Zat P dan Perannya dalam Penyakit Radang Sendi dan Radang

Isi

• Peran Zat P dalam Tubuh
• Zat P dan Arthritis
• Zat Penargetan P
• Peran Zat P dalam Nyeri Akut Setelah Operasi

Zat P awalnya ditemukan pada tahun 1931, tetapi signifikansinya dalam tubuh membutuhkan waktu puluhan tahun untuk terurai. Pada 1950-an, ditentukan bahwa substansi P adalah neurotransmitter. Sel saraf berkomunikasi melalui neurotransmiter. Zat P berfungsi sebagai penghilang rasa sakit pada tanduk punggung. Tanduk punggung terdiri dari neuron sensorik dan ditemukan di semua tingkat sumsum tulang belakang. Pada tahun 1970-an, sifat biokimia zat P terungkap. Zat P diidentifikasi sebagai protein yang terdiri dari urutan asam amino.

Peran Zat P dalam Tubuh

Berbagai penelitian pada hewan dan in vitro dilakukan agar peran zat P dalam tubuh dapat lebih dipahami. Peneliti menemukan bahwa zat P menyebabkan rasa sakit melalui proses yang dikenal sebagai nosisepsi. Nociceptor adalah neuron sensorik atau sel saraf yang bereaksi terhadap rangsangan yang berpotensi merusak dengan memberi sinyal ke sumsum tulang belakang dan otak. Nosisepsi menyebabkan persepsi nyeri. Juga ditemukan bahwa zat P memiliki efek proinflamasi.

Zat P dan reseptor utamanya, reseptor neurokinin-1 (NK-1), ada di neuron yang terletak di seluruh neuroaksis (sumbu yang melewati otak dan sumsum tulang belakang). Neuron-neuron tersebut berperan dalam rasa sakit, stres, dan kecemasan. Zat P juga ada dalam sistem limbik sistem saraf pusat, termasuk hipotalamus dan amigdala. Area ini terkait dengan perilaku emosional.

Selain persepsi nyeri, stres, dan kecemasan, zat P juga diketahui berperan dalam berbagai respons fisiologis lainnya:

• muntah
• perilaku defensif
• perubahan nada kardiovaskular
• stimulasi sekresi saliva
• kontraksi otot polos
• vasodilatasi

Zat P dan Arthritis

Para peneliti telah mempelajari keterlibatan zat P dalam artritis dan penyakit inflamasi. Agar zat P berperan dalam artritis, sistem saraf harus terlibat dalam patofisiologi artritis. Harus ada persarafan saraf sensorik ke sendi. Temuan tertentu menunjukkan bahwa memang demikian:

• Zat P ditemukan di lokasi kunci tertentu.
• Zat P hadir dalam konsentrasi yang lebih tinggi dalam cairan sinovial pasien artritis reumatoid.
• Jumlah reseptor zat P berbeda pada jaringan reumatoid.

Levine dkk. mengusulkan bahwa mekanisme saraf dapat memberikan penjelasan untuk ciri-ciri tertentu yang menonjol dari artritis reumatoid: sendi tertentu lebih mungkin untuk mengembangkan artritis, sendi tertentu mengembangkan artritis yang lebih parah, dan pola sendi yang terkena artritis reumatoid adalah bilateral dan simetris. Lotz dkk. menemukan peran lain yang mungkin untuk zat P dalam artritis. Lotz dan timnya menunjukkan bahwa zat P dapat merangsang synoviocytes (sel sinovial) pada rheumatoid arthritis. Zat P meningkatkan pelepasan prostaglandin dan kolagenase dari sinoviosit.

Zat Penargetan P

Apakah menyelidiki peran zat P memberikan target pengobatan baru untuk rheumatoid arthritis? Tidak persis. Tapi, para peneliti mengklaim ada potensi antagonis reseptor NK1 (penghambat) untuk dikembangkan sebagai pengobatan untuk rheumatoid arthritis. Sementara itu:

• Glukokortikoid dapat mengurangi peradangan yang berasal dari jaringan saraf dengan menurunkan ekspresi NK-1 sekaligus meningkatkan produksi enzim yang menyebabkan degradasi zat P.
• Capsaicin topikal dapat menghabiskan substansi P dari ujung saraf lokal untuk menghilangkan rasa sakit. Menurut ahli reumatologi Scott J. Zashin, MD, capsaicin membutuhkan waktu 1 hingga 4 minggu untuk bekerja. Untuk mempertahankan manfaat penghilang rasa sakit, capsaicin harus dioleskan kembali sesuai petunjuk.

Peran Zat P dalam Nyeri Akut Setelah Operasi

Informasi tentang peran zat P dalam nosisepsi nyeri akut setelah pembedahan pada pasien dengan kondisi inflamasi kronis masih langka, begitu pula informasi tentang hubungan antara perubahan kadar zat P dan intensitas nyeri. Menurut PLoS One (2016), peneliti mempelajari korelasi antara perubahan kadar zat P dan intensitas nyeri akut pada pasien rheumatoid arthritis yang menjalani operasi ortopedi. Mereka menemukan bahwa korelasi antara intensitas nyeri akut dan konsentrasi serum zat P terjadi pasca operasi pada pasien dengan rheumatoid arthritis, tetapi tidak terdeteksi pada cairan drainase.