Isi
- Menggabungkan Terapi Bertarget dan Imunoterapi
- Terapi Bertarget (Inhibitor BRAF dan MEK Inhibitor)
- Imunoterapi
- Tantangan dalam Membandingkan Terapi Target dan Imunoterapi
- Terapi Triplet
- Kegunaan
Meskipun terapi yang ditargetkan (penghambat BRAF dan MEK) dan imunoterapi (penghambat checkpoint) telah meningkatkan kelangsungan hidup secara signifikan, ada pro dan kontra untuk setiap pendekatan yang harus dipertimbangkan ketika memilih pengobatan.
Mutasi BRAF pada KankerMenggabungkan Terapi Bertarget dan Imunoterapi
Terapi triplet, atau menggabungkan dua obat terapi yang ditargetkan dengan obat imunoterapi untuk melanoma, adalah jawaban potensial untuk keputusan yang sangat menantang yang harus dihadapi orang ketika didiagnosis dengan melanoma metastasis atau melanoma yang tidak dapat dioperasi dengan stadium lanjut.
Kedua kemajuan yang relatif baru dalam pengobatan melanoma ini telah memperpanjang kelangsungan hidup secara signifikan, tetapi keduanya memiliki kelebihan dan kekurangan.
Studi awal yang dirancang untuk menggabungkan dua pendekatan tidak berhasil (terdapat terlalu banyak efek samping), tetapi empat uji klinis baru-baru ini telah menunjukkan bahwa kombinasi tersebut dapat meningkatkan hasil lebih dari satu pendekatan saja, dan dengan efek samping yang dapat dikelola.
Sebelum membahas potensi manfaat dan risiko menggabungkan terapi bertarget dengan obat imunoterapi untuk melanoma, ada baiknya untuk melihat kedua pendekatan ini secara terpisah berkaitan dengan keduanya. sendiri manfaat dan resiko.
Banyak orang masih perlu membuat pilihan di antara perawatan ini, dan bahkan bagi mereka yang memilih terapi kombinasi, mengetahui manfaat dan risiko obat-obatan individu sangat membantu.
Terapi Bertarget (Inhibitor BRAF dan MEK Inhibitor)
Sementara beberapa kanker memiliki banyak perubahan genetik yang "mendorong" pertumbuhan tumor, beberapa kanker memiliki mutasi gen spesifik atau perubahan genomik lainnya yang terutama bertanggung jawab atas pertumbuhan tumor. Kode gen untuk protein, dan protein ini, pada gilirannya, bekerja sebagai sinyal dalam beberapa cara untuk mendorong pertumbuhan tumor.
Obat-obatan yang menargetkan protein atau jalur tertentu dalam pertumbuhan kanker ini disebut sebagai terapi yang ditargetkan, dan karena mengganggu jalur yang menyebabkan pertumbuhan kanker, obat tersebut sering kali dapat menghentikan (setidaknya untuk sementara) pertumbuhannya.
Karena terapi yang ditargetkan menargetkan jalur tertentu, terapi tersebut cenderung berhasil untuk sejumlah besar orang yang memiliki tumor yang mengandung mutasi tertentu. Karena mekanisme ini, mereka biasanya memiliki lebih sedikit efek samping daripada perawatan seperti kemoterapi juga.
Terapi yang ditargetkan untuk orang dengan melanoma positif BRAF V600 mencakup penggunaan penghambat BRAF dan penghambat MEK. Sementara resistensi berkembang untuk kebanyakan orang, waktu sampai resistensi berkembang lebih lama bila kombinasi digunakan. Tampaknya berlawanan dengan intuisi, tetapi kejadian efek samping sebenarnya lebih rendah pada orang yang menerima kombinasi dari dua inhibitor daripada hanya satu inhibitor BRAF.
Obat terapi yang ditargetkan memperlambat atau menghentikan pertumbuhan kanker, tetapi tidak (dengan pengecualian yang jarang terjadi) menyembuhkan kanker. Jika pengobatan dihentikan, kanker mulai tumbuh kembali.
Keuntungan dan kerugian
Keuntungan yang jelas dari terapi bertarget dibandingkan imunoterapi (ketika pilihan di antara keduanya harus dibuat) adalah terapi yang ditargetkan bekerja pada proporsi orang yang lebih besar.
