Isi
- Opdivo (Nivolumab) -Definisi
- Apakah Opdivo (Nivolumab) Merupakan Jenis Kemoterapi?
- Bagaimana Opdivo (Nivolumab) Bekerja (Mekanisme Aksi)
- Penggunaan Opdivo (Nivolumab)
- Apa Artinya "Respon Tahan Lama"?
- Apa Studi dan Uji Klinis Memberitahu Kami Tentang Opdivo?
- Kapan Imunoterapi Bekerja Terbaik?
- Potensi Efek Samping Opdivo (Nivolumab)
- Peringatan Saat di Opdivo (Nivolumab)
- Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Opdivo (Nivolumab) -Definisi
Opdivo (nivolumab) dianggap sebagai jenis obat imunoterapi, obat pertama dalam kategori ini disetujui untuk kanker paru-paru (pada 2015) dan juga sekarang disetujui untuk beberapa jenis kanker lainnya. Imunoterapi adalah jenis pengobatan kanker yang relatif baru yang menggunakan sistem kekebalan atau prinsip-prinsip tanggapan kekebalan untuk melawan kanker.
Ada banyak jenis atau kategori perawatan yang diklasifikasikan sebagai imunoterapi. Opdivo dianggap sebagai "penghambat pos pemeriksaan" (yang akan kita bahas lebih lanjut di bawah).
Opdivo (nivolumab) telah menjadi tambahan yang menarik untuk mengobati kanker dalam beberapa tahun terakhir, dan banyak kegembiraan bukan hanya sekedar sensasi. Beberapa orang memiliki tanggapan terhadap pengobatan yang hampir tidak pernah terdengar bahkan dalam dekade terakhir. Sayangnya, Opdivo tidak berfungsi untuk semua orang, tetapi jika efektif, ini dapat menghasilkan respons yang tahan lama (dijelaskan di bawah). Efek samping sering terjadi, tetapi secara umum, lebih ringan daripada efek samping yang ditemukan dengan banyak rejimen kemoterapi.
Apakah Opdivo (Nivolumab) Merupakan Jenis Kemoterapi?
Banyak orang bingung tentang bagaimana kemoterapi dan imunoterapi terkait. Apakah imunoterapi, dan khususnya nivolumab, adalah sejenis kemoterapi?
Kadang-kadang, kemoterapi digunakan secara longgar untuk menggambarkan semua jenis obat yang diberikan untuk melawan kanker. Dalam kasus ini, obat imunoterapi terkadang disebut sebagai kemoterapi. Namun ada perbedaan penting juga. Istilah "kemoterapi" biasanya mengacu pada penggunaan obat-obatan yang mempengaruhi pembelahan sel semua sel yang tumbuh dengan cepat. Efek samping kemoterapi yang terkenal muncul karena selain melawan sel kanker, obat ini juga mempengaruhi sel normal yang membelah dengan cepat. Tindakan kemoterapi pada sel-sel sehat ini, seperti yang ada di sumsum tulang (menghasilkan jumlah putih yang rendah dan lebih banyak lagi), folikel rambut (mengakibatkan rambut rontok), dan saluran pencernaan (mengakibatkan mual) yang menyebabkan gejala umum. efek samping.
Sebaliknya, obat imunoterapi dirancang khusus untuk mengubah sistem kekebalan tubuh atau menggunakan zat yang dibuat oleh sistem kekebalan untuk melawan kanker, dan tidak menyerang semua sel di dalam tubuh. Karena alasan ini, obat imunoterapi seringkali memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada obat kemoterapi tradisional.
Bagaimana Opdivo (Nivolumab) Bekerja (Mekanisme Aksi)
Opdivo (nivolumab) adalah obat imunoterapi yang diklasifikasikan sebagai penghambat checkpoint.
Mekanisme kerja penghambat checkpoint lebih mudah dipahami jika Anda menganggap sistem kekebalan Anda sebagai mobil, dengan penghambat checkpoint menjadi rem mobil. Sistem kekebalan kita dirancang untuk menyerang bakteri, virus, dan bahkan sel kanker dalam tubuh kita. Sistem kekebalan kita sudah tahu bagaimana melawan kanker. Sama seperti tubuh kita melawan bakteri dan virus di lingkungan kita, tubuh juga dirancang untuk melawan sel asing seperti sel kanker.
