Isi
Penyakit ginjal polikistik (PKD) adalah kelainan genetik yang ditandai dengan adanya dan pertumbuhan progresif kista di ginjal. Berbeda dengan yang disebut kista sederhana, PKD bukanlah penyakit jinak dan sebagian besar pasien PKD berisiko mengalami gagal ginjal, sehingga memerlukan dialisis atau transplantasi ginjal.Ketika seorang pasien mengetahui tentang diagnosis PKD mereka, pertanyaan pertama yang muncul adalah apakah itu bisa diobati.Sebelum kita dapat memahami pengobatan apa yang dapat bekerja untuk memperlambat penyakit, pengalihan singkat ke peran hormon yang disebut ADH, atau hormon anti-diuretik (juga dikenal sebagai vasopresin) diperlukan.
Peran ADH dalam PKD
ADH membantu kehidupan berevolusi dari lautan ke darat, ribuan tahun yang lalu. Jika bukan karena ADH, banyak organisme hidup tidak akan mampu menahan pengaruh dehidrasi yang keras dari permukaan tanah yang lebih hangat di bawah terik matahari.
Diproduksi oleh bagian otak yang disebut "hipotalamus", ADH adalah hormon yang bekerja pada ginjal dan membuatnya menahan dan menghemat air. Inilah yang membuat urin terlihat gelap dan pekat ketika Anda tidak memiliki cukup air untuk diminum atau menghabiskan hari di luar ruangan di bawah terik matahari. Oleh karena itu, dapat mempengaruhi berapa banyak air yang perlu dikeluarkan dan berapa banyak yang harus "didaur ulang" untuk memenuhi kebutuhan kita (tergantung pada faktor-faktor lain, termasuk asupan air kita dan bahkan suhu lingkungan).
Bagaimana ADH cocok dengan diskusi tentang CKD? Penelitian telah menunjukkan bahwa ADH adalah salah satu pendorong utama pertumbuhan kista (penyebab gagal ginjal) di PKD. Dengan kata lain, jika Anda entah bagaimana bisa menurunkan tingkat ADH, atau memblokir aksinya pada kista, mungkin saja memperlambat pertumbuhan kista dan perkembangan PKD yang tak terhindarkan.
Opsi Perawatan Saat Ini
Memahami peran ADH membantu dalam memahami pilihan pengobatan yang tersedia dan mengapa mereka bisa berhasil, dari peningkatan asupan air hingga obat-obatan mutakhir.
- Peningkatan asupan air: Sesederhana kedengarannya, air minum adalah cara yang efektif untuk menurunkan kadar ADH. Tingkat ADH naik saat Anda mulai mengalami dehidrasi. Ini akan memicu respons haus dan membuat Anda minum air, yang akan menurunkan kadar ADH. Dalam hal ini, idenya adalah untuk menjaga ADH tetap rendah secara konsisten dengan mencegah kenaikan ADH. Hal ini diduga dapat memperlambat perkembangan PKD. Seberapa efektif dan bermakna hal itu secara nyata masih bisa diperdebatkan.
- Mengelola komplikasi: Dengan tidak adanya perawatan khusus lain yang tersedia saat ini, kami terbatas pada penanganan komplikasi PKD. Ini termasuk tekanan darah tinggi, infeksi ginjal, batu ginjal, dan elektrolit abnormal. Tekanan darah tinggi dirawat dengan menggunakan obat khusus yang disebut penghambat ACE atau ARB. Peningkatan asupan air juga dapat membantu mengurangi risiko dua komplikasi utama terkait PKD: infeksi ginjal dan batu ginjal.
Pilihan Perawatan Masa Depan
Pemahaman kami tentang peran ADH dalam memburuknya PKD telah menghasilkan penelitian yang menjanjikan yang dapat menawarkan pilihan pengobatan yang lebih konkret di luar intervensi "bantuan pita" yang dijelaskan di atas. Penelitian saat ini difokuskan untuk menemukan obat yang dapat memblokir aksi ADH dan oleh karena itu mencegah kista tumbuh lebih besar (karena peningkatan ukuran kista adalah inti dari gagal ginjal pada pasien PKD).
Berikut beberapa contoh:
- Tolvaptan: Ini adalah obat yang pada awalnya disetujui untuk pengobatan kadar natrium rendah dan bekerja dengan memblokir situs (disebut reseptor V2) tempat ADH biasanya menempel di ginjal (anggap reseptor V2 sebagai "lubang kunci" tempat ADH perlu dilampirkan, sedangkan tolvaptan adalah "kunci palsu" yang bila ada akan mencegah hal itu terjadi).
- Uji coba TEMPO yang dipublikasikan dengan baik telah menunjukkan aplikasi klinis potensial untuk tolvaptan dalam memperlambat penurunan fungsi ginjal pada PKD. Mekanisme tersebut tampaknya memperlambat pertumbuhan volume ginjal, yang menyebabkan penurunan fungsi ginjal selama periode tiga tahun. Tolvaptan, bagaimanapun, belum menerima restu FDA di AS untuk pengobatan PKD, sebagian karena kekhawatiran tentang pengaruhnya terhadap hati. Itu sudah disetujui untuk pengobatan PKD di beberapa bagian lain dunia).
- Oktreotida: Ini adalah versi sintetis dari hormon yang disebut somatostatin. Percobaan pada tahun 2005 pertama kali melaporkan bahwa pengobatan enam bulan dengan somatostatin dapat memperlambat pertumbuhan kista. Meskipun kita tahu bahwa penurunan fungsi ginjal pada PKD mengikuti pertumbuhan kista, penelitian tersebut berhenti mengatakan bahwa memperlambat pertumbuhan kista, dalam hal ini, akan diterjemahkan ke dalam perlindungan ginjal yang bermakna secara klinis.
- Kemudian, pada 2013 kami melihat hasil uji coba ALADIN diterbitkan di Lancet. Penelitian ini memiliki masa tindak lanjut yang lebih lama daripada penelitian sebelumnya dan menunjukkan volume ginjal yang lebih rendah secara signifikan pada pasien yang diobati dengan oktreotida pada satu tahun masa tindak lanjut, tetapi tidak pada tiga tahun.
- Berdasarkan data yang kami miliki sejauh ini, tampaknya oktreotida memiliki peran potensial dalam pengobatan PKD. Untuk beberapa alasan, tampaknya oktreotida memperlambat pertumbuhan volume ginjal selama satu tahun, tetapi efeknya menjadi tidak signifikan dalam jangka panjang. Jelas, studi yang lebih komprehensif yang melihat data hasil keras jangka panjang diperlukan.
Meskipun kedua agen ini telah menunjukkan harapan sejauh ini (selain pesaing lain seperti penghambat mTOR dan obat lain dalam uji klinis), biaya menjadi perhatian utama. Semua hal lain dianggap sama, oktreotida bisa menjadi alternatif yang lebih murah daripada tolvaptan untuk apa yang pada dasarnya bisa menjadi pengobatan seumur hidup. Pada 2017, pasokan pil tolvaptan (15 mg) selama 30 hari dihargai $ 11.000 hingga $ 12.000 di AS, sementara 90 amp oktreotida (100 mcg injeksi) berharga $ 300 hingga $ 400.
- Bagikan
- Balik
- Surel
- Teks