Kerugian terbesar dari terapi yang ditargetkan adalah bahwa resistansi berkembang seiring waktu (biasanya dalam sembilan bulan hingga 12 bulan setelah memulai obat). Tidak seperti imunoterapi, obat-obatan tersebut harus dilanjutkan dalam jangka panjang agar efektif, dan ini bisa sangat mahal.
Beberapa studi baru-baru ini menunjukkan bahwa respons yang tahan lama (respons jangka panjang) terkadang dimungkinkan dengan terapi yang ditargetkan saja. Meskipun demikian, sebuah studi tahun 2020 mencatat bahwa hingga 20% orang memiliki respons yang tahan lama (respons yang bertahan lebih dari lima tahun) dengan obat ini.
Sebuah studi tahun 2019 melihat kombinasi Tafinlar (dabrafenib) dan Mekinist (trametinib) selama periode lima tahun. Ditemukan bahwa sekitar sepertiga orang dengan mutasi BRAF V600E atau V600K memiliki manfaat jangka panjang dari obat tersebut.
Untuk mengatasi resistensi ini, para peneliti telah melihat pada pilihan untuk menambahkan obat imunoterapi (di bawah), dan memblokir area lain di jalur tersebut.
Pengobatan Terapi Target
Ada sejumlah penghambat BRAF dan MEK yang berbeda, dan ini bisa membingungkan saat melihat opsi kombinasi potensial.
Penghambat BRAF yang tersedia saat ini meliputi:
- Zelboraf (vemurafenib): Ini adalah obat pertama yang disetujui pada tahun 2011 untuk mutasi BRAF V600E.
- Tafinlar (dabrafenib): Tafinlar telah disetujui (dalam kombinasi dengan Mekinist) pada tahun 2013 untuk mutasi V600 E dan V600K.
- Braftovi (encorafenib)
Penghambat MEK meliputi:
- Mekinist (trametinib)
- Cotellic (cobimetinib)
- Mektovi (binimetinib)
Imunoterapi
Imunoterapi adalah pendekatan terhadap kanker yang menggunakan sistem kekebalan atau prinsip sistem kekebalan untuk mengobati kanker.
Ada banyak jenis imunoterapi, dengan checkpoint inhibitor menjadi kategori yang saat ini digunakan untuk mengobati melanoma. Obat-obatan ini pada dasarnya bekerja dengan "menghentikan" sistem kekebalan kita sendiri sehingga dapat melawan sel kanker. Sistem kekebalan kita tahu bagaimana melawan kanker, tetapi kanker telah menemukan cara untuk "bersembunyi" dari sistem kekebalan, terkadang dengan merekrut sel-sel normal di dalam tubuh (lingkungan mikro tumor) untuk membantu.
Keuntungan dan kerugian
Keuntungan dari penghambat checkpoint dibandingkan terapi yang ditargetkan adalah kemungkinan seseorang akan memiliki respons jangka panjang / tahan lama terhadap obat tersebut (yang disebut respons tahan lama). Meskipun tidak identik dengan penyembuhan, respons yang tahan lama berarti bahwa bagi sebagian orang, pertumbuhan kanker mereka akan terkontrol untuk jangka waktu yang lama; mungkin bertahun-tahun.
Selain itu, dan tidak seperti kebanyakan pengobatan kanker, manfaatnya dapat berlanjut lama setelah obat dihentikan (meskipun kapan harus menghentikan obat masih belum pasti). Secara teori, biaya ini bisa lebih murah dalam jangka panjang. Ada juga potensi, meskipun terlalu dini untuk diketahui, bahwa beberapa orang yang diobati dengan obat ini dapat disembuhkan. Alasannya adalah bahwa obat-obatan tersebut dapat menyebabkan tubuh meningkatkan respons imun terhadap kanker yang berlanjut lama setelah obat tersebut diambil.
Kerugian utama adalah bahwa lebih sedikit orang yang menanggapi imunoterapi (penghambat checkpoint).
Pengobatan Imunoterapi
Beberapa penghambat pos pemeriksaan yang telah digunakan dengan melanoma meliputi:
- Imfinzi (atezolizumab)
- Yervoy (ipilimumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Opdivo (nivolumab)
- PDR-001 (spartalizumab)
Tantangan dalam Membandingkan Terapi Target dan Imunoterapi
Penting untuk dicatat bahwa sulit untuk membandingkan penelitian yang melihat terapi bertarget hanya dengan imunoterapi. Studi yang mengamati efek obat imunoterapi pada melanoma sering melihat semua orang pada obat ini, apakah mereka memiliki mutasi BRAF atau tidak. Studi yang mengamati terapi yang ditargetkan hanya mencakup orang-orang yang memiliki tumor dengan mutasi BRAF.
