Gambaran Umum tentang Tumor Paru Neuroendokrin

Isi

• Latar Belakang
• Gejala
• Penyebab
• Diagnosa
• Perawatan
• Prognosa
• Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Tumor paru neuroendokrin (juga dikenal sebagai karsinoma neuroendokrin paru) adalah spektrum kanker yang muncul di sel neuroendokrin paru-paru. Tumor paru neuroendokrin relatif jarang, terhitung hanya sekitar 2% dari semua kanker paru. Mayoritas diklasifikasikan sebagai karsinoma paru sel kecil (SCLC), suatu bentuk kanker agresif yang dapat mempengaruhi sel neuroendokrin dan jenis sel lainnya, sementara yang lain adalah tumor karsinoid, suatu bentuk kanker langka yang hanya berkembang di sel neuroendokrin dan kurang invasif.

Batuk, mengi, dan nyeri dada adalah gejala umum tumor paru neuroendokrin. Bergantung pada stadium penyakit dan jenis tumor, perawatan mungkin melibatkan operasi, kemoterapi, radiasi, dan penekan hormon khusus. Prognosis jangka panjang, yang diukur dengan tingkat kelangsungan hidup lima tahun, umumnya baik dibandingkan dengan bentuk kanker paru lainnya.

Latar Belakang

Tumor neuroendokrin muncul dari sel neuroendokrin yang bertanggung jawab untuk memperbaiki jaringan epitel yang melapisi saluran udara, usus, dan permukaan tubuh lainnya. Sel berfungsi baik sebagai neuron (sel saraf) dan sel endokrin (bertanggung jawab untuk sekresi hormon). Paru-paru adalah tempat paling umum kedua untuk menemukan sel neuroendokrin setelah saluran gastrointestinal.

Kadang-kadang, sel neuroendokrin dapat membelah dan tumbuh secara tidak normal dan membentuk tumor kanker. Yang muncul di paru-paru disebut sebagai tumor neuroendokrin paru, sedangkan yang ada di saluran pencernaan adalah tumor neuroendokrin gastrointestinal. Tumor dapat sangat bervariasi dalam jenis sel, agresivitas, respons terhadap pengobatan, dan prognosis.

Tumor neuroendokrin juga dapat berkembang di pankreas, usus besar, hati, rektum, ovarium, kelenjar prostat, testis, payudara, kelenjar tiroid, timus, kelenjar pituitari, dan kelenjar adrenal.

Jenis Tumor Paru Neuroendokrin

Ada empat jenis tumor neuroendokrin, yang masing-masing dinilai berdasarkan tingkat keparahannya:

• Tumor karsinoid khas adalah jenis tumor langka yang hanya berkembang di sel neuroendokrin. Mereka dianggap bermutu rendah tumor neuroendokrin karena mereka umumnya bergerak rendah dan cenderung tidak menyebar (bermetastasis). Di bawah mikroskop, sel terlihat lebih seperti sel normal.
• Tumor karsinoid atipikal terkait dengan tumor karsinoid tipikal tetapi jauh lebih jarang. Ini dianggap kelas menengah karena sel-selnya kurang terdiferensiasi dengan baik dan cenderung membelah lebih cepat.
• Kanker paru-paru sel kecil (SCLC) adalah bentuk tumor neuroendokrin yang paling umum dan dianggap kelas tinggi karena sifatnya agresif dan lebih mungkin menyebar. SCLC dapat menyebabkan kanker pada sel neuroendokrin tetapi juga pada sel lapisan submukosa saluran napas.
• Karsinoma paru sel besar (LCC) adalah jenis kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang jarang menyebabkan kanker paru-paru neuroendokrin. Ini dibedakan dari SCLC terutama oleh ukuran selnya dan juga dipertimbangkan kelas tinggi karena potensi yang meningkat untuk metastasis.

Ciri umum yang dimiliki oleh semua tumor paru neuroendokrin adalah biasanya berkembang di saluran udara sentral, yang disebut bronkus, terletak lebih dekat ke tengah dada.

Seberapa Cepat Kanker Paru Tumbuh dan Menyebar?

Gejala

Karena tumor neuroendokrin cenderung mempengaruhi saluran udara yang besar, mereka biasanya bermanifestasi dengan gejala obstruksi jalan nafas saat tumor tumbuh dan mulai menyumbat saluran udara.

