak selalu mungkin untuk memulai obat yang sama lagi karena ada risiko reaksi yang merugikan atau obat yang sederhana. tidak bekerja. Jika antibodi bukan alasan obat dihentikan, obat yang sama mungkin dapat digunakan lagi. Menggunakan pemantauan untuk mencari antibodi saat memulai kembali obat akan penting untuk memastikan bahwa pasien mentolerir pemasukan kembali sumur biologis.
Ada beberapa penelitian tentang hilangnya respons dan memulai kembali biologic setelah berhenti bekerja untuk pertama kalinya. Dalam satu studi pada pasien dengan penyakit radang usus (IBD), Remicade dimulai setelah masa libur obat sekitar 15 bulan.Alasan untuk berhenti di tempat pertama adalah reaksi infus, kehamilan, hilangnya respon, atau reaksi infus. Para peneliti menemukan bahwa sementara beberapa pasien memiliki reaksi infus, 70% pasien masih merespons satu tahun setelah memulai Remicade lagi bersama dengan imunomodulator (seperti 6-MP atau azathioprine).
Pemantauan Obat Terapeutik
Salah satu cara melacak pembentukan antibodi anti obat adalah melalui pemantauan obat secara terapeutik. Dengan tes darah, dapat ditentukan berapa banyak obat dalam sistem seseorang dan apakah ada antibodi anti-obat.
Tingkat antibodi antidrug penting. Konsentrasi antibodi yang rendah mungkin tidak dianggap relevan secara klinis. Artinya tingkat antibodi dalam darah tidak cukup tinggi untuk mengubah dosis obat atau seberapa sering obat diberikan. Dalam beberapa kasus, jika jumlah antibodi rendah tetapi obat tersebut juga tampaknya tidak bekerja dengan baik untuk mengontrol peradangan, dapat diputuskan untuk menambahkan obat lain, seperti imunomodulator.
Namun, tingkat antibodi yang tinggi dapat berarti, misalnya, hilangnya respons. Hilangnya respons dengan pengobatan biologis dapat berarti bahwa pengobatan tersebut tidak seefektif dulu dalam mengendalikan peradangan atau gejala.
Tes pemantauan obat dapat membantu dalam memantau tingkat antibodi agar proaktif tentang hilangnya respons. Jika antibodi tinggi dan tingkat obat rendah, ini berarti obat tidak akan seefektif mungkin, meskipun dosisnya ditingkatkan. Jika demikian, mungkin diputuskan untuk beralih ke obat lain.
Peran Steroid dalam Mencegah Antibodi
Dalam beberapa kasus, steroid (seperti prednison) diberikan sebelum suntikan atau infus obat biologis. Ide dibalik pemberian obat ini adalah untuk menekan pembentukan antibodi. Namun, itu mungkin tidak bekerja persis seperti itu.
Satu studi dilakukan dengan 53 pasien yang menerima Remicade untuk mengobati penyakit Crohn. Peserta penelitian diacak untuk menerima hidrokortison dengan IV atau plasebo sebelum menerima Remicade. Apa yang terjadi adalah 19 dari 53 antibodi berkembang (yaitu 36%). Tingkat antibodi lebih rendah pada orang dengan penyakit Crohn yang menerima hidrokortison dibandingkan mereka yang menerima plasebo. Namun, para peneliti menyimpulkan bahwa hidrokortison tidak menghentikan reaksi infus atau pembentukan antibodi Steroid masih diberikan sebagai obat awal bagi banyak orang tetapi kegunaan sebenarnya masih belum jelas.
Bagaimana Mengembangkan Antibodi Mempengaruhi Perawatan Masa Depan
Dalam beberapa kasus, mengembangkan antibodi terhadap satu obat biologis dapat berarti bahwa terdapat risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan antibodi terhadap obat biologis lain. Ini telah dipelajari di kelas biologi yaitu obat anti tumor necrosis factor.
Misalnya, ditunjukkan bahwa pasien dengan IBD yang mengembangkan antibodi terhadap Remicade lebih mungkin mengembangkan antibodi terhadap Humira saat beralih ke obat tersebut. Para peneliti menekankan bahwa ini adalah pengetahuan penting yang dapat membantu dokter dan pasien membuat keputusan berdasarkan informasi mengenai antibodi obat dan dalam mengganti obat.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Antibodi obat merupakan aspek penting dalam menerima pengobatan dengan pengobatan biologis. Masih banyak yang belum diketahui tentang antibodi. Namun, ada pedoman yang digunakan untuk memastikan bahwa pasien dapat dimonitor untuk mereka dan kemudian membuat perubahan dalam rencana pengobatan bila diperlukan. Memahami antibodi obat dan cara mengatasinya tidaklah mudah, bahkan untuk dokter spesialis sekalipun. Namun, kuncinya adalah mempelajari tentang risiko antibodi, bagaimana pemantauannya akan dilakukan, dan apa yang mungkin berubah jika berkembang. Meskipun ada beberapa bukti yang dapat membantu ketika memutuskan apa yang harus dilakukan jika antibodi anti-obat menjadi masalah, pengambilan keputusan bersama antara pasien dan penyedia adalah bagian penting dari proses tersebut.