Karena melanoma yang mengandung mutasi BRAF cenderung memiliki prognosis yang berbeda dengan yang tidak, penelitian ini tidak dapat dibandingkan secara langsung.
Akankah Kanker Bisa Disembuhkan?Terapi Triplet
Meskipun upaya awal untuk menggabungkan kedua bentuk terapi ini tidak berhasil (terlalu banyak efek samping), uji coba yang lebih baru menemukan bahwa kombinasi tersebut terkadang dapat meningkatkan kelangsungan hidup dengan efek samping yang wajar.
Empat uji klinis terpisah menggunakan kombinasi yang berbeda patut dicatat:
- Uji klinis dengan Imfinzi, Zelboraf, dan Cotellic. Itu memiliki 39 pasien yang terdaftar.
- Uji klinis dengan spartalizumab, Tafinlar,dan Mekinist. Itu memiliki 36 pasien yang terdaftar.
- Uji klinis dengan Keytruda, Tafinlar,dan Mekinist. Itu memiliki 15 orang yang terdaftar.
- Sebuah uji klinis (mengikuti uji coba di atas) mendaftarkan dua kelompok. Satu bekas Keytruda, Tafinlar, dan Mekinist dan yang lainnya menerima Tafinlar, Mekinist, dan plasebo (60 orang).
Secara keseluruhan, tingkat tanggapan (63% sampai 75%) dengan kombinasi pengobatan lebih tinggi daripada yang diharapkan dengan imunoterapi saja. Tingkat tanggapan bervariasi dalam studi yang berbeda, tetapi cenderung sekitar 75% dengan terapi yang ditargetkan dan 33% hingga 40% dengan imunoterapi.
Durasi rata-rata respons (berapa lama respons berlangsung) lebih lama daripada yang biasanya terlihat dengan terapi bertarget atau imunoterapi saja dan sejumlah besar orang memiliki respons tahan lama yang berlanjut pada saat penelitian dipublikasikan.
Misalnya, dalam satu penelitian, tingkat tanggapan objektif adalah 71,8%, durasi tanggapan rata-rata adalah 17,4 bulan, dan 39,3% orang terus menanggapi obat tersebut ketika penelitian dipublikasikan (penelitian ini dilanjutkan sebagai uji coba fase III) .
Dalam studi yang membandingkan terapi kombinasi dengan terapi bertarget ditambah plasebo, ada hasil yang lebih baik. Kelangsungan hidup bebas perkembangan median kira-kira enam bulan lebih lama.
Mekanisme
Alih-alih hanya memanfaatkan lebih banyak obat, kombinasi terapi ini dianggap sinergis.
Misalnya, terapi yang ditargetkan dapat membantu mencegah penyebaran kanker, sedangkan obat imunoterapi merangsang sistem kekebalan untuk menyerang sel kanker yang ada. Ada beberapa bukti yang menunjukkan bahwa tumor pada orang yang menerima terapi triplet rata-rata memiliki lebih banyak sel T di dalam tumor mereka (penghambat BRAF dapat meningkatkan kemampuan sel T yang dipancing oleh imunoterapi untuk menembus tumor).
Ada juga mekanisme yang dirinci untuk dibahas di sini, seperti bagaimana kombinasi dapat mempengaruhi area di sekitar tumor (lingkungan mikro tumor) dan pengawasan kekebalan.
Kegunaan
Terapi triplet masih dalam penyelidikan, meskipun uji klinis aktif sedang berlangsung dan penggunaan dapat menjadi lebih luas dalam waktu dekat.
Terapi triplet dirancang untuk orang dengan melanoma metastasis atau tidak dapat dioperasi (lanjut secara lokal), dan kemungkinan besar akan disetujui sebagai terapi lini pertama. Ini hanya boleh digunakan untuk orang dengan melanoma positif BRAF (kira-kira 50% orang dengan melanoma metastatik), karena penghambat BRAF sebenarnya dapat meningkatkan pertumbuhan tumor yang tidak mengandung mutasi BRAF.