Namun, sistem kekebalan memiliki pemeriksaan dan keseimbangan. Pos pemeriksaan ini berfungsi untuk mengontrol sistem kekebalan agar tidak berkinerja buruk atau berkinerja berlebihan. Sistem kekebalan yang terlalu aktif sebenarnya merupakan masalah dengan penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis dan lupus.
"Rem" mobil yang memperlambat proses tersebut adalah protein yang disebut sebagai penghambat pos pemeriksaan. Protein checkpoint ini memperlambat respon imun sehingga tidak terlalu aktif. Salah satu protein tersebut adalah PD-L1. PD-L1 mengikat reseptor PD-1 pada sel T (sel dalam sistem kekebalan yang paling aktif menyerang kanker), menyuruh mereka untuk diam.
Sel kanker itu rumit. Beberapa sel kanker telah menemukan cara untuk menghasilkan banyak PD-L1. Ketika ini mengikat reseptor PD-1 pada sel T, ini memungkinkan sel kanker tumbuh tanpa terkendali, hampir seperti memasang masker pada sel kanker sehingga sistem kekebalan tidak mengenali dan menyerang mereka.
Opdivo bekerja dengan cara mengikat dan memblokir aktivasi PD-1 oleh PD-L1, intinya melepaskan rem pada mobil (sistem imun) sehingga dapat melawan kanker. Secara keseluruhan, Opdivo bekerja dengan melepaskan topeng dari sel kanker sehingga mereka tidak dapat lagi bersembunyi dari sistem kekebalan, dan akhirnya dihancurkan oleh respons kekebalan tubuh kita sendiri.
Penggunaan Opdivo (Nivolumab)
Opdivo biasanya digunakan untuk kanker stadium IV (tidak dapat dioperasi), kanker yang tidak dapat diobati dengan pembedahan dan biasanya telah menyebar ke bagian tubuh lainnya (disebut sebagai metastasis).
Kanker Apa Yang Dapat Diobati Dengan Opdivo?
Opdivo (nivolumab) telah disetujui untuk pengobatan penderita adenokarsinoma paru (sejenis kanker paru-paru non-sel kecil), karsinoma sel skuamosa paru-paru (jenis lain dari kanker paru-paru bukan sel kecil), melanoma metastasis, penyakit Hodgkin , kanker kepala dan leher, karsinoma sel Merkel, dan karsinoma sel ginjal (kanker ginjal). Ini juga digunakan dalam uji klinis untuk kanker lainnya.
Bagaimana Diberikan?
Opdivo diberikan melalui suntikan intravena selama periode infus sekitar satu jam. Ini paling sering diberikan setiap 2 minggu.
Sendiri atau dalam Kombinasi
Opdivo dapat diberikan sendiri, atau dikombinasikan dengan obat imunoterapi lain, obat kemoterapi, atau radiasi. Yang perlu diperhatikan adalah bahwa terapi kombinasi dapat bekerja dengan baik karena mekanisme tertentu. Kemoterapi atau terapi radiasi menyebabkan kerusakan sel tumor. Produk penguraian sel-sel ini kemudian "dilihat" oleh sistem kekebalan, dan dengan melapisi sistem tersebut, dapat menyebabkan obat imunoterapi bekerja lebih baik.
Apa Artinya "Respon Tahan Lama"?
Sebelum membahas studi tentang nivolumab, ada baiknya untuk mendefinisikan istilah yang sering digunakan saat menjelaskan respons terhadap obat imunoterapi: istilah "respons tahan lama".
SEBUAH "respon tahan lama"mengacu pada respon positif jangka panjang tumor terhadap obat. Tidak ada waktu yang ditentukan, tetapi" tahan lama "biasanya berarti minimal 1 tahun dan terkadang lebih lama.
Jika Anda melihat penelitian yang membicarakan tentang "respons yang tahan lama", ini sering kali kontras dengan jenis respons khas yang diharapkan dari kemoterapi. Dengan tumor padat stadium IV, kemoterapi bisa efektif tetapi tumor hampir selalu menjadi resisten terhadap kemoterapi setelah jangka waktu yang relatif singkat (sering didefinisikan dalam beberapa bulan). Dengan terapi yang ditargetkan, waktu respons seringkali lebih lama, namun resistensi sering berkembang dalam waktu satu tahun tergantung pada obat tertentu, jenis kanker, dan banyak lagi. (Beberapa terapi bertarget yang lebih baru tampaknya bekerja lebih lama dari ini.)
