Isi
Viramune (nevirapine) adalah obat antiretroviral yang digunakan dalam terapi kombinasi untuk mengobati HIV. Itu adalah yang pertama dalam kelas obat yang disebut penghambat transferase non-nukleosida (NNRTI) yang bekerja dengan menghalangi kemampuan virus untuk membajak kode genetik sel yang terinfeksi.Disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS pada tahun 1996 untuk pengobatan infeksi HIV-1, Viramune dapat digunakan pada anak-anak dan orang dewasa serta untuk mencegah penularan HIV selama kehamilan.
Meskipun Viramune termasuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, obat ini jarang digunakan saat ini dalam terapi lini pertama. Namun, obat ini tetap menjadi obat penting dalam pengobatan HIV ketika obat antiretroviral lain gagal. Selain bentuk nama mereknya, Viramune tersedia sebagai obat generik murah dengan nama kimianya nevirapine.
Kegunaan
Viramune disetujui untuk pengobatan infeksi HIV-1 pada orang dewasa dan anak-anak. HIV-1 adalah bentuk utama HIV di seluruh dunia, sedangkan HIV-2 terbatas terutama di Afrika Barat. Viramune tidak dapat mengobati HIV-2 karena reseptor yang akan diikat memiliki konformasi struktural yang berbeda.
Viramune biasanya digunakan dalam terapi lini kedua atau terapi lanjutan ketika pengobatan lain gagal atau seseorang tidak toleran terhadap antiretroviral lain yang tersedia.
Viramune tidak lagi direkomendasikan dalam pengobatan lini pertama HIV di Amerika Serikat karena jadwal pemberian dosis yang rumit serta risiko resistensi obat dan efek samping.
Viramune digunakan dalam terapi kombinasi dengan setidaknya dua obat antiretroviral lain. Viramune tidak pernah digunakan sendiri karena dapat dengan cepat mengembangkan resistansi dengan beberapa dosis yang terlewat. Terapi kombinasi sangat mengurangi risiko ini.
Bagaimana itu bekerja
Semua obat antiretroviral bekerja dengan memblokir satu tahap dalam siklus hidup HIV. Dengan demikian, HIV tidak dapat menggandakan dan menginfeksi sel lain.
Salah satu ciri utama infeksi HIV adalah kemampuan virus untuk menyusup ke DNA dari sel yang terinfeksi dan "memprogram ulang" sehingga menghasilkan banyak salinan dari dirinya sendiri, yang pada dasarnya menjadi pabrik HIV. Ia melakukannya dengan enzim yang disebut reverse transcriptase yang mengubah kode genetik HIV menjadi DNA dari inang yang terinfeksi.
NNRTI seperti Viramune mengganggu proses ini dengan mengikat ke situs di mana reverse transcriptase mengubah RNA virus untai tunggal menjadi DNA untai ganda. Anggap saja seperti menempatkan sepotong pasir di ritsleting. Tanpa kemampuan untuk membuat DNA heliks ganda, HIV tidak dapat membajak sel inang dan menghasilkan salinannya sendiri.
NNRTI berbeda dari nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) seperti Viread (tenofovir) dan Ziagen (abacavir), yang terakhir atau yang memblokir transkripsi dengan memasukkan dirinya ke dalam rantai DNA heliks ganda yang lengkap.
Penggunaan lainnya
Viramune telah lama digunakan dalam pencegahan penularan dari ibu ke anak (PMTCT), dimana dosis tunggal dapat mengurangi penularan hingga 50%. Viramune tidak lagi digunakan dengan cara ini atau direkomendasikan untuk PMTCT di Amerika Serikat. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>
Dengan demikian, Viramine tidak dikontraindikasikan untuk digunakan pada wanita hamil yang sudah menggunakan obat sebelum konsepsi.
Lebih lanjut, Viramune masih digunakan untuk PMTCT di negara berkembang, di mana ia diberikan kepada bayi baru lahir sebagai terapi profilaksis (pencegahan) selama enam minggu setelah lahir.
Sebelum Mengambil
Meskipun Viramune tetap menjadi alat penting dalam pengobatan HIV, ini adalah obat yang jauh lebih rumit untuk digunakan dibandingkan dengan antiretroviral generasi baru.
Faktanya, banyak dari efek samping yang lebih serius terjadi pada orang dengan lebih kuat sistem kekebalan (diukur dengan jumlah CD4). Efek samping termasuk toksisitas hati yang berpotensi mengancam jiwa dan alergi yang mempengaruhi wanita tiga kali lebih banyak daripada pria.
