Isi
- Sejarah Singkat Ekstrak Tumbuhan dalam Penelitian HIV Awal
- Dari Pengobatan Rakyat hingga Penelitian Klinis
- Memikirkan Ulang Model Terapeutik
- Terobosan Malaria Berbasis Tanaman Menawarkan Pembuktian Konsep untuk HIV
- Ekstrak Obat Terbukti "Lebih Baik dari AZT"
- Hambatan Signifikan untuk Diatasi
Saat ini, sebagian besar cabang ilmu pengetahuan ini berpusat pada penggunaan ekstrak tumbuhan tertentu untuk mengganggu kemampuan HIV untuk bereplikasi, sama seperti obat antiretroviral bekerja. Beberapa ekstrak ini telah digunakan selama beberapa generasi dalam budaya tradisional untuk mengobati berbagai macam penyakit dan kondisi medis.
Sementara sebagian besar studi ini tidak berhasil, tim peneliti dari University of Illinois di Chicago mengklaim telah menemukan tanaman, yang disebut Justicia gendarussa, yang mampu memblokir HIV, dalam kata-kata mereka, "jauh lebih efektif daripada AZT." Ini adalah klaim yang berani mengingat bahwa obat AZT (juga dikenal sebagai Retrovir dan AZT) telah lama menjadi landasan terapi HIV.
Tetapi apakah klaim ini benar-benar berlaku, dan, yang lebih penting, apakah klaim tersebut diterjemahkan ke dalam model pengobatan HIV "alami" yang baru?
Sejarah Singkat Ekstrak Tumbuhan dalam Penelitian HIV Awal
Ketika HIV pertama kali ditemukan, orang yang terinfeksi virus memiliki sedikit pilihan pengobatan. Faktanya, baru pada Maret 1987 - lima tahun penuh setelah kasus pertama HIV diidentifikasi - AZT akhirnya disetujui untuk digunakan dalam mengobati HIV. Sayangnya, sebagai obat pertama dan satu-satunya, obat ini tidak bekerja dengan baik, dan orang harus menunggu delapan tahun lagi sebelum obat kedua, lamivudine (3TC), disetujui pada tahun 1995.
Selama jangka waktu 13 tahun ini, banyak individu dan klub pembeli tanpa izin beralih ke pengobatan tradisional untuk melengkapi terapi AZT atau mengobati HIV sendiri tanpa takut efek samping toksik. Beberapa penelitian nabati paling awal berfokus pada pengobatan ini, dengan harapan dapat "meningkatkan" fungsi kekebalan seseorang, mencegah infeksi oportunistik, atau langsung membunuh HIV.
Ini termasuk penelitian yang melibatkan laetrile, obat kanker yang konon berasal dari lubang aprikot, dan pare Asia (Momordica charantia), yang menurut beberapa ilmuwan dapat memulihkan fungsi kekebalan sambil memerangi infeksi pernapasan terkait HIV.
Sementara banyak harapan telah disematkan pada ini dan penyembuhan alami lainnya, tidak ada yang menunjukkan manfaat nyata dan benar-benar "tembakan dalam kegelapan" yang dipicu oleh meningkatnya keputusasaan publik untuk menemukan pengobatan, pengobatan apa pun, yang mungkin berhasil.
Dari Pengobatan Rakyat hingga Penelitian Klinis
Pada tahun 1996, bahkan ketika obat-obatan yang lebih efektif dirilis dan terapi kombinasi mulai membalikkan gelombang kematian akibat AIDS, masih banyak komunitas penelitian yang bertekad untuk menemukan alternatif alami untuk obat-obatan yang terkadang sangat beracun (seperti d4T dan ddI). digunakan dalam terapi HIV.
Banyak dari upaya ini difokuskan pada berbagai tanaman dan tumbuhan yang digunakan dalam budaya tradisional, menyelidiki keamanan dan kemanjurannya dalam model penelitian klinis yang lebih terstruktur. Biasanya, hasilnya kurang memuaskan.
Satu tinjauan terhadap pengobatan tradisional Tiongkok menyimpulkan bahwa tidak ada pengobatan populer yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV (seperti jingyuankang dan xiaomi) yang memiliki efek pada jumlah CD4 atau viral load seseorang (meskipun beberapa memang memberikan bantuan untuk infeksi kecil seperti sariawan dan sariawan. diare tanpa komplikasi).
Studi serupa menyelidiki penggunaan kentang Afrika (Hipoksis hemerocallidea) dan tanaman obat yang disebut Sutherlandia frutescens, keduanya telah disetujui oleh pemerintah Afrika Selatan untuk mengobati HIV. Tidak hanya obatnya tidak berhasil, tetapi juga terbukti antagonis terhadap beberapa obat yang digunakan untuk mengobati penyakit terkait HIV seperti tuberkulosis.