Tanggapan yang tahan lama tidak berarti "menyembuhkan" tetapi ia mendefinisikan tanggapan yang dalam banyak hal adalah hal terdekat yang kita miliki saat ini-ketika berhasil.
Imunoterapi Dapat Terus Bekerja Setelah Pengobatan Selesai
Tidak seperti kemoterapi dan terapi terarah - yang hanya efektif selama seseorang memakai obat tersebut - untuk beberapa orang yang telah menggunakan Opdivo, tampaknya obat itu mungkin terus efektif. Dengan kanker paru-paru non-sel kecil, beberapa orang memiliki respons yang tahan lama bahkan setelah menghentikan terapi.
Apa Studi dan Uji Klinis Memberitahu Kami Tentang Opdivo?
Penelitian secara umum telah melihat efek Opdivo pada kanker tertentu daripada kanker secara keseluruhan:
- Kanker paru-paru non-sel kecil: Sebuah tinjauan tahun 2017 terhadap sembilan studi yang melibatkan orang-orang dengan kanker paru non-sel kecil stadium III dan stadium IV menemukan bahwa nivolumab (dan Tecentriq (atezolitumab) dan Keytruda (pembrolizumab) meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih dari kemoterapi ketika digunakan lini kedua (dan juga pembrolizumab lini pertama) pada tumor positif PDL-1). Selain itu, orang mengalami lebih sedikit efek samping pada checkpoint inhibitor daripada pada kemoterapi. Opdivo dapat digunakan untuk adenokarsinoma paru atau karsinoma sel skuamosa paru-paru. Opdivo hanya boleh digunakan untuk orang yang melakukannya. tidak memiliki mutasi gen yang dapat ditargetkan atau belum menanggapi terapi yang ditargetkan.
- Melanoma metastasis: Opdivo sekarang direkomendasikan sebagai lini pertama (sebagai pengobatan pertama) untuk melanoma metastasis.
- Kanker paru-paru sel kecil metastatik
- Kanker esofagus (tidak dapat dioperasi, lanjut, berulang, atau bermetastasis)
- Limfoma Hodgkin klasik: Opdivo dapat digunakan untuk orang dengan limfoma Hodgkin klasik yang tidak membaik setelah transplantasi sel induk dan penggunaan terapi yang ditargetkan.
- Kanker kepala dan leher sel skuamosa (metastasis atau berulang).
- Karsinoma sel ginjal: Opdivo disetujui baik lini pertama dalam kombinasi dengan Yervoy (ipilimumab) dan lini kedua (setelah terapi penghambat anti-angiogenesis) untuk karsinoma sel ginjal lanjut, jenis kanker ginjal yang paling umum.
- Karsinoma urothelial: Opdivo disetujui untuk orang-orang dengan jenis kanker kandung kemih yang tidak membaik dengan kemoterapi.
- Karsinoma sel merkel
- Kanker kolorektal: Salah satu jenis kanker usus besar yang bermetastasis setelah pengobatan dengan tiga obat kemoterapi.
- Karsinoma hepatoseluler (kanker hati): Opdivo dapat digunakan setelah pengobatan dengan Nexavar (sorafenib).
Kapan Imunoterapi Bekerja Terbaik?
Penelitian tentang Opdivo dan obat imunoterapi lainnya masih muda, tetapi setidaknya dengan kanker paru-paru, tampaknya orang yang pernah merokok di masa lalu lebih mungkin merespons obat tersebut daripada mereka yang tidak pernah merokok. Ini masuk akal jika memikirkan mekanismenya. Tumor paru-paru pada orang yang merokok memiliki "beban mutasi yang lebih tinggi". Dengan kata lain, sel kanker memiliki lebih banyak mutasi yang ditemukan pada sel kanker yang terjadi dalam proses sel menjadi kanker. (Ini tidak terkait dengan keturunan dan mutasi ini tidak diturunkan dalam keluarga). Sel yang memiliki lebih banyak mutasi mungkin tampak lebih abnormal (kurang seperti sel normal) terhadap sistem kekebalan, membuat perawatan yang menggunakan sistem kekebalan atau prinsip-prinsipnya lebih mungkin efektif.