Untuk alasan ini, Viramune hanya disetujui untuk:
- Pria dengan jumlah CD4 dibawah 400 sel per mikroliter (sel / µl)
- Wanita dengan jumlah CD4 di bawah 200 sel / µl
Ini tidak seperti obat antiretroviral lainnya yang dapat dimulai pada tingkat CD4 apa pun (tetapi idealnya atas 500 sel / mL). Kekhawatiran yang sama ini tidak berlaku untuk anak-anak.
Tindakan Pencegahan dan Kontraindikasi
Viramune dimetabolisme oleh hati dan dapat menyebabkan keracunan jika fungsi hati terganggu. Orang dengan gangguan sedang hingga berat (yang diukur dengan skor Child-Pugh dari B atau C) sebaiknya tidak menggunakan Viramune. Ini termasuk orang dengan sirosis atau hepatitis kronis lanjut.
Viramune hanya boleh digunakan pada orang dengan penyakit hati jika tidak ada pengobatan lain yang masuk akal dan manfaat pengobatannya lebih besar daripada risikonya.
Viramune juga harus dihindari pada orang yang pengobatannya dihentikan akibat alergi obat. Jika Viramune dihentikan karena alasan ini, sebaiknya tidak digunakan lagi meskipun reaksinya ringan. Melakukannya dapat memicu reaksi yang berpotensi mengancam nyawa seluruh tubuh yang dikenal sebagai anafilaksis.
Meskipun Viramune aman digunakan selama kehamilan, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) menyarankan ibu dengan HIV untuk menghindari menyusui untuk mencegah kemungkinan penularan virus melalui ASI.
NNRTI lainnya
Viramune adalah NNRTI pertama yang disetujui FDA, tetapi segera diikuti oleh obat lain dari kelas yang sama:
- Sustiva (efavirenz), Disetujui pada tahun 1998
- Intelence (etravirine), Disetujui pada tahun 2008
- Edurant (rilpivirine), Disetujui pada tahun 2011
- Pifeltro (doravirine), disetujui pada 2018
Sebagai tambahan, Viramune XR, versi rilis diperpanjang, telah disetujui oleh FDA pada tahun 2011, memungkinkan pemberian dosis sekali sehari.
Salah satu kekhawatiran tentang NNRTI secara umum adalah risiko resistensi silang. Yang diperlukan, misalnya, untuk mengembangkan resistansi terhadap Viramune adalah mutasi gen yang umum, yang disebut G190E. Jika Anda mengembangkan mutasi G190E, Anda akan selalu resisten terhadap Viramune, Sustiva dan, pada tingkat yang lebih rendah, Intelence dan Edurant. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>
(Pifeltro menimbulkan perhatian yang lebih rendah karena memerlukan banyak mutasi yang unik.)
Untuk menghindari resistensi Viramune dan resistensi silang NNRTI, Anda perlu mempertahankan kepatuhan lebih dari 95% terhadap pengobatan. Ini adalah margin kesalahan yang jauh lebih sempit daripada obat generasi baru, beberapa di antaranya hanya membutuhkan kepatuhan 85%.
Dosis
Viramune tersedia sebagai tablet atau suspensi oral, baik dalam formulasi rilis langsung (Viramune) atau rilis diperpanjang (Viramune XR). Bergantung pada usia dan / atau berat badan Anda, Anda mungkin diberikan:
- Tablet segera rilis Viramune: 200 miligram (mg)
- Tablet Viramune XR: 100 mg dan 400 mg
- Penangguhan segera rilis Viramune: 10 miligram per mililiter (10 mg / mL)
Untuk mengurangi risiko ruam kulit, suspensi Viramune atau Viramune dosis rendah diberikan selama 14 hari. Dikenal sebagai dosis induksi, ini memungkinkan tubuh Anda beradaptasi dengan obat secara bertahap dan menghindari reaksi berlebihan sistem kekebalan. Setelah itu, dosis akan ditingkatkan dengan menggunakan Viramune atau Viramune XR.
Jika alergi ringan terjadi, Anda mungkin dapat melanjutkan pengobatan dengan dosis rendah hingga 28 hari sampai gejala hilang. Jika tidak, dokter Anda mungkin mempertimbangkan perubahan dalam pengobatan.
Dewasa
Menurut National Institutes of Health (NIH), dosis Viramune yang dianjurkan pada orang dewasa adalah satu tablet 200 mg setiap hari selama 14 hari, diikuti oleh satu tablet Viramune 200 mg yang diminum dua kali sehari atau satu tablet Viramune XR 400 mg yang diminum. sekali sehari.
