Isi
- Tentang AML
- Subtipe
- Studi NEJM
- Implikasi
- Evaluasi dan Klasifikasi AML yang Diusulkan, Berdasarkan Mutasi Genetik
- Latar Belakang Sistem Klasifikasi yang Ada
- Klasifikasi Prancis-Amerika-Inggris (FAB) dari AML
- Klasifikasi AML Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)
Empat jenis utama leukemia didasarkan pada apakah itu akut atau kronis, dan leukemia myeloid atau limfositik, dan kategori utama ini adalah sebagai berikut:
- Leukemia myeloid akut (atau myelogenous) (AML)
- Leukemia myeloid kronis (atau myelogenous) (CML)
- Leukemia limfositik akut (atau limfoblastik) (ALL)
- Leukemia limfositik kronis (CLL)
Tentang AML
Leukemia myelogenous akut adalah kanker sumsum tulang - bagian dalam tulang yang kenyal, di mana sel-sel darah dibuat - dan itu juga merupakan kanker darah.
AML dianggap sebagai leukemia "akut" karena berkembang dengan cepat. Nama bagian myelogenous berasal dari sel myeloid - sekelompok sel yang biasanya berkembang menjadi berbagai jenis sel darah matang, seperti sel darah merah, sel darah putih dan trombosit.
AML memiliki banyak alias: Leukemia myelogenous akut juga dikenal sebagai leukemia myeloid akut, leukemia myeloblastik akut, leukemia granulositik akut dan leukemia non-limfositik akut.
AML dapat mempengaruhi orang-orang dari segala usia. Proyek GLOBOCAN Organisasi Kesehatan Dunia tahun 2012 menyarankan sekitar 352.000 orang di seluruh dunia menderita AML, dan penyakit ini menjadi lebih umum seiring bertambahnya usia.
Tanda dan gejala AML meliputi:
- Demam
- Sakit tulang
- Kelesuan dan kelelahan
- Sesak napas
- Kulit pucat
- Infeksi yang sering
- Mudah memar
- Perdarahan yang tidak biasa, seperti sering mimisan dan keluarnya darah dari gusi
Subtipe
Klasifikasi AML berdasarkan tampilan mikroskopis dari sel kanker, atau morfologi, ditambah dengan penemuan baru tentang perubahan genetik atau mutasi yang terlibat dalam berbagai bentuk keganasan ini.
Para peneliti baru-baru ini telah mengubah lebih lanjut konsep AML dari kelainan tunggal menjadi satu dengan setidaknya 11 varietas genetik keganasan yang berbeda, dengan perbedaan yang dapat membantu menjelaskan waktu kelangsungan hidup yang bervariasi di antara pasien muda dengan AML.
Para ahli yakin temuan ini dapat meningkatkan uji klinis dan berdampak pada cara pasien dengan AML didiagnosis dan dirawat di masa depan.
Studi NEJM
Peneliti mempelajari 1.540 pasien dengan AML yang terdaftar dalam uji klinis. Mereka menganalisis lebih dari 100 gen yang diketahui menyebabkan leukemia dengan tujuan mengidentifikasi “tema genetik” di balik perkembangan penyakit tersebut.
Mereka menemukan bahwa pasien dengan AML dapat dibagi menjadi setidaknya 11 kelompok besar, masing-masing dengan kelompok perubahan genetik yang berbeda dan karakteristik dan fitur yang berbeda. Menurut penelitian, kebanyakan pasien memiliki kombinasi unik dari perubahan genetik yang mendorong leukemia mereka, yang dapat membantu menjelaskan mengapa AML menunjukkan variabilitas dalam tingkat kelangsungan hidup.
Implikasi
Mengetahui susunan genetik leukemia pasien dapat meningkatkan kemampuan untuk memprediksi apakah pengobatan saat ini akan efektif. Informasi jenis ini dapat digunakan untuk merancang uji klinis baru untuk mengembangkan pengobatan terbaik untuk setiap subtipe AML; sekarang, pengujian genetik AML yang lebih ekstensif saat diagnosis menjadi rutin.
Dalam sistem klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) 2008, para ilmuwan sudah mulai mengklasifikasikan AML dewasa ke dalam “kelompok molekuler” yang berbeda, termasuk perubahan genetik spesifik atau cedera pada kromosom yang dilambangkan sebagai berikut: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), gen fusi MLL, dan sementara itu, mutasi CEBPA atau NPM1.
Namun, seperti yang diilustrasikan dalam studi NEJM baru-baru ini, klasifikasi molekuler WHO tidak bekerja dengan baik untuk sejumlah besar kasus AML. Dalam studi tersebut, 736 pasien dengan AML, atau 48% dari mereka, tidak akan diklasifikasikan berdasarkan kelompok molekuler WHO, meskipun 96% dari pasien tersebut, memang, memiliki apa yang disebut mutasi driver-perubahan genetik yang mendasari keganasan.
Penemuan banyak gen leukemia baru, mutasi driver ganda per pasien, dan pola mutasi kompleks mendorong para peneliti untuk mengevaluasi kembali klasifikasi genomik AML dari awal.
Evaluasi dan Klasifikasi AML yang Diusulkan, Berdasarkan Mutasi Genetik
Dengan demikian, para peneliti kembali ke papan gambar untuk mencoba mengembangkan sistem baru untuk mengklasifikasikan AML yang memanfaatkan informasi yang muncul.
Klasifikasi yang paling diterima secara luas dan skema prognostik untuk AML menggunakan klasifikasi WHO - termasuk yang disebut lesi sitogenetik - misalnya t (15; 17) - bersama dengan NPM1, FLT3ITD, dan CEBPA, seperti yang tercantum di atas.
Berdasarkan studi baru, penulis merekomendasikan bahwa, dalam jangka pendek, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A, dan IDH2 harus dipertimbangkan untuk dimasukkan ke dalam pedoman prognostik karena mereka umum dan memberikan pengaruh yang kuat pada hasil klinis.
Untuk klasifikasi AML, evaluasi "gen faktor penyambungan" RUNX1, ASXL1, dan MLLPTD saat diagnosis akan mengidentifikasi pasien dalam “kelompok chromatin-spliceosome”. Ini adalah kelompok pasien AML terbesar kedua dalam penelitian ini, dan berbeda dengan kelas AML WHO, tidak ada lesi genetik tunggal yang mendefinisikan kelompok ini.
Dengan menggunakan sistem yang diusulkan ini, 1.236 dari 1.540 pasien dengan mutasi driver dapat diklasifikasikan ke dalam subkelompok tunggal, dan 56 pasien memenuhi kriteria untuk dua kategori atau lebih. Sebanyak 166 pasien dengan mutasi pengemudi tetap tidak diklasifikasikan.
Latar Belakang Sistem Klasifikasi yang Ada
AML tidak dipentaskan seperti kebanyakan kanker lainnya. Prospek seseorang dengan AML bergantung pada informasi lain, seperti subtipe yang ditentukan oleh tes lab, serta usia pasien, dan hasil tes lab lainnya.
Subtipe AML dapat berhubungan dengan pandangan pasien individu dan pengobatan terbaik. Sebagai contoh, subtipe leukemia promyelositik akut (APL) sering diobati dengan menggunakan obat-obatan yang berbeda dari yang digunakan untuk subtipe AML lainnya.
Dua dari sistem utama yang telah digunakan untuk mengklasifikasikan AML menjadi subtipe adalah klasifikasi Prancis-Amerika-Inggris (FAB) dan klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) yang lebih baru.
Klasifikasi Prancis-Amerika-Inggris (FAB) dari AML
Pada tahun 1970-an, sekelompok ahli leukemia Perancis, Amerika, dan Inggris membagi AML menjadi subtipe, M0 sampai M7, berdasarkan jenis sel dari mana leukemia berkembang dan seberapa matang sel tersebut. Ini sebagian besar didasarkan pada bagaimana sel-sel leukemia terlihat di bawah mikroskop setelah pewarnaan rutin.
Nama subtipe FAB
M0 Leukemia mieloblastik akut tidak berdiferensiasi
M1 Leukemia myeloblastik akut dengan pematangan minimal
M2 Leukemia myeloblastik akut dengan pematangan
M3 Acute promyelocytic leukemia (APL)
M4 Leukemia myelomonocytic akut
M4 eos Leukemia myelomonocytic akut dengan eosinofilia
M5 Leukemia monositik akut
M6 Leukemia eritroid akut
M7 Leukemia megakaryoblastik akut
Subtipe M0 sampai M5 semuanya dimulai dalam bentuk sel darah putih yang belum matang. M6 AML dimulai dalam bentuk sel darah merah yang sangat belum matang, sedangkan M7 AML dimulai dalam bentuk sel yang belum matang yang membuat trombosit.
Klasifikasi AML Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)
Sistem klasifikasi FAB berguna dan masih umum digunakan untuk mengelompokkan AML ke dalam subtipe, namun pengetahuannya maju sehubungan dengan prognosis dan prospek untuk berbagai jenis AML, dan beberapa kemajuan ini tercermin dalam sistem Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) 2008.
Sistem WHO membagi AML menjadi beberapa kelompok:
AML dengan kelainan genetik tertentu
- AML dengan translokasi antara kromosom 8 dan 21
- AML dengan translokasi atau inversi pada kromosom 16
- AML dengan translokasi antara kromosom 9 dan 11
- APL (M3) dengan translokasi antara kromosom 15 dan 17
- AML dengan translokasi antara kromosom 6 dan 9
- AML dengan translokasi atau inversi pada kromosom 3
- AML (megakaryoblastic) dengan translokasi antara kromosom 1 dan 22
AML dengan perubahan terkait myelodysplasia
AML terkait dengan kemoterapi atau radiasi sebelumnya
AML tidak ditentukan lain (AML yang tidak termasuk dalam salah satu grup di atas dan oleh karena itu diklasifikasikan lebih seperti apa yang dilakukan di sistem FAB):
- AML dengan diferensiasi minimal (M0)
- AML tanpa pematangan (M1)
- AML dengan pematangan (M2)
- Leukemia myelomonocytic akut (M4)
- Leukemia monositik akut (M5)
- Leukemia eritroid akut (M6)
- Leukemia megakaryoblastik akut (M7)
- Leukemia basofilik akut
- Panmyelosis akut dengan fibrosis
Sarkoma mieloid (juga dikenal sebagai sarkoma granulositik atau kloroma)
Proliferasi myeloid terkait dengan sindrom Down
Leukemia akut tidak berdiferensiasi dan biphenotypic:
Ini adalah leukemia yang memiliki fitur limfositik dan myeloid. Kadang-kadang disebut ALL dengan penanda myeloid, AML dengan penanda limfoid, atau leukemia akut campuran.
Kategori di atas WHO diadaptasi dari American Cancer Society.