Tes untuk Melihat apakah Opdivo Mungkin Efektif
Tes yang dapat dilakukan untuk memprediksi respons terhadap Opdivo dan penghambat pos pemeriksaan lainnya meliputi:
- Level PD-L1: Tes untuk level PD-L1 dapat, dalam beberapa kasus, memprediksi respons terhadap Opdivo, tetapi tes tersebut memiliki banyak batasan sejauh memutuskan kapan harus menggunakan obat. Beberapa orang yang memiliki tingkat PD-L1 rendah mungkin masih memiliki respons yang sangat kuat terhadap obat tersebut.
- Beban Mutasi Tumor: Beban mutasi tumor adalah tes biomarker yang melihat jumlah mutasi pada sel kanker. Mereka yang memiliki beban mutasi tumor tinggi (didefinisikan sebagai lebih dari 10 mutasi per megabase pada pengujian Foundation) lebih mungkin untuk merespons, tetapi seperti pengujian PD-L1, ada pengecualian, dan masih terlalu dini untuk menggunakan pengujian sebagai metode memilih pengobatan.
Potensi Efek Samping Opdivo (Nivolumab)
Seperti halnya pengobatan kanker, ada efek samping yang umum dan potensial untuk pengobatan dengan Opdivo.
Efek samping yang umum (yang terjadi pada 10 persen atau lebih orang) meliputi:
- Ruam kulit
- Gatal (pruritis)
- Peningkatan kadar kalium (hiperkalemia) dan kadar natrium rendah (hiponatremia)
- Tes fungsi hati yang abnormal seperti ALT dan alkali fosfatase
- Batuk
- Sesak napas
- Kelelahan
- Jumlah sel darah putih rendah
- Nyeri otot terutama dengan kanker paru-paru
Efek samping yang kurang umum tetapi serius mungkin termasuk:
- Hampir semua hal yang diakhiri dengan sufiks "itis", sebuah istilah yang berarti peradangan; seperti kolitis (radang usus besar), pneumonitis (radang paru-paru), hepatitis (radang hati), nefritis (radang ginjal), pankreatitis (radang pankreas), dan banyak lagi
- Kondisi mata seperti uveitis dan mata kering
- Masalah endokrin yang melibatkan kelenjar tiroid, kelenjar adrenal, dan kelenjar pituitari
Peringatan Saat di Opdivo (Nivolumab)
Orang yang memakai Opdivo harus dipantau untuk gejala peradangan, dan jika ada, obat tersebut mungkin perlu ditahan atau dihentikan. Ini termasuk kondisi seperti pneumonitis, ensefalitis, nefritis, dan kolitis. Obat tersebut dapat menyebabkan diabetes tipe I, dan gula darah harus dipantau.
Ketidakcukupan adrenal atau kelelahan adrenal dapat terjadi, dan orang-orang harus menyadari potensi kondisi ini serta gejala yang mungkin timbul.
Ruam terkait kekebalan yang parah seperti sindrom Stevens-Johnson dapat terjadi, dan Anda harus berbicara dengan dokter tentang ruam yang Anda alami.
Namun, secara keseluruhan, reaksi merugikan yang parah yang memerlukan penghentian obat jarang terjadi, terjadi kurang dari 1 persen dari waktu. Pastikan untuk berbicara dengan ahli onkologi Anda tentang gejala potensial lainnya serta kapan Anda harus menelepon.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Opdivo (nivolumab) adalah obat yang sangat baru yang diklasifikasikan sebagai jenis imunoterapi. Bagi mereka yang obat ini efektif, kami kadang-kadang melihat respons dari tumor padat stadium lanjut yang tidak terbayangkan beberapa tahun yang lalu. Meskipun demikian, metode ini tidak berhasil untuk semua orang, dan kami masih belum memiliki cara yang baik untuk mengetahui siapa yang akan merespons pengobatan terbaik.
Efek samping sering terjadi, terutama gejala seperti ruam, gatal, dan disfungsi tiroid. Reaksi merugikan yang serius terkadang juga dapat terjadi. Secara umum, bagaimanapun, Opdivo ditoleransi lebih baik daripada kemoterapi tradisional.
Ada banyak kegembiraan dari komunitas medis karena beberapa alasan. Opdivo dapat digunakan untuk mengobati bahkan tumor padat yang sudah sangat lanjut. Selain itu, dapat efektif pada beberapa jenis kanker. Kemungkinan penggunaan baru obat tersebut akan disetujui dalam waktu dekat, dan banyak uji klinis sedang berlangsung untuk menilai efek Opdivo pada berbagai jenis kanker, baik sendiri-sendiri, dan dalam kombinasi dengan pengobatan lain.