Anak-anak
Dosis Viramune yang dianjurkan pada anak bervariasi menurut luas permukaan tubuh (BSA). BSA didasarkan pada tinggi dan berat badan anak dan dinyatakan dalam nilai meter persegi (m2). Rumus dosis dijelaskan dalam miligram per meter kuadrat (mg / m2).
Seperti halnya orang dewasa, anak-anak biasanya diberi dosis induksi untuk menghindari alergi kulit. Ini mungkin tidak perlu untuk anak di bawah dua tahun.
Menurut pedoman NIH, dosis Viramune yang dianjurkan untuk anak-anak adalah sebagai berikut:
| Usia | Dosis induksi | Dosis pemeliharaan |
| Di bawah 8 tahun | 150 mg / m2 setiap hari selama 14 hari | 150 mg / m2 dua kali sehari |
| 8 tahun ke atas | 120-150 mg / m2 setiap hari selama berhari-hari | 120-150 mg / m2 dua kali sehari |
Viramune XR dapat digunakan pada anak usia 6 tahun ke atas jika BSA mereka melebihi ambang batas tertentu. Dalam kasus seperti itu, dosis Viramune XR akan diresepkan sebagai berikut:
| Luas Permukaan Tubuh | Dosis pemeliharaan Viramune XR |
| 0,58 m2 sampai 0,83 m2 | dua tablet 100 mg sekali sehari |
| 0.84 m2 hingga 1,16 m2 | tiga tablet 100 mg sekali sehari |
| 1,17 m2 dan berakhir | satu tablet 400 mg sekali sehari |
Dosis total Viramune pada anak tidak boleh melebihi 400 mg setiap hari.
Modifikasi
Orang yang menjalani hemodialisis karena gagal ginjal harus diberi dosis tambahan Viramune di akhir setiap sesi dialisis. Ini karena dialisis menyebabkan penurunan cepat konsentrasi Viramune dalam darah, sesuatu yang dapat dikompensasikan dengan dosis tambahan.
Cara Mengambil dan Menyimpan
Viramune bisa dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Untuk menjaga konsentrasi darah yang optimal, cobalah mengonsumsi Viramune pada waktu yang sama setiap hari.
Jika Anda melewatkan satu dosis, ambillah segera setelah Anda ingat. Jika sudah mendekati waktu dosis berikutnya, lewati dosis yang terlewat dan lanjutkan seperti biasa. Jangan menggandakan dosis dalam upaya untuk "mengejar".
Diantara pertimbangan lainnya:
- Suspensi Viramune harus dikocok sebelum digunakan dan diukur dengan sendok takar 5 mL atau spuit oral untuk memastikan keakuratannya.
- Tablet oral harus ditelan utuh dan tidak pernah dihancurkan, dikunyah, atau dibagi.
- Viramune XR tidak boleh digunakan pada anak di bawah usia 6 tahun.
Tablet dan suspensi Viramune dapat disimpan pada suhu kamar, antara 59 hingga 86 F (15 hingga 30 C). Jangan pernah menggunakan Viramune yang sudah kedaluwarsa.
Efek samping
Efek samping paling umum dari Viramune adalah ruam, biasanya terjadi dalam enam minggu pertama pengobatan. Sebagian besar kasus ringan sampai sedang dan tidak secara inheren memerlukan penghentian pengobatan.
Ruam akan muncul dengan benjolan merah datar atau menonjol dengan atau tanpa rasa gatal. Wabah sering tersebar luas dan umum, melibatkan tubuh, tungkai, atau wajah. Menurut penelitian pra-pasar, sekitar 13% pengguna akan mengalami ruam ringan hingga sedang (Tingkat 1/2).
Efek samping umum lainnya termasuk:
- Mual
- Sakit kepala
- Kelelahan
- Diare
- Sakit perut
- Nyeri otot
Sebagian besar efek samping dapat ditoleransi dan cenderung hilang setelah tubuh beradaptasi dengan pengobatan.
Peringatan dan Interaksi
Pada tahun 2000, FDA mengeluarkan peringatan kotak hitam, menasihati konsumen dan dokter bahwa Viramune dapat menyebabkan toksisitas hati dan reaksi kulit yang mengancam jiwa. Menurut FDA, sebanyak 4% pengguna akan mengembangkan hepatitis yang diinduksi obat, sementara 1,5% akan mengembangkan ruam tingkat 3/4 yang parah akibat penggunaan Viramune.
