Gambaran Umum tentang Kariotipe

Isi

• Dasar-dasar Genetika
• Apa yang Dapat Ditunjukkan oleh Karyotype
• Indikasi
• Bagaimana Mereka Dilakukan
• Hasil

Kariotipe, secara harfiah, adalah foto kromosom yang ada di dalam sel. Seorang dokter dapat memesan kariotipe selama kehamilan untuk menyaring cacat bawaan yang umum. Kadang juga digunakan untuk membantu memastikan diagnosis leukemia. Lebih jarang, kariotipe digunakan untuk menyaring orang tua sebelum mereka hamil jika mereka berisiko terkena menurunkan kelainan genetik ke bayi mereka. Tergantung pada tujuan pengujian, prosedur ini mungkin melibatkan tes darah, aspirasi sumsum tulang, atau prosedur prenatal umum seperti amniosentesis atau pengambilan sampel vilus korionik.

Dasar-dasar Genetika

Kromosom adalah struktur seperti benang dalam inti sel yang kita warisi dari orang tua kita dan yang membawa informasi genetik kita dalam bentuk gen. Gen mengarahkan sintesis protein dalam tubuh kita, yang menentukan penampilan dan fungsi kita.

Semua manusia biasanya memiliki 46 kromosom, 23 di antaranya kita warisi dari ibu dan ayah kita. 22 pasangan pertama disebut autosom, yang menentukan fitur biologis dan fisiologis unik kita. Pasangan ke-23 terdiri dari kromosom seks (dikenal sebagai X atau Y), yang menunjukkan apakah kita perempuan atau laki-laki.

Setiap kesalahan dalam pengkodean genetik dapat mempengaruhi perkembangan dan cara kerja tubuh kita. Dalam beberapa kasus, hal itu dapat menempatkan kita pada peningkatan risiko penyakit atau cacat fisik atau intelektual. Kariotipe memungkinkan dokter mendeteksi kesalahan ini.

Cacat kromosom terjadi ketika sel membelah selama perkembangan janin. Pembelahan apa pun yang terjadi pada organ reproduksi disebut meiosis. Pembelahan apapun yang terjadi di luar organ reproduksi disebut mitosis.

Apa yang Dapat Ditunjukkan oleh Karyotype

Kariotipe mencirikan kromosom berdasarkan ukuran, bentuk, dan jumlahnya untuk mengidentifikasi cacat numerik dan struktural. Meskipun kelainan numerik adalah kelainan di mana Anda memiliki terlalu sedikit atau terlalu banyak kromosom, kelainan struktural dapat mencakup berbagai kekurangan kromosom, termasuk:

• Penghapusan, di mana sebagian kromosom hilang
• Translokasi, di mana kromosom tidak berada di tempat yang seharusnya
• Inversi, di mana sebagian kromosom membalik ke arah yang berlawanan
• Duplikasi, di mana bagian kromosom tersalin secara tidak sengaja

Kelainan Numerik

Beberapa orang terlahir dengan kromosom ekstra atau hilang. Jika ada lebih dari dua kromosom yang seharusnya hanya ada dua, ini disebut trisomi. Jika ada kromosom yang hilang atau rusak, itu disebut monosomi.

Di antara beberapa kelainan numerik yang dapat dideteksi oleh kariotipe adalah:

• Sindrom Down (trisomi 21), di mana ekstra kromosom 21 menyebabkan ciri khas wajah dan cacat intelektual.
• Sindrom Edward (trisomi 18), di mana ekstra kromosom 18 berarti risiko kematian yang tinggi sebelum ulang tahun pertama.
• Sindrom Patau (trisomi 13), di mana ekstra kromosom 18 meningkatkan kemungkinan masalah jantung, cacat intelektual, dan kematian sebelum tahun pertama.
• Sindrom Turner (monosomi X), di mana kromosom X yang hilang atau rusak pada anak perempuan menjadi lebih pendek, cacat intelektual, dan peningkatan risiko masalah jantung.
• Sindrom Klinefelter (sindrom XXY), di mana kelebihan kromosom X pada anak laki-laki dapat menyebabkan kemandulan, ketidakmampuan belajar, dan alat kelamin terbelakang.

Kelainan Struktural

Kelainan struktur tidak begitu sering terlihat atau diidentifikasi sebagai trisomi atau monosomi, tetapi bisa juga serius. Contohnya meliputi;

• Penyakit Charcot-Marie-Tooth, disebabkan oleh duplikasi kromosom 17, yang menyebabkan berkurangnya ukuran otot, kelemahan otot, dan kesulitan motorik dan keseimbangan.
• Inversi kromosom 9, terkait dengan kecacatan intelektual, malformasi wajah dan tengkorak, infertilitas, dan keguguran berulang.
• Sindrom Cri-du-Chat, di mana penghapusan kromosom 5 menyebabkan keterlambatan perkembangan, ukuran kepala kecil, gangguan belajar, dan ciri wajah yang khas.
• Kromosom Philadelphia, disebabkan oleh translokasi timbal balik dari kromosom 9 dan 22, mengakibatkan risiko tinggi leukemia mieloid kronis.
• Sindrom Williams, di mana translokasi kromosom 7 menyebabkan cacat intelektual, masalah jantung, ciri khas wajah, dan kepribadian yang ramah dan bergaul.

Ekspresi kelainan kromosom struktural sangat luas. Misalnya, sekitar 3% kasus sindrom Down disebabkan oleh translokasi pada kromosom 21. Namun, tidak semua kelainan kromosom menyebabkan penyakit. Beberapa, sebenarnya, mungkin bermanfaat.