Tanda dan gejala umum tumor paru neuroendokrin meliputi:

• Batuk terus menerus
• Desah
• Sesak napas
• Suara serak
• Kelelahan
• Nyeri dada
• Infeksi paru-paru berulang, seperti bronkitis dan pneumonia
• Batuk darah

Seiring perkembangan penyakit, orang akan sering mengalami penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan.

Tanda dan Gejala Kanker Paru

Komplikasi hormonal

Karena perannya dalam memproduksi hormon, tumor paru-paru neuroendokrin diketahui mengeluarkan hormon dan zat seperti hormon dalam jumlah yang berlebihan saat mereka tumbuh dan menjadi lebih maju. Ini dapat menyebabkan sekelompok gejala umum dan tidak umum.

Saat mereka tumbuh, tumor paru-paru neuroendokrin dari semua jenis dapat mengeluarkan hormon adrenokortikotropik (ACTH) dalam jumlah berlebihan, yang mengarah ke kondisi yang dikenal sebagai sindrom Cushing. Gejala berupa penambahan berat badan, kelemahan, penggelapan kulit, dan pertumbuhan rambut berlebih di tubuh dan wajah.

Tumor paru-paru neuroendokrin terkadang juga dapat menyebabkan produksi hormon pertumbuhan (GH) yang berlebihan, yang menyebabkan kondisi yang dikenal sebagai akromegali di mana tulang wajah, tangan, dan kaki dapat tumbuh secara tidak normal.

Tumor karsinoid secara khusus dapat mengeluarkan kelebihan serotonin dan prostaglandin saat sudah lanjut. Hal ini dapat menyebabkan suatu kondisi yang dikenal sebagai sindrom karsinoid yang bermanifestasi dengan kemerahan pada wajah, lesi wajah, diare, detak jantung yang cepat, dan gejala seperti asma.

Tumor paru neuroendokrin juga dapat menyebabkan ketidakseimbangan hormon yang menyebabkan hiperkalsemia (kalsium darah tinggi yang tidak normal), menyebabkan kram otot, kebingungan, detak jantung tidak teratur, dan gejala lainnya.

Apa Sindrom Paraneoplastik di Kanker Paru?

Penyebab

Sementara penyebab yang mendasari tumor neuroendokrin tidak jelas, beberapa faktor risiko telah diidentifikasi.

SCLC dan LCC keduanya sangat terkait dengan merokok. Faktanya, hingga 95% orang dengan bentuk kanker paru-paru ini adalah perokok atau mantan perokok. Polutan lingkungan dan paparan pekerjaan terhadap karsinogen (zat penyebab kanker) juga merupakan faktor risiko yang umum. Usia rata-rata untuk diagnosis kanker ini adalah sekitar 70 tahun, dengan pria lebih terpengaruh daripada wanita.

Mengapa Kanker Paru Meningkat pada Orang yang Tidak Perokok?

Penyebab utamanya masih kurang jelas dengan tumor karsinoid. Mereka lebih jarang dikaitkan dengan rokok, pencemaran lingkungan, atau racun pekerjaan. Tumor ini dapat ditemukan pada dewasa muda dan bahkan anak-anak. Wanita lebih sering terkena daripada pria, dan lebih banyak orang kulit putih terpengaruh daripada non-kulit putih.

Genetika dan riwayat keluarga diyakini berperan dalam perkembangan tumor karsinoid. Tumor karsinoid dikaitkan dengan sejumlah sindrom genetik seperti neoplasia endokrin multipel tipe 1 (MEN1).

Studi menunjukkan bahwa sebanyak 10% orang dengan MEN1 akan mengembangkan tumor karsinoid, dengan satu dari enam melakukannya sebelum usia 21 tahun. Anak-anak yang lahir dari orang tua dengan MEN1 memiliki kemungkinan 50/50 untuk mewarisi sindrom tersebut. .

Ada Peran Genetika dalam Kanker Paru

Diagnosa

Diagnosis tumor neuroendokrin biasanya melibatkan kombinasi tes darah, studi pencitraan, dan biopsi paru.

Tes darah

Tes darah tidak digunakan untuk mendiagnosis tumor neuroendokrin, tetapi dapat membantu membedakan subtipe dan, karenanya, derajat penyakitnya.

Indeks proliferasi Ki67 adalah tes penanda darah yang digunakan untuk membedakan tumor tingkat tinggi dari tumor tingkat rendah. Ini juga dapat digunakan untuk memperkirakan respons terhadap pengobatan. Dengan tumor karsinoid, misalnya, mereka yang memiliki Ki67 lebih tinggi (lebih dari 15%) lebih mungkin merespons kemoterapi, sedangkan mereka yang memiliki kadar rendah (kurang dari 10%) ) lebih mungkin merespons jenis obat yang dikenal sebagai analog somatostatin.

Selain melakukan panel kimia darah umum untuk memeriksa hiperkalsemia dan kelainan lainnya, dokter mungkin meminta tes darah untuk mengukur ACTH, hormon pertumbuhan, dan kadar hormon lainnya. Biasanya, tingkat hormon cenderung menjadi gila (terlalu tinggi) ketika kanker paru-paru neuroendokrin berkembang.

Bagaimana Kanker Paru-Paru Sel Kecil Didiagnosis

Studi Pencitraan

Rontgen dada sering kali merupakan tes pertama yang dilakukan saat dicurigai adanya kanker paru-paru, tetapi tumor karsinoid mudah terlewat pada 25% kasus. Pada kanker paru-paru secara umum, rontgen dada cenderung berkinerja buruk dan dapat meleset sebanyak sembilan dari setiap 10 keganasan pada tahap awal.

Jika dicurigai adanya kanker neuroendokrin, ada studi pencitraan lain yang kemungkinan besar akan dipesan oleh dokter.

• Tomografi terkomputasi (CT)scan ambil beberapa gambar sinar-X untuk membuat "irisan" tiga dimensi dari organ dan struktur bagian dalam. Untuk kanker neuroendokrin, paru-paru dan perut akan dipindai.
• Pemindaian magnetic resonance imaging (MRI) membuat gambar yang sangat detail, terutama jaringan lunak, menggunakan gelombang radio dan magnet yang kuat.
• Pemindaian positron emission tomography (PET) gunakan pelacak radioaktif ringan untuk mendeteksi area aktivitas metabolik yang meningkat (seperti yang terjadi pada kanker). Ini dapat membantu dokter melihat apakah kanker terlokalisasi atau telah menyebar ke bagian tubuh lain.
• Skintigrafi reseptor somatostatin (SRS) adalah prosedur baru yang menggunakan zat radioaktif ringan seperti hormon yang disebut oktreotida yang dapat mengikat dan mengidentifikasi tumor karsinoid secara spesifik.

Biopsi Paru

Biopsi paru dianggap sebagai standar emas untuk diagnosis kanker paru. Ada beberapa cara agar dokter dapat memperoleh sampel jaringan untuk evaluasi:

• Bronkoskopi adalah prosedur di mana kamera seperti tabung dimasukkan melalui mulut dan ke dalam bronkus untuk melihat saluran udara. Selama prosedur, alat tambahan khusus dapat dimasukkan melalui teropong untuk mendapatkan sampel jaringan.
• Ultrasonografi endobronkial adalah prosedur serupa di mana transduser ultrasonik sempit dimasukkan melalui mulut untuk memvisualisasikan saluran udara sentral dan mendapatkan sampel jaringan.
• Aspirasi jarum halus (FNA) melibatkan penyisipan jarum berongga inti yang dimasukkan ke dalam dada untuk mengambil sampel kecil dari jaringan tumor.
• Operasi laparoskopi adalah bentuk operasi invasif minimal di mana sayatan "lubang kunci" dibuat sehingga massa abnormal dan kelenjar getah bening dapat diangkat menggunakan peralatan operasi seperti tabung khusus.
• Operasi terbuka saat ini lebih jarang digunakan untuk mendapatkan jaringan yang dibiopsi kecuali ada komplikasi medis yang memotivasi penggunaannya.

Diagnosis positif kanker dari biopsi paru dapat dianggap pasti.

Apa yang Diharapkan Saat Menjalani Biopsi

Stadium Kanker

Setelah kanker paru-paru neuroendokrin didiagnosis, itu ditetapkan untuk mengkarakterisasi keparahan penyakit, mengarahkan pengobatan yang tepat, dan memprediksi kemungkinan hasil (prognosis).

LCC dan tumor karsinoid dipentaskan dengan cara yang sama seperti kanker paru-paru non-sel kecil, dengan lima tahap mulai dari tahap 0 hingga tahap 4. Pementasan didasarkan pada sistem klasifikasi TNM yang mencirikan keganasan berdasarkan ukuran tumor ( T), apakah ada kelenjar getah bening yang terlibat (L), dan apakah keganasan telah bermetastasis (M). Stadium 0, 1, 2, dan 3A dianggap sebagai kanker paru stadium awal, sedangkan stadium 3B dan 4 sudah lanjut.

Kanker paru-paru sel kecil dipentaskan secara berbeda. Alih-alih lima tahap, ada dua: tahap terbatas dan tahap ekstensif. SCLC stadium terbatas terbatas pada bagian paru tertentu dan memiliki prognosis yang lebih baik, sedangkan SCLC stadium luas telah menyebar dan memiliki prognosis buruk.

Tingkat Kelangsungan Hidup Kanker Paru-Paru Sel Kecil

Perawatan

Perawatan tumor paru-paru neuroendokrin dapat bervariasi menurut jenis tumor, stadium kanker, lokasi tumor, dan kesehatan umum individu yang dirawat.

Pengobatan tumor neuroendokrin tingkat tinggi tidak berbeda dengan pengobatan SCLC atau LCC bentuk lain. Hal yang sama tidak dapat dikatakan pada tumor karsinoid tingkat rendah hingga menengah, yang tidak menanggapi terapi bertarget dan imunoterapi yang lebih baru untuk kanker paru non-sel kecil tertentu. Bahkan kemoterapi dan terapi radiasi tidak digunakan dengan cara yang sama dengan tumor karsinoid dan memiliki derajat kemanjuran yang berbeda.

Dengan demikian, tumor karsinoid responsif terhadap pembedahan dan obat lain yang tidak biasa digunakan dalam terapi kanker paru.

(Untuk tujuan artikel ini, opsi pengobatan untuk tumor karsinoid tercakup. Pilihan pengobatan untuk SCLC dan LLC tercakup dalam artikel khusus mereka sendiri.)

Operasi

Prognosis tumor karsinoid jauh lebih baik daripada jenis kanker paru-paru lainnya, dan, bila terdeteksi pada tahap awal, pembedahan dapat menyembuhkan.

Dengan tumor karsinoid stadium awal, operasi kanker paru-paru adalah pengobatan pilihan. Bergantung pada ukuran tumor, dokter dapat merekomendasikan reseksi baji (di mana irisan literal jaringan paru-paru diangkat), lobektomi (di mana lobus paru-paru diangkat), atau pneumonektomi (di mana seluruh paru-paru diangkat).

Kelenjar getah bening di sekitarnya juga dapat direseksi (diangkat) karena seringkali mengandung sel kanker. Ini termasuk kelenjar getah bening yang terletak di mana bronkus memasuki paru-paru (kelenjar getah bening hilar) atau kelenjar getah bening yang terletak di antara paru-paru (kelenjar getah bening mediastinal).

Saat Kanker Paru Menyebar ke Kelenjar Getah Bening

Tidak seperti kebanyakan jenis kanker paru-paru lainnya, kemoterapi adjuvan atau terapi radiasi (digunakan untuk membersihkan sel kanker yang tersisa) tidak digunakan bahkan setelah kasus lanjutan dari operasi tumor karsinoid.

Meski pembedahan ini terdengar drastis, banyak orang dapat hidup penuh dan aktif hanya dengan satu paru-paru atau sebagian dari paru-paru.

Afinitor (Everolimus)

Perawatan tumor karsinoid lebih menantang setelah penyakitnya berkembang. Pada tahun 2016, obat biologis yang disebut Afinitor (everolimus) disetujui sebagai pengobatan lini pertama untuk tumor karsinoid paru dan telah terbukti secara signifikan memperlambat perkembangan keganasan yang bahkan sudah lanjut. Ia bekerja dengan menghambat protein yang disebut mamalia target rapamycin (mTOR) yang mengatur pertumbuhan sel.

Afinitor direkomendasikan untuk tumor karsinoid progresif yang tidak dapat dioperasi yang tidak mengeluarkan zat seperti hormon (a.k.a. karsinoid non-fungsional). Afinitor telah ditemukan untuk menurunkan perkembangan karsinoid tipikal dan atipikal serta memperpanjang waktu kelangsungan hidup.

Afinitor diambil sebagai pil harian tetapi dapat menyebabkan efek samping pada setidaknya 30% pengguna, termasuk radang perut, diare, mual, demam, ruam, dan gatal-gatal.

Analoginya Somatostatin

Analog somatostatin adalah golongan obat yang telah lama digunakan untuk mengobati tumor karsinoid gastrointestinal, baik fungsional maupun non-fungsional. Mereka sekarang direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama untuk orang dengan tumor paru-paru karsinoid yang lamban (tumbuh lambat) somatostatin-reseptor-positif.

Ahli patologi laboratorium dapat menentukan apakah tumor karsinoid memiliki reseptor somatostatin dengan membuka jaringan biopsi ke noda khusus. Jika ya, itu berarti tumor memiliki titik perlekatan yang dapat dilekatkan oleh molekul obat.

Analog somatostatin tidak dapat menyembuhkan tumor karsinoid tetapi dapat mengurangi ukurannya untuk sementara bersamaan dengan gejala yang menyertai. Analog somatostatin yang biasa digunakan dalam pengobatan tumor paru karsinoid meliputi:

• Sandostatin (oktreotida)
• Signifor (pasireotide)
• Somatuline (lanreotide)

Kemoterapi dan Terapi Radiasi

Tumor karsinoid tidak terlalu responsif terhadap obat kemoterapi standar. Meski begitu, kemoterapi dapat digunakan untuk tumor yang tidak responsif terhadap bentuk terapi lain, terutama yang memiliki indeks proliferasi Ki67 yang tinggi. Obat yang ditargetkan seperti Avastin (bevacizumab) bahkan dapat dipertimbangkan ketika opsi pengobatan lain gagal.

Terapi radiasi dapat menjadi pilihan untuk tumor stadium awal jika pembedahan tidak memungkinkan. Teknik khusus seperti stereotactic body radiosurgery (SBRT) memberikan radiasi dosis tinggi ke area jaringan yang terfokus dan terkadang dapat memberikan hasil yang serupa dengan yang dicapai dengan pembedahan.

Obat radioaktif, seperti oktreotida radioaktif yang digunakan dalam skintigrafi reseptor somatostatin, juga dapat digunakan dalam dosis yang lebih tinggi untuk mengobati tumor karsinoid. Pendekatan ini dianggap eksperimental tetapi telah terbukti efektif untuk beberapa orang dengan tumor karsinoid lanjut.

Pilihan Perawatan berdasarkan Jenis Tumor
Tumor karsinoid	Operasi Afinitor (everolimus) Analog somatostatin Kemoterapi (lebih jarang digunakan) Terapi radiasi (lebih jarang digunakan) Uji klinis
Kanker paru-paru sel kecil	Kemoterapi Imunoterapi Terapi radiasi Operasi (lebih jarang digunakan) Uji klinis
Karsinoma paru sel besar	Operasi Kemoterapi Terapi bertarget Terapi radiasi Uji klinis

Karena relatif sedikit penelitian yang melihat pilihan pengobatan terbaik untuk tumor karsinoid lanjut, saat ini tidak ada pendekatan standar untuk tumor ini.

Bagaimana Kanker Paru-paru Tingkat Lanjut Diobati

Prognosa

Prognosis tumor neuroendokrin yang disebabkan oleh SCLC dan LCC secara historis buruk, sebaliknya, tumor karsinoid tingkat rendah dan menengah cenderung memiliki hasil yang lebih baik dan risiko metastasis yang jauh lebih rendah.

Tingkat Kelangsungan Hidup 5 Tahun berdasarkan Jenis Tumor
Tumor karsinoid khas	89%
Tumor karsinoid atipikal	58%
Kanker paru-paru sel kecil stadium terbatas	27%
Karsinoma paru sel besar	13%
Kanker paru-paru sel kecil stadium luas	5%

Terlepas dari kenyataan bahwa SCLC dan LCC memiliki prognosis yang lebih buruk secara keseluruhan, diagnosis dan perawatan yang lebih baik memperpanjang waktu kelangsungan hidup setiap tahun.

Tingkat Kelangsungan Hidup Kanker Paru Berdasarkan Jenis dan Stadium

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Meskipun skrining tumor karsinoid tidak direkomendasikan untuk masyarakat umum, beberapa dokter akan secara rutin melakukan skrining pada orang dengan neoplasia endokrin multipel tipe 1 mengingat peningkatan risiko. Untuk orang-orang ini, CT scan dada dapat dilakukan setiap tiga tahun mulai dari usia 20 tahun. Meski begitu, hanya ada sedikit bukti bahwa skrining meningkatkan waktu kelangsungan hidup.

Orang dewasa yang berisiko tinggi terkena kanker paru-paru terkait merokok juga dapat menjalani pemeriksaan rutin. Gugus Tugas Layanan Pencegahan A.S. saat ini merekomendasikan skrining kanker paru-paru untuk orang dewasa berusia 50 hingga 80 tahun yang memiliki riwayat merokok 20 bungkus tahun dan saat ini merokok atau telah berhenti dalam 15 tahun terakhir. Skrining pada individu-individu ini meningkatkan kemungkinan diagnosis dini ketika kanker dalam waktu dekat lebih dapat diobati.