Hepatotoksisitas
Hepatotoksisitas yang diinduksi virus (toksisitas hati) umumnya terjadi dalam enam minggu setelah memulai terapi. Wanita dengan jumlah CD4 di atas 250 dan laki-laki dengan jumlah CD4 di atas 400 berada pada risiko terbesar. Hepatotoksisitas juga dapat terjadi dalam beberapa minggu atau bulan terakhir pada orang koinfeksi hepatitis B atau hepatitis C.
Gejala mungkin termasuk:
- Sakit perut
- Mual
- Kelelahan terus-menerus
- Urine berwarna gelap
- Kotoran berwarna kapur atau tanah liat
- Penyakit kuning (menguningnya kulit dan mata)
- Kehilangan selera makan
- Demam
Ruam juga merupakan ciri umum. Dalam kasus yang jarang terjadi, hepatoksisitas yang diinduksi oleh Viramune diketahui menyebabkan kerusakan hati, gagal hati, dan kematian.
Untuk menghindari reaksi hepatotoksik, enzim hati harus dipantau secara rutin selama pengobatan, terutama pada orang dengan sirosis atau penurunan fungsi hati.
Pengobatan harus dihentikan secara permanen jika gejala hepatitis berkembang atau jika peningkatan enzim hati disertai dengan ruam atau gejala sistemik (seluruh tubuh) lainnya.
Reaksi Kulit
Meskipun sebagian besar reaksi kulit yang disebabkan oleh Viramune bersifat ringan, beberapa dapat menjadi mematikan jika tidak dikenali dan ditangani secara dini. Yang paling utama di antaranya adalah sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan nekrosis epidermal toksik yang lebih parah (TEN).
Keduanya merupakan reaksi hipersensitivitas obat yang bermanifestasi dengan delaminasi cepat dan parah pada lapisan kulit. SJS dan TEN cenderung berkembang dalam enam minggu pertama pengobatan, seringkali dalam pola yang berurutan. Gejalanya meliputi (berdasarkan urutan penampilan):
- Demam tinggi mendadak
- Gejala mirip flu
- Nyeri kulit yang tidak dapat dijelaskan dan meluas
- Ruam merah atau ungu yang berkembang cepat
- Terbentuknya lecet pada kulit dan selaput lendir mulut, hidung, mata, dan alat kelamin
- Kerontokan kulit yang parah dalam beberapa hari
Jika tidak diobati, SJS dan TEN dapat menyebabkan dehidrasi besar-besaran, infeksi lokal dan sistemik, sepsis, syok, kegagalan banyak organ, dan kematian.
Kapan Menghubungi 911
Cari perawatan darurat jika Anda mengalami salah satu dari yang berikut saat mengambil Viramune:
- Gejala hepatitis akut (termasuk kelelahan, sakit kuning, lemas, urin berwarna gelap, dan kotoran berwarna kapur)
- Peningkatan enzim hati dengan ruam
- Reaksi kulit yang parah (biasanya muncul dua hingga enam minggu setelah memulai pengobatan)
- Setiap ruam dengan gejala sistemik (seperti demam, kelelahan, pembengkakan kelenjar getah bening, dan detak jantung yang cepat)
Interaksi
Viramune dimetabolisme oleh enzim hati yang dikenal sebagai sitokrom P450 (CYP450). Ini adalah enzim yang sama yang digunakan banyak obat lain untuk metabolisme. Jika digabungkan, persaingan untuk CYP450 dapat menyebabkan konsentrasi obat turun (mengurangi kemanjurannya) atau meningkat (meningkatkan risiko efek samping).
Dalam beberapa kasus, memisahkan atau menyesuaikan dosis dapat mengimbangi efek ini. Di negara lain, substitusi obat mungkin diperlukan.
Di antara beberapa interaksi obat yang lebih memprihatinkan adalah:
- Obat anti aritmia, seperti amiodarone dan lidocaine
- Antibiotik seperti klaritromisin
- Antikoagulan seperti warfarin
- Antikonvulsan seperti karbamazepin dan klonazepam
- Anti jamur seperti flukonazol, ketokonazol, dan itrakonazol
- Penghambat saluran kalsium seperti nifedipine dan verapamil
- Obat kemoterapi seperti siklofosfamid
- Imunosupresan seperti siklosporin dan takrolimus
- Opioid seperti fentanil dan metadon
- Kontrasepsi oral seperti norethindrone dan ethinyl estradiol
- Obat tuberkulosis seperti rifampisin dan rifabutin
Untuk menghindari interaksi, beri tahu dokter Anda tentang setiap dan semua obat yang Anda pakai, apakah itu resep, over-the-counter, nutrisi, herbal, atau rekreasi.