Salah satu contohnya adalah penyakit sel sabit (SCD) yang disebabkan oleh cacat pada kromosom 11. Meskipun mewarisi dua dari kromosom ini akan menyebabkan SCD, memiliki satu saja dapat melindungi Anda dari malaria. Cacat lain diyakini memberikan perlindungan terhadap HIV, merangsang produksi antibodi HIV (BnAbs) yang secara luas menetralkan pada subset orang yang terinfeksi.

Indikasi

Ketika digunakan untuk skrining prenatal, kariotipe biasanya dilakukan selama trimester pertama dan sekali lagi pada trimester kedua. Tes panel standar untuk 19 penyakit bawaan yang berbeda, termasuk sindrom Down dan fibrosis kistik.

Kariotipe terkadang digunakan untuk pemeriksaan prakonsepsi dalam kondisi tertentu, yaitu:

• Untuk pasangan dengan riwayat penyakit genetik yang sama
• Ketika salah satu pasangan memiliki penyakit genetik
• Ketika satu pasangan diketahui memiliki mutasi resesif autosom (yang hanya dapat menyebabkan penyakit jika kedua pasangan berkontribusi pada mutasi yang sama)

Kariotipe tidak digunakan untuk pemeriksaan prakonsepsi rutin melainkan untuk pasangan yang risikonya dianggap tinggi. Contohnya termasuk pasangan Yahudi Ashkanzi yang berisiko tinggi terkena penyakit Tay-Sachs atau pasangan Afrika-Amerika dengan riwayat keluarga penyakit sel sabit.

Pasangan yang tidak dapat hamil atau mengalami keguguran berulang juga dapat menjalani kariotipe orang tua jika semua penyebab lain telah dieksplorasi dan disingkirkan.

Akhirnya, kariotipe dapat digunakan untuk memastikan leukemia myeloid kronis dalam hubungannya dengan tes lain. (Keberadaan kromosom Philadelphia saja tidak dapat memastikan diagnosis kanker.)

Bagaimana Mereka Dilakukan

Kariotipe secara teoritis dapat dilakukan pada cairan tubuh atau jaringan apa pun, tetapi, dalam praktik klinis, sampel diperoleh dengan empat cara:

• Amniosentesis melibatkan penyisipan jarum ke perut untuk mendapatkan sejumlah kecil cairan ketuban dari rahim; itu dilakukan dengan panduan USG untuk menghindari bahaya pada janin. Prosedur ini dilakukan antara minggu ke 15 dan 20 kehamilan. Meskipun relatif aman, amniosentesis dikaitkan dengan satu dari 200 risiko keguguran.
• Pengambilan sampel chorionic villus (CVS) juga menggunakan jarum di perut untuk mengekstrak sampel sel dari jaringan plasenta. Biasanya dilakukan antara minggu ke 10 dan 13 kehamilan, CVS membawa satu dari 100 risiko keguguran.
• Proses mengeluarkan darah adalah istilah medis untuk pengambilan darah. Sampel darah biasanya diambil dari pembuluh darah di lengan Anda, yang kemudian terkena amonia klorida untuk mengisolasi leukosit (sel darah putih) untuk kariotipe. Nyeri di tempat suntikan, bengkak, dan infeksi mungkin terjadi.
• Aspirasi sumsum tulang dapat digunakan untuk membantu diagnosis leukemia myeloid kronis. Ini biasanya dilakukan dengan memasukkan jarum ke tengah tulang pinggul dan dilakukan dengan bius lokal di ruang praktik dokter. Nyeri, pendarahan, dan infeksi adalah beberapa kemungkinan efek samping.

Evaluasi Sampel

Setelah sampel dikumpulkan, itu dianalisis di laboratorium oleh spesialis yang dikenal sebagai ahli sitogenetik. Prosesnya dimulai dengan menumbuhkan sel yang terkumpul dalam media yang diperkaya nutrisi. Melakukannya membantu menentukan tahap mitosis di mana kromosom paling dapat dibedakan.

Sel-sel tersebut kemudian ditempatkan pada slide, diwarnai dengan pewarna fluoresen, dan ditempatkan di bawah lensa mikroskop elektron. Ahli sitogenetik kemudian mengambil foto mikro dari kromosom dan mengatur ulang gambar seperti teka-teki gambar agar sesuai dengan 22 pasang kromosom autosom dan dua pasang kromosom seks.

Setelah gambar diposisikan dengan benar, mereka dievaluasi untuk menentukan apakah ada kromosom yang hilang atau ditambahkan. Pewarnaan juga dapat membantu mengungkap kelainan struktural, baik karena pola pita pada kromosom tidak cocok atau hilang, atau karena panjang "lengan" kromosom lebih panjang atau lebih pendek dari yang lain.

Hasil

Setiap kelainan akan dicantumkan pada laporan kariotipe oleh kromosom yang terlibat dan karakteristik kelainan tersebut. Temuan ini akan disertai dengan interpretasi yang "mungkin", "kemungkinan", atau "pasti". Beberapa kondisi dapat didiagnosis secara definitif dengan kariotipe; orang lain tidak bisa.

Hasil dari kariotipe prenatal membutuhkan waktu antara 10 dan 14 hari. Yang lainnya biasanya siap dalam tiga hingga tujuh hari. Meskipun dokter Anda biasanya akan meninjau hasilnya bersama Anda, konselor genetik mungkin siap membantu Anda lebih memahami apa arti dan maksud hasil tersebut. Hal ini sangat penting jika kelainan bawaan terdeteksi atau pemeriksaan prakonsepsi menunjukkan peningkatan risiko penyakit yang diturunkan jika Anda memiliki bayi.

• Bagikan
• Balik
• Surel
• Teks