Uji klinis khusus untuk terapi triplet sering kali memiliki persyaratan khusus yang harus dipenuhi untuk berpartisipasi, seperti kesehatan yang baik secara umum (memiliki status kinerja yang baik), dan banyak lagi.
Menguji
Pengujian mutasi BRAF dapat dilakukan baik melalui sampel jaringan (dari biopsi) atau melalui sampel darah (biopsi cair). Ada keuntungan dan kerugian masing-masing metode, dan dalam beberapa kasus ahli onkologi merekomendasikan pengujian keduanya jika memungkinkan.
Ada dua konsep yang sering membingungkan orang yang sedang mempertimbangkan terapi bertarget. Salah satunya adalah heterogenitas, atau bagaimana tumor dapat berbeda di berbagai wilayah. Misalnya, melanoma mungkin BRAF positif di satu wilayah dan negatif di wilayah lain.
Konsep lain yang menantang adalah ketidaksesuaian, atau bagaimana tumor dapat berubah seiring waktu. Tumor yang awalnya BRAF negatif bisa menjadi BRAF positif ketika berkembang atau menyebar. Kanker terus berubah dan mengembangkan mutasi baru, termasuk beberapa yang mendorong pertumbuhan kanker.
Sebelum Menggunakan Terapi Triplet
Sebelum menggunakan terapi triplet, penting untuk memahami potensi risiko dan manfaatnya bagi Anda sebagai individu. Dalam uji klinis dan dengan obat yang baru disetujui, Anda juga harus memahami bahwa efek samping terapi yang jarang atau jarang mungkin belum terlihat. Surveilans pasca-pemasaran obat terkadang mengungkapkan efek samping yang sebelumnya tidak terlihat atau diperkirakan.
Obat dan Dosis
Dosis dan jadwal pengobatan akan bervariasi tergantung pada kombinasi obat tertentu yang digunakan. Seperti dicatat, ada beberapa kombinasi berbeda dari penghambat BRAF / MEK dan obat imunoterapi yang sedang dievaluasi.
Penghambat BRAF dan MEK diminum secara oral, dengan obat yang paling umum digunakan dua kali sehari pada saat perut kosong. Penting untuk berbicara dengan dokter Anda tentang apa yang harus dilakukan jika Anda tidak sengaja melewatkan satu dosis. Penghambat pos pemeriksaan diberikan secara intravena di pusat infus.
Efek samping
Efek samping spesifik yang mungkin Anda harapkan akan bervariasi tergantung pada obat tertentu yang Anda resepkan.
- Efek samping pada penghambat BRAF / MEK termasuk penebalan kulit dan ruam, diare, demam, menggigil, nyeri sendi, dan kelelahan.
- Efek samping yang paling umum dari penghambat checkpoint termasuk peradangan (paru-paru, kulit, saluran pencernaan, dan lainnya) dan masalah endokrin (seperti hipotiroidisme).
Agak mengherankan, kombinasi penghambat BRAF dan penghambat MEK cenderung menyebabkan efek samping yang lebih sedikit daripada salah satu obat yang digunakan sendiri.
Peringatan dan Interaksi
Pada orang tua, risiko reaksi merugikan dengan penghambat BRAF meningkat, dan orang yang berusia di atas 75 tahun harus dipantau dengan sangat ketat.
Penghambat BRAF tidak boleh digunakan oleh orang yang memiliki tumor yang tidak mengandung mutasi BRAF karena obat ini sebenarnya dapat menyebabkan pertumbuhan kanker yang lebih cepat.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Kemajuan yang signifikan telah dibuat dalam mengobati melanoma metastasis dengan terapi yang ditargetkan dan imunoterapi, dan sekarang kombinasi dari perawatan ini menunjukkan peningkatan yang lebih besar dalam kelangsungan hidup. Namun, dengan perawatan yang berubah dengan cepat ini, menemukan informasi terkini dapat menjadi tantangan untuk membantu Anda membuat keputusan.
Sangatlah penting untuk menanyakan banyak pertanyaan. Mendapatkan opini kedua di pusat kanker yang memiliki dokter yang mengkhususkan diri pada melanoma juga dapat bermanfaat. Berhubungan dengan komunitas kanker melanoma metastatik secara online juga tidak ternilai harganya, dan menjadi sumber dukungan bahkan saat Anda mempelajari terbaru tentang penyakit Anda.