Isi
- Perawatan Garis Pertama Multiple Myeloma
- Perawatan Perawatan
- Memantau Tanggapan Anda terhadap Pengobatan
- Perkembangan Penyakit
- Garis Perawatan Kedua dan Selanjutnya
- Perawatan Lainnya
- Efek Samping Umum Pengobatan
Perawatan Garis Pertama Multiple Myeloma
Banyak pilihan pengobatan yang berbeda sekarang tersedia untuk multiple myeloma. Jika Anda relatif muda dan sehat, Anda dapat memilih cara pengobatan yang lebih agresif. Jika Anda lebih tua atau memiliki berbagai kondisi kesehatan, Anda dapat mencoba mengendalikan penyakit ini sebaik mungkin dengan pendekatan yang sedikit kurang agresif sambil memprioritaskan kualitas hidup Anda.
Meskipun statistik dapat membantu seseorang untuk memahami penyakit dan masa depan mereka, tidak ada individu yang merupakan statistik. Ditambah lagi, statistik yang dipublikasikan saat ini mungkin tidak mencerminkan kemajuan, karena diharapkan akan meningkat pesat pada tahun 2021 - lima tahun sejak pengenalan beberapa obat baru yang efektif pada tahun 2016.
Transplantasi Sel Punca Kemo Plus
Untuk orang yang lebih muda atau lebih sehat dengan multiple myeloma, pengobatan standar sampai saat ini adalah kemoterapi dosis tinggi ditambah transplantasi sel induk autologous (ASCT). Namun, saat ini, beberapa orang mempertanyakan waktu optimal ASCT, karena pilihan yang lebih baru dan tidak terlalu beracun tersedia.
Pada transplantasi autologous, atau ASCT, sel induk Anda sendiri dikeluarkan dari sumsum tulang atau darah tepi sebelum transplantasi dan disimpan sampai dibutuhkan untuk transplantasi. Kemudian, Anda mendapatkan kemoterapi dosis tinggi untuk membunuh beberapa sel myeloma. Setelah itu, sel induk yang disimpan dikembalikan kepada Anda melalui pembuluh darah.
ASCT masih merupakan alat potensial di kotak peralatan, dan mungkin merupakan pilihan penting bagi beberapa individu dengan multiple myeloma. Tetapi juga benar bahwa terapi obat kombinasi (misalnya, dengan lenalidomide-bortezomib-dexamethasone) dapat menjadi pengobatan di muka, terlepas dari apakah Anda berencana untuk melakukan transplantasi sel induk di masa mendatang atau tidak.
Bagi mereka yang berencana untuk melanjutkan ke ASCT, ada berbagai rejimen tiga obat yang saat ini direkomendasikan di muka, sebelum transplantasi, termasuk:
- Bortezomib-lenalidomide-dexamethasone
- Bortezomib-doxorubicin-dexamethasone
- Bortezomib-siklofosfamid-deksametason
Terapi Obat Kombinasi
Terlepas dari apakah Anda mungkin pada suatu saat menerima transplantasi atau tidak, ketika multiple myeloma Anda memerlukan pengobatan, pengobatan lini pertama ini disebut sebagai “terapi induksi”. Ini mengacu pada induksi remisi. Ada banyak rejimen obat berbeda yang dapat digunakan untuk pengobatan lini pertama, atau terapi induksi.
Terapi obat kombinasi diyakini memiliki setidaknya dua manfaat utama: terapi ini dapat memengaruhi lebih banyak sel mieloma kanker, dan juga dapat menurunkan kemungkinan sel mieloma menjadi kebal obat.
Artinya, jika kanker menjadi resisten terhadap salah satu agen, dua agen lainnya dapat membantu mengendalikannya.
Bentuk Umum Terapi Triplet
Sebagian besar waktu, rejimen kombinasi tiga obat direkomendasikan untuk induksi, yang disebut sebagai "terapi triplet". Pendekatan semacam ini lebih disukai karena masing-masing obat dalam rejimen bekerja dengan cara berbeda, dan menggabungkannya membantu menargetkan penyakit dalam berbagai cara.
Saat ini, rejimen awal yang paling banyak digunakan untuk pengobatan utama multiple myeloma di Amerika Serikat adalah lenalidomide-bortezomib-dexamethasone, kombinasi obat yang juga dikenal sebagai "RVD".
Ini adalah prototipe kombinasi obat atau rejimen triplet “tulang punggung”, yang terdiri dari tiga obat yang mewakili tiga kelas obat yang berbeda, masing-masing melakukan hal yang berbeda, bersama-sama. Kelas-kelas tersebut adalah imunomodulator, proteasome inhibitor, dan steroid. Lenalidomide adalah imunomodulator, bortezomib adalah inhibitor proteasom, dan deksametason adalah steroid:
- Bortezomib-lenalidomide-dexamethasone (RVD)
Kadang-kadang, siklofosfamid, agen kemoterapi, digunakan sebagai pengganti lenalidomida, terutama pada orang yang ginjalnya tidak berfungsi dengan baik:
- Bortezomib-cyclophosphamide-dexamethasone (VCD)
Multiple myeloma dapat memengaruhi seberapa baik fungsi ginjal Anda, jadi perawatan awal sebenarnya dapat membantu ginjal juga. Dalam kasus seperti itu, seseorang mungkin mulai dengan VCD dan beralih ke RVD.
Terapi Triplet Dengan atau Tanpa Transplantasi untuk Diikuti
Dalam penelitian terbaru di antara orang dewasa dengan multiple myeloma, pengobatan dengan RVD (sendiri) dibandingkan dengan pengobatan dengan RVD diikuti dengan transplantasi autologous, atau ASCT. Mereka yang menerima RVD diikuti oleh ASCT tidak hidup lebih lama dari mereka yang menerima RVD saja. Namun, butuh waktu lebih lama agar penyakit berkembang pada mereka yang menerima transplantasi. Tidak diketahui mengapa orang yang menerima ASCT memiliki manfaat dari penyakit tertunda (kelangsungan hidup bebas perkembangan lebih lama) tanpa manfaat hidup lebih lama (kelangsungan hidup keseluruhan) dibandingkan dengan mereka yang menerima RVD saja.
Triplet dan Doublet Dosis Rendah
Pertimbangan lain untuk pengobatan lini pertama multiple myeloma adalah tidak semua orang yang membutuhkan pengobatan dapat atau harus menjalani terapi triplet lengkap. Kadang-kadang seseorang akan kesulitan menoleransi kombinasi tersebut dan harus mengejar pilihan lain, termasuk triplet dosis rendah atau rejimen doublet. Lenalidomide dan dexamethasone adalah contoh dari doublet. Lenalidomide-bortezomib-dexamethasone "lite" atau "RVD lite" adalah contoh rejimen dosis yang dikurangi.
Perawatan Perawatan
Ketika Anda dan dokter Anda berhasil mengalahkan penyakit untuk pertama kalinya, itu patut dirayakan, tetapi Anda mungkin belum selesai dengan pengobatan.
Uji klinis menawarkan bukti bahwa orang yang terus menggunakan obat pemeliharaan untuk menjaga multiple myeloma tetap memiliki jangka waktu yang lebih lama tanpa perkembangan penyakit.
Meskipun tidak pasti, perawatan pemeliharaan juga dapat meningkatkan umur.
Saat ini, obat perawatan yang paling banyak digunakan dan direkomendasikan adalah lenalidomide. Terkadang, alih-alih lenalidomide, agen yang berbeda akan digunakan, seperti bortezomib.
Seperti halnya perawatan apa pun, terapi pemeliharaan bukan tanpa risiko dan efek samping, jadi Anda harus mendiskusikan pilihan Anda untuk bagian perawatan ini dengan penyedia layanan kesehatan Anda.
Memantau Tanggapan Anda terhadap Pengobatan
Ketika Anda memiliki gejala dari multiple myeloma dan menerima perawatan yang berhasil, Anda biasanya mulai merasa lebih baik dalam waktu sekitar empat sampai enam minggu.
Sebelum dan sesudah setiap siklus pengobatan, Anda akan dievaluasi untuk melihat bagaimana penyakit Anda merespons terapi, bagaimana Anda menangani pengobatan, dan untuk mencari komplikasi terkait penyakit baru.
Biasanya, penanda yang dicari dokter sama dengan yang digunakan saat Anda didiagnosis untuk mengevaluasi penyakit Anda. Ini termasuk pengukuran protein myeloma dalam darah dan urin Anda, pengukuran berbagai jenis antibodi dalam darah Anda, pengukuran yang membantu menunjukkan seberapa baik sumsum tulang dan ginjal Anda bekerja, dan pengukuran yang memberi tahu dokter Anda tentang metabolisme tulang Anda (serum kalsium). Selain itu, studi pencitraan seperti PET / CT, MRI, atau CT dosis rendah seluruh tubuh mungkin diperlukan. Aspirasi dan biopsi sumsum tulang dapat dilakukan, terutama dalam kasus di mana dokter Anda yakin mungkin ada titik balik dalam penyakit Anda, atau penyakit mungkin menerobos pengobatan, tetapi ini tidak selalu diperlukan.
Apa Itu Biopsi Sumsum Tulang?Perkembangan Penyakit
Masih belum ada obat untuk multiple myeloma, dan hampir selalu kembali, di mana Anda dikatakan menderita penyakit "kambuh atau sulit disembuhkan". Untungnya, ada beberapa lini terapi yang dapat digunakan jika lini pertama pengobatan gagal.
Tim perawatan kesehatan Anda akan memantau penanda dan pemindaian untuk melihat apakah multiple myeloma Anda merespons pengobatan, stabil, atau berkembang.
Dokter yang berbeda mungkin menggunakan batasan yang berbeda untuk memutuskan kapan penyakit Anda kambuh dan membutuhkan jalur terapi tambahan.Dalam uji klinis, ada sistem klasifikasi yang lebih formal berdasarkan melihat peningkatan pada penanda, pemindaian, dan tes tersebut (Kelompok Kerja Myeloma Internasional, atau kriteria IMWG). Umumnya, peningkatan 25 persen penanda protein dari titik terendah Anda dianggap kemajuan menggunakan kriteria IMWG ini. Jika mieloma Anda tidak menghasilkan penanda protein yang baik untuk dipantau dokter, pengukuran lain akan diandalkan, seperti persentase sel plasma di sumsum tulang Anda meningkat di atas 10 persen dari total sel sumsum.
Mieloma Anda dapat berkembang dengan cara lain, seperti peningkatan ukuran yang substansial atau perkembangan bintik-bintik baru di tulang. Kalsium Anda naik, hemoglobin turun, atau kreatinin naik melewati ambang batas karena myeloma Anda juga memenuhi syarat sebagai perkembangan. Akhirnya, perkembangan kelengketan darah Anda karena kelebihan protein myeloma (hyperviscosity) juga dianggap penyakit kambuh.
Garis Perawatan Kedua dan Selanjutnya
Sebagian besar waktu, Anda akan melanjutkan perawatan pemeliharaan seperti lenalidomide sampai Anda membutuhkan perubahan dalam terapi atau terapi tambahan. Jika penyakit tidak menanggapi agen atau rejimen tertentu, maka tujuannya adalah menggunakan dua obat baru dalam triplet. Artinya, lebih baik menggunakan kombinasi obat yang memiliki setidaknya dua obat baru yang tidak akan kebal terhadap sel myeloma.
Orang yang kambuh setelah rejimen yang mengandung bortezomib dapat merespons proteasome inhibitor yang lebih baru seperti carfilzomib atau ixazomib. Demikian pula, orang yang kambuh dengan rejimen yang mengandung lenalidomid dapat merespons rejimen yang mengandung agen baru dalam kelompok obat yang sama, pomalidomid.
Berbagai rejimen triplet disetujui untuk mieloma multipel kambuh / refrakter. Misalnya ada tiga triplet yang menggunakan antibodi daratumumab, semuanya disebut sebagai terapi triplet berbasis daratumumab:
- Daratumumab-lenalidomide-dexamethasone
- Daratumumab-pomalidomide-dexamethasone
- Daratumumab-bortezomib-dexamethasone
Daratumumab adalah antibodi yang menargetkan CD38 (penanda di luar sel myeloma dan sel kekebalan lainnya) dan bisa sangat efektif. Pomalidomide adalah versi generasi berikutnya dari lenalidomide dan dapat menjadi pilihan yang baik jika dokter Anda mencurigai Anda mengalami refractory-lenalidomide.
Penelitian menunjukkan bahwa terapi triplet paling efektif untuk multiple myeloma yang kambuh. Beberapa di antaranya hanya disetujui dalam keadaan tertentu, seperti ketika Anda telah melalui dua jalur terapi yang mengandung agen tertentu. Meskipun demikian, terkadang obat yang telah digunakan di masa lalu dapat digunakan kembali, karena kanker berkembang dan mungkin telah kehilangan ketahanannya terhadap agen yang sebelumnya digunakan.
Selain itu, agen baru lainnya terus diperkenalkan. Beberapa tambahan yang relatif baru yang dapat digunakan dalam pengobatan multiple myeloma meliputi:
- Carfilzomib, ixazomib (kelas yang sama dengan bortezomib)
- Elotuzumab (antibodi yang secara langsung mengaktifkan sel pembunuh alami dengan menargetkan protein yang dikenal sebagai SLAMF7)
- Panobinostat (secara selektif menghambat enzim histone deacetylase)
Ada juga banyak uji klinis yang sedang berlangsung untuk multiple myeloma yang kambuh dan refrakter di mana kombinasi yang lebih baru sedang diselidiki, jadi itu bisa menjadi pilihan untuk berdiskusi dengan dokter Anda.
Seiring perjalanan Anda lebih jauh dalam perjalanan penyakit, mungkin tidak ada agen baru untuk digunakan dalam triplet, atau Anda mungkin tidak secara fisik dapat mentolerir banyak agen dalam kombinasi. Tidak apa-apa, dan Anda serta dokter Anda harus membicarakan tentang apa yang dapat Anda toleransi dan apa yang tidak. Terkadang, dosis dapat disesuaikan tanpa mengorbankan keefektifan. Ini adalah keseimbangan antara mencegah penyakit dan menjalani sisa hidup Anda, dan Anda jelas merupakan bagian penting dari persamaan itu.
Penggunaan penanda genetik untuk membantu menargetkan sel-sel kanker Anda telah berkembang pesat dalam berbagai jenis kanker, dan multiple myeloma tidak terkecuali. Saat ini, untuk multiple myeloma, ada penanda genetik yang dikenal sebagai translokasi yang tampaknya memprediksi apakah Anda mungkin merespons agen yang disebut Venetoclax atau tidak. Ada penelitian yang sedang berlangsung yang melibatkan orang dengan mieloma multipel kambuh / refrakter yang membawa pada (11; 14) translokasi-pada dasarnya merupakan peralihan dalam informasi genetik antara kromosom 11 dan 14. Uji coba ini dimulai berdasarkan beberapa temuan in vitro yang menunjukkan bahwa Venetoclax dapat membunuh sel-sel mieloma , jadi masih penyelidikan saat ini.
Perawatan Lainnya
Seiring dengan perawatan yang menjauhkan multiple myeloma Anda, perawatan suportif lainnya sangat penting. Ini adalah obat untuk mengatasi gejala mieloma atau efek samping pengobatan mieloma. Ini mungkin termasuk:
- Bifosfonat atau denosumab untuk kesehatan tulang
- Perawatan untuk nyeri tulang (obat-obatan, radiasi, atau operasi)
- Perawatan untuk kalsium darah yang terlalu tinggi
- Erythropoietin untuk meningkatkan sel darah merah Anda
- Perawatan dan hidrasi khusus untuk menjaga ginjal Anda berfungsi dengan baik
- Vaksin dan pemantauan serta pengobatan yang cermat untuk infeksi
- Pengencer darah untuk mencegah penggumpalan darah
Efek Samping Umum Pengobatan
Setiap obat memiliki profil efek sampingnya sendiri, dan dokter Anda akan mempertimbangkannya saat merekomendasikan rejimen tertentu. Penting juga bagi Anda untuk waspada terhadap kemungkinan ini sehingga Anda dapat mengenalinya dengan cepat dan melaporkannya kembali ke dokter Anda. Mendaftar semua potensi efek samping berada di luar cakupan di sini, tetapi gambaran umum yang disederhanakan dari beberapa masalah yang umum dijelaskan berikut.
Hampir semua obat multiple myeloma bersifat "myelosuppressive", yang berarti dapat menyebabkan jumlah sel darah rendah. Ini baik dalam arti bahwa sel kanker Anda berada dalam keluarga sel darah dan baik untuk membunuh sel kanker, tetapi Anda ingin sel darah Anda yang sehat (sel merah, putih, dan penghasil trombosit), dalam jumlah yang baik untuk membawa oksigen. serta melawan infeksi dan menjaga keseimbangan antara pendarahan / mudah memar dan pembekuan darah. Kebanyakan rejimen juga dikaitkan dengan beberapa derajat gangguan gastrointestinal (mual / muntah) dan kelelahan sebagai kemungkinan, meskipun setiap individu berbeda sejauh mana mereka akan mengalami hal-hal ini.
Komplikasi kardiovaskular dari pengobatan multiple myeloma, yang mungkin termasuk hal-hal seperti penyakit jantung yang memburuk dan pembekuan darah, juga relatif umum. Penting bagi dokter Anda untuk menyesuaikan perawatan Anda dengan profil risiko Anda, misalnya, jika Anda sudah menderita penyakit jantung.
Bortezomib, proteasome inhibitor pada banyak triplet, tampaknya bermanfaat secara unik bagi ginjal. Sebaliknya, efek samping termasuk neuropati perifer (sensasi berkurang dan mati rasa serta kesemutan pada tangan dan kaki).
Bagaimana Mengobati Gejala Neuropati PeriferLenalidomide bersifat teratogenik (dapat mengganggu perkembangan janin) dan juga membawa peringatan kotak hitam untuk toksisitas hematologi (jumlah darah rendah), tromboemboli vena / arteri (efek samping potensial yang serius termasuk pembekuan darah dalam tubuh, dan kerusakan hati.
Daratumumab, antibodi yang menargetkan CD38 (penanda di luar sel myeloma dan sel kekebalan lainnya), dapat menyebabkan reaksi infus yang serius. Reaksi ini lebih sering terjadi pada pemberian pertama dan lebih jarang setelahnya, tetapi bisa parah. Ada protokol yang dibuat dengan pra-pengobatan untuk meminimalkan risiko ini.