Meskipun mudah untuk mengabaikan pengobatan ini sebagai "pengobatan tradisional" (atau bahkan ilmu pengetahuan yang bertentangan), kemunduran dalam penelitian nabati, beberapa orang berpendapat, tidak kalah dalam dibandingkan yang terlihat dalam penelitian vaksin HIV di mana miliaran telah dihabiskan dengan tidak ada kandidat yang layak hingga saat ini.
Memikirkan Ulang Model Terapeutik
Bidang penelitian HIV nabati telah sangat berubah dengan akses ke alat genetik yang bahkan belum ada sekitar 20 tahun yang lalu. Saat ini, kita memiliki pemahaman yang jauh lebih besar tentang mekanisme HIV - bagaimana ia bereplikasi, bagaimana ia menginfeksi - dan dapat lebih baik mengidentifikasi proses mana yang perlu kita hentikan untuk membuat virus tidak berbahaya.
Modelnya hampir sama yang digunakan dengan terapi antiretroviral di mana obat mengganggu enzim spesifik yang diperlukan untuk menyelesaikan siklus replikasi HIV. Tanpa kemampuan untuk melakukannya, HIV tidak dapat menyebar dan menginfeksi sel lain. Dengan menggunakan kombinasi obat - masing-masing dengan kemampuan untuk memblokir enzim yang berbeda - kami dapat menekan virus ke tingkat yang disebut tidak terdeteksi.
Dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah ekstrak tumbuhan telah mampu mereplikasi proses ini, setidaknya di dalam tabung reaksi. Beberapa di antaranya termasuk Cistus incanus (batu merah muda naik) dan Pelargonium sidoides (Geranium Afrika Selatan), keduanya tampaknya mencegah HIV menempel pada sel inang.
Sejauh ini tidak masuk akal karena semua ini mungkin terdengar - menggunakan geranium untuk mengobati HIV - itu adalah model yang, pada kenyataannya, sudah memiliki bukti konsepnya dalam penyakit malaria.
Terobosan Malaria Berbasis Tanaman Menawarkan Pembuktian Konsep untuk HIV
Sebagian besar alasan untuk penelitian nabati saat ini bergantung pada terobosan malaria yang mengumpulkan penemunya, ilmuwan China Tu YouYou, Hadiah Nobel dalam Kedokteran pada tahun 2015.
Penemuan tersebut berdasarkan penelitian tumbuhan bernama Artemesia annua (Apsintus manis) yang telah digunakan dalam pengobatan Cina sejak abad ke-11. Pada awal 1970-an, Tu YouYou dan rekan-rekannya mulai mengeksplorasi efek tanaman (secara tradisional dikenal sebagai qinghao) terhadap parasit penyebab malaria.
Selama tahun-tahun berikutnya, para ilmuwan mampu secara bertahap menyempurnakan ekstrak tersebut menjadi senyawa yang disebut artemisinin yang saat ini merupakan pengobatan pilihan saat digunakan dalam terapi kombinasi. Artemisinin tidak hanya terbukti memusnahkan 96% parasit malaria yang resistan terhadap obat, tetapi juga dipercaya telah menyelamatkan jutaan nyawa yang mungkin telah hilang karena penyakit tersebut.
Ekstrak Obat Terbukti "Lebih Baik dari AZT"
Dengan janji terobosan artemisinin serupa, sekelompok ilmuwan dari Universitas Illinois di Chicago, Universitas Baptis Hong Kong, dan Akademi Sains dan Teknologi Vietnam memulai upaya kerja sama untuk menyaring lebih dari 4.500 ekstrak tumbuhan, mengevaluasi efeknya terhadap HIV, tuberkulosis, malaria, dan kanker.
Dari kandidat ini, ekstrak berasal dari Justicia gendarussa (daun willow justicia) dianggap yang paling menjanjikan. Pemurnian ekstrak mengarah pada isolasi senyawa yang dikenal sebagai patentiflorin A yang, dalam tabung reaksi, mampu memblokir enzim yang sama (reverse transcriptase) sebagai AZT.
Faktanya, menurut penelitian, ini dapat meningkatkan tindakan AZT dalam beberapa cara:
- Patentiflorin A tampaknya lebih efektif dalam memblokir replikasi pada HIV yang resistan terhadap obat. AZT, sebagai perbandingan, memiliki profil resistansi yang rendah, yang berarti bahwa bahkan beberapa mutasi HIV yang lebih umum dapat membuat obat tidak berguna. Karena itu, patentiflorin A tampaknya memiliki profil resistensi yang lebih baik.
- Patentiflorin A mampu melakukan hal yang sama di makrofag, sel darah putih yang berfungsi sebagai pertahanan lini pertama tubuh. Ini penting karena makrofag adalah sel yang menjebak dan membawa bakteri dan virus ke kelenjar getah bening untuk netralisasi. Dengan HIV, ini tidak terjadi. Sebaliknya, virus "mengubah tabel" dan menginfeksi sel (disebut limfosit sel T) yang dimaksudkan untuk membantu penghancurannya. Disarankan bahwa dengan menekan virus pada awal infeksi - dan di makrofag itu sendiri - dimungkinkan untuk mencegah infeksi sama sekali.
Setidaknya begitulah yang terbaca di dalam tabung reaksi.
Hambatan Signifikan untuk Diatasi
Meskipun tidak ada keraguan bahwa patentiflorin A adalah kandidat yang signifikan, dan bahkan menjanjikan, untuk penelitian lebih lanjut, jarang sekali hasil dari penelitian tabung reaksi mencerminkan hasil percobaan pada manusia. Selain itu, meskipun anggapan bahwa patentiflorin A "lebih baik daripada AZT" mungkin akurat, namun mungkin tidak serelevan yang disarankan oleh para peneliti (atau beberapa media).
Sederhananya, AZT adalah obat lama. Ini adalah yang pertama dari delapan obat di kelasnya dan yang sebagian besar telah digantikan oleh obat generasi baru seperti tenofovir dan abacavir. Dengan demikian, menggunakan AZT sebagai dasar perbandingan sama seperti membandingkan VW Beetle lama dengan VW Beetle baru. Keduanya berfungsi, tetapi Anda belum tentu mencirikan armada dengan model tertuanya.
Dan itu adalah bagian dari intinya. Pada akhirnya, tujuan terapi nabati perlu mencapai tingkat keefektifan yang sama dengan mitra farmasi atau setidaknya meningkatkan efeknya. Untuk melakukan ini, kandidat nabati seperti patentiflorin A harus mengatasi sejumlah kendala utama:
- Itu harus mencapai konsentrasi terapeutik di dalam darah. Lagipula, mengekspos sel ke senyawa dalam tabung reaksi adalah satu hal; itu lain untuk mencerna senyawa itu dan memiliki cukup bahan aktif yang beredar di aliran darah. Karena ekstrak tumbuhan biasanya dikeluarkan dari tubuh dengan cepat, para ilmuwan harus membuat formulasi terkonsentrasi yang mampu mencapai efek terapeutik sambil menghindari toksisitas.
- Itu harus bisa melewati membran usus. Kebanyakan ekstrak tumbuhan larut dalam air dan mengalami kesulitan besar melintasi membran lipid usus. Penyerapan berkurang diterjemahkan ke ketersediaan hayati yang lebih rendah (persentase obat yang memasuki aliran darah).
- Itu perlu dipertahankan pada tingkat yang konstan di dalam darah. Obat HIV tidak seperti antimalaria, yang bertujuan untuk membunuh parasit dan mengatasinya. Dengan terapi HIV, konsentrasi obat tertentu harus dijaga setiap saat agar virus tetap ditekan sepenuhnya. Karena ekstrak tumbuhan dikeluarkan dengan cepat, mereka rentan terhadap fluktuasi yang mungkin tidak sesuai untuk HIV. Artemisinin, misalnya, memiliki waktu paruh obat hanya dua hingga empat jam dibandingkan dengan tenofovir yang memiliki waktu paruh 17 jam dan waktu paruh intraseluler hingga 50 jam.
Meskipun ada sejumlah alat yang dapat digunakan peneliti untuk mengatasi masalah penyerapan (seperti sistem pengiriman berbasis lipid), kecuali mereka dapat mengatasi masalah ketersediaan hayati yang terlihat pada obat nabati seperti artemisinin, kecil kemungkinannya mereka akan menjadi sesuatu yang lebih dari itu. terapi suportif.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Apa yang membuat pendekatan nabati menarik bagi kita, setidaknya dari sudut pandang konseptual, adalah bahwa zat tersebut tidak hanya alami tetapi telah digunakan dengan aman selama beberapa generasi. Tetapi juga menganggap bahwa terapi nabati "lebih aman" dan obat HIV lebih "lebih beracun", dan belum tentu demikian.
Obat HIV yang kita gunakan hari ini bukannya tanpa efek sampingnya, tetapi jauh lebih baik dibandingkan obat-obatan di masa lalu. Mereka tidak hanya lebih dapat ditoleransi, tetapi mereka juga membutuhkan sedikitnya satu pil per hari dan jauh lebih kecil kemungkinannya terhadap resistansi obat.
Jadi, meskipun segala upaya harus dilakukan untuk memajukan penelitian HIV nabati, masih banyak yang harus diatasi sebelum kita dapat mempertimbangkannya sebagai pilihan